伊班膦酸钠联合化疗治疗骨转移瘤的临床观察

伊班膦酸钠联合化疗治疗骨转移瘤的临床观察 伊班膦酸钠联合化疗治疗骨转移瘤的临床 观察 第28卷第l8期第三军医大学Vo1.28,No.18 2006年9月ACTAACADEMIAEMEDICINAEMILITARISTERTIAESep.20061903 文章编号:1000-5404(2006)18-1903—03 伊班膦酸钠联合化疗治疗骨转移瘤的临床观察 论着 崔建东,胡义德,孙恒文,龙桂宁,钱海洪,胡中华('第三军医大学新桥医院肿瘤科,全军肿瘤诊治中心,重庆市肿 瘤生物技术研究所,重庆400037;解放军303医院肿瘤科,南宁530021) 提要:目的观察伊班膦酸钠联合化疗治疗骨转移瘤的临床效果.80例患者分为2组,即联合治疗组(伊班 膦酸钠+化疗)和化疗组,伊班膦酸钠4mg+生理盐水500ml静滴,至少2h以上,每4周重复1次,化疗每3,4周重复1个 周期,治疗2个周期后评价治疗效果.结果联合治疗组止痛,活动能力的改善及骨转移病灶的有效率分别为82.5%, 62.5%,45%,均优于单纯化疗组(P<0.05).结论伊班膦酸钠联合化疗治疗骨转移瘤疗效好,毒副作用可以耐受. 关键词:骨转移;伊班膦酸钠;化学疗法 中图法分类号:R730.53;R738.1;R979.1文献标识码:A Therapeuticeffectofibandronatecombinedwithchemotherapyonbonemetastasis CUIJian—dong,HUYi—de,SUNHeng.wen,LONGGui—ning,QIANHai—hong,HUZhong—hua(CancerResearch Center,XinqiaoHospital,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400037;Departme ntofOncolosy,No.303HospitalofPLA,Nan— jing530021,China) Abstract:ObjectiveToevaluatetheefficacyofcombinedtherapyofibandronateandchemoth erapyfor cancerpatientswithbonemetastasis.MethodsAll80patientswithbonemetastasisreceivedibandronate combinedwithchemotherapyorchemotherapyalone.Theintravenousinfusionof4mgibandronatewasrepeated every4weeks.Chemotherapywasadministeredevery3or4weeks.Thetherapeuticefficacywasevaluatedafter 2circlesofchemotherapy.ResultsTheresponserateofpainrelief,improvingactivityofdailylivingand managingbonemetastasisf0cuswas82.5%,62.5%,45%respectivelyinibandronatecombinedwithchemo— therapy,and52.5%,40%,22.5%inchemotherapy,withsignificantdifferencebetweenthe2therapies(P <0.05).ConclusionCombinedtherapyofibandronateandchemotherapyiseffectiveintreatingcancerpa— tientswithbonemetastasisandiSwelltolerated. Keywords:bonemetastasis;ibandronate;chemotherapy 恶性肿瘤骨转移是晚期肿瘤的常见并发症,出现 骨转移往往给患者带来了极大的痛苦,导致癌症患者 生活质量和生存率的下降,因此,寻找出一种有效的治 疗骨转移的方法,改善患者生活质量及提高存活率就 显得非常有必要.2003年4月至2005年5月我们采 取化疗及伊班膦酸钠联合治疗骨转移瘤,取得了较好 的疗效,现将结果报告如下. 1与方法 1.1病例选择 80例病例中,男性50例,女性30例,年龄34,66岁,原发 病灶均有病理学诊断,骨转移病灶经x线片,CT,MRI或ECT 证实,其中肺癌24例,乳腺癌18例,鼻咽癌14例,食管癌1O 例,大肠癌8例,前列腺癌6例.所有患者均有不同程度的骨 作者简介:崔建东(1965一),新疆维吾尔自治区昌吉市人,硕士研究生,副主 任医师,主要从事肿瘤治疗学方面的研究.电话:(0771)2870153, E—mail:cjdcjh@xinhuanet.con 收稿日期:2005—10—09;修回日期:2006一Ol一28 痛和活动能力障碍,无化疗禁忌证,估计生存期超过3个月. 1.2治疗方法 所有患者根据不同的肿瘤类型分为联合治疗组(化疗+伊 班膦酸钠)和单纯化疗组,每组40例.联合组40例,单纯化疗 组40例.具体治疗为:伊班膦酸钠4mg溶于生理盐水 500ml内静脉滴入,2h以上,4周重复,伊班膦酸钠(艾本)在 化疗前及化疗间歇期应用.化疗方案根据原发肿瘤类型选择 化疗药物,每3,4周重复.肺癌:NVB+DDP;乳腺癌:CTX+ ADM+5一Fu;大肠癌:L—OHP+CF+5Fu;鼻咽癌:DDP+5一FU; 食管癌:DDP+5-FU+PYM;前列腺癌:Taxol+DDP.治疗2个 周期后评价疗效. 1.3观察指标 1.3.1疼痛按口诉疼痛法进行分级0级:无疼痛;I级:疼 痛可耐受,能正常生活,睡眠不受影响;II级:疼痛不能忍受,需 服用镇痛药,睡眠受影响;m级:疼痛剧烈不能忍受,需服用镇 痛药,睡眠严重受影响,可伴自主神经功能紊乱和被动体位. 1.3.2活动能力分级活动能力分为4级,0级:活动自如; I级:活动受限;ii级:活动明显受限;m级:活动严重受限. 1904第三军医大学第28卷 1.4疗效评定 1.4.1止痛疗效标准显效:疼痛分级标准下降2级者;有 效:疼痛分级标准下降1级者;无效:疼痛分级标准无下降或上 升者. 1.4.2活动能力显效:活动能力提高2级以上;有效:活 动能力提高1级者;无效:活动能力未提高或降低者. 1.4.3骨病灶疗效标准采用x线片,CT,MRI或ECT检 查评定.完全缓解(CR):所有病灶完全消失至少4周;部分缓 解(PR):溶骨性病灶的体积部分缩减或溶骨性病灶的钙化或 肿瘤病灶的密度减少,至少4周;稳定(SD):骨病灶无改变;进 展(PD):骨病灶增大或出现新的骨病灶. 毒副反应也按WHO标准进行评价. 1.5统计学方法 采用SPSS10.0统计软件行x检验. 2结果 2.1止痛效果 伊班膦酸钠与化疗联合组止痛的总有效率为82.5%,明显 优于单用化疗组的止痛有效率(55.0%)(P<0.01),结果见表 1. 表1联合治疗组及单独化疗组对骨痛的治疗效果[,l=4o,例(%)] 组别显效有效无效总有效率(%)×P 合组(?.)()(),7 .0400.008 化疗组6(15.0)16(40.0)18(45.0)55.0 2.2治疗后活动能力的改善 联合组治疗后,显效为l3例,有效为l2例,总有效率为 62.5%,而单独化疗组总有效率为40.0%,两者相比有显着性 差异(尸<0.05),结果见表2. 表2联合组与单独化疗组对活动能力改善的比较[,l=40,例(%)] 组别显效有效无效总有效率(%)×P 皇组(3)(30.o)(3_%),4.0530.o44化疗组7(I7. 5)9(22.5)24(60.0)40.0 2.3骨转移病灶的疗效 联合治疗组CR1例,PR17例,总有效率为45%;单独化 疗组无CR病例,PR9例,总有效率为22.5%,联合治疗组疗效 明显优于单纯化疗组(P<0.05),结果见表3. 表3联合组与单独化疗组对骨转移病灶的疗效[,l=40,例(%)] 2.4不良反应 在联合治疗组中于使用伊班膦酸钠后当天出现发热3例, 体温为37.8—38.5?,未特殊处理,体温后降至正常,1例出现 四肢肌肉酸痛症状,未做处理而于2d后缓解.两组均因化疗 而引出现骨髓抑制,消化道反应,骨髓抑制主要表现为白细胞 减少,出现?,?度白细胞下降者给予粒细胞集落刺激因子 (C—GSF)治疗得以缓解,消化道反应主要为恶心,呕吐,2组均 未出现心,肝,肾功能损害. 3讨论 恶性肿瘤发生骨转移,常导致患者出现顽固性疼 痛,功能障碍,病理性骨折,脊髓压迫和高钙血症等一 系列问,严重影响患者生活质量.肿瘤骨转移主要 是破骨细胞的骨吸收,大多表现为溶骨性病变,即使是 成骨性骨转移也是首先由破骨细胞通过破坏骨表面准 备位点,为成骨细胞提供构建肿瘤的基础.骨转移剧 烈疼痛是由于肿瘤相关因子释放使破骨细胞活性增 高,形成溶骨性骨质破坏,肿瘤分泌前列腺素,乳酸,白 介素?及肿瘤坏死因子等一些疼痛介质及肿瘤侵犯骨 膜,周围神经,软组织所致,其中破骨细胞的激活起了 关键的作用….对骨转移在临床上除了常规的化疗, 放疗,同位素治疗外,双膦酸盐类药物也是常用的治疗 药物之一.伊班膦酸钠作为第3代双膦酸盐类药物, 通过抑制破骨细胞活性并使其凋亡;阻断肿瘤细胞与 骨质结合;抑制羟磷灰石溶解;作用于成骨细胞,使其 产生一种破骨细胞更新抑制因子,而抑制破骨细胞的 形成和(或)生存;通过锌螯合过程抑制肿瘤细胞产生 的骨基质金属蛋白酶的水解活性从而产生抗骨溶解及 抗骨吸收的作用,正因如此,伊班膦酸钠作为破骨细胞 的抑制剂,在抑制溶骨性破坏,修复溶骨病灶及治疗骨 痛等方面发挥着重要的作用,体外实验表明伊班膦酸 钠能明显抑制人乳腺癌细胞MDA.MB一231植入后溶 骨性病灶的扩展,并能修复较小的溶骨病灶.Body 等将466例乳腺癌骨转移的患者,随机分为伊班膦 酸钠治疗组和安慰剂对照组,与对照组相比,伊班膦酸 钠治疗组明显减轻了骨痛及止痛剂的使用.此外有体 外研究表明伊班膦酸钠不仅能诱导破骨细胞的凋亡, 而且可以促使骨转移病灶中的肿瘤细胞的凋亡. 这提示伊班膦酸钠可能通过细胞凋亡而发挥直接抗肿 瘤作用,但在体内有无直接抗肿瘤效果目前尚不能定 论.化疗的作用在于控制病灶,杀灭癌细胞,使肿瘤不 再进展,但对已形成的溶骨性病灶治疗作用有限,化疗 与二膦酸盐结合治疗骨转移瘤,侧重点不同,互相补 充,理应起到更好的治疗效果,有研究表明化疗与伊班 膦酸钠或者是唑来膦酸联合,对乳腺癌细胞增殖起着 协同抑制作用.Yano等用二膦酸盐YM529和化 疗药物VP.16治疗有全身多器官转移包括骨转移的严 重免疫缺陷的小鼠,结果显示两者联合在骨转移病灶 和总生存方面较单一用药效果要好.我们应用伊班膦 酸钠与化疗联合治疗骨转移瘤,在疼痛缓解上,有效率 为82.5%;在活动能力的改善上,有效率为62.5%;在 骨转移病灶方面,有效率为45%,均优于单用化疗组,显 示了较好的临床治疗效果.伊班膦酸钠无明显副作用, 第28卷第l8期第三军医大学Vo1.28.No.18 2005年9月ACTAACADEMIAEMEDICINAEMILITARISTERTIAESep.20061905 有2例出现发热,经对症治疗后得到缓解,化疗的不良 反应为骨髓抑制及消化道反应,经治疗后均得到控制. 2组患者均未出现治疗相关性死亡. 综上所述,伊班膦酸钠与化疗联合治疗骨转移瘤, 效果好,改善了患者的生活质量,患者可以耐受,值得 在临床上推广应用. 参考文献: [1]FIRKINF,SEYMOURJF,WATSONAM,eta1.Parathyroidhor- mone?relatedproteininhypercalcaemiaassociatedwithhaematological malignancy[J].BrJHaematol,1996,94(3):486—492. [2]NEUDERTM,FISCHERC,KREMPIENB,eta1.Site.specifichu. m~q/1breastcancer(MDA.MB.231)metastasesinnuderats:model characterisationandvivoeffectsofibandronateontumourgrowth [J].IntJCancer,2003,107(3):468—477. [3]BODYJJ,DIELIJ,LICHIN1TSERMR.eta1.Intravenousibandr. onatereducestheincidenceofskeletalcomplicationsinpatientswith breastcancerandbonemetastases[J].AnnOncol,2003,14(9): l399一l405. [4]HIRAGAT,WILLIAMSPJ,MUNDYGR,eta1.Thebisphosphonate ibandronatepromotesapoptosisinMDA—MB-231humanbreastcancer cellsinbonemetastases[J].CancerRes,2001,61(11):4418—4424. [5]VOGTU,BIELAWSKIKP,BOSSEU,eta1.Breasttumourgrowthin. hibitioninvitrothrouIghthecombinationofcyclophosphamide/metotrex— ate/5一fluorouracil,epirubicin/cyclophosphamide,epirubicin/paclitaxel, andepirubicin/docetaxelwiththebisphosphonatesibandronateandzole. dronicacid[J].OncolRep,2004,12(5):1109—1114. [6]YANOS,ZHANGH,HANIBUCHIM.eta1.Combinedtherapywitha newbisphosphonate,minodronate(YM529),andchemotherapyfor multipleorganmetastasesofsmallcelllungcancercellsinseverecorn. binedimmunodeficientmice[J].ClinCancerRes,2003,9(14): 5380—5385. (编辑龙亮) 箧''其蛙兰基:基基墓篓篓篓篓簋簋美篓蛙 文章编号:1000.5404(2006)18-1905.Ol 腹腔镜辅助下胃癌根治术患者的围手术期护理 垫簋芝;矗,;蛙?出;姜蒜竖笠 饶芸,程琳,徐春霞,余佩武(第三军医大学西南医院普通外科,重庆400038) 胃癌是我国常见的恶性肿瘤,手术切除是其主要治疗手 段,传统开腹胃癌根治术创伤大,术后疼痛显着,住院时间长, 对患者免疫功能影响大,为减轻患者的痛苦,我科自2004年3 月开展了腹腔镜辅助下胃癌根治术,术后近期效果良好,现将 术前,术后护理介绍如下. 1临床资料 1.1对象 收集2004年3—12月我科收治的均经病理切片证实的胃 癌患者3l例,男性24例,女性7例,年龄35,72岁,平均53.5 岁.肿瘤位于胃底贲门部4例,胃体l3例,胃窦l3例,皮革胃 l例. 1.2手术方法 均采用气管插管全麻,全麻成功后取截石位.腹腔镜下游 离,处理血管,清扫淋巴脂肪组织,取上腹正中切口5—7c/n,保 护切口,将胃拖出腹腔外,行胃大部或全胃切除,用吻合器行胃 空肠吻合,胃食管吻合或食道空肠吻合,空肠双腔代胃术,常规 放置血浆引流管. 2结果 本组3l例中有29例在腹腔镜下成功完成整个手术,另有 2例中转开腹.术中平均出血量:近端胃切除125ml(50,200 m1),远端胃切除125ml(100,200m1),全胃切除650ml(400 作者简介:饶芸(1975一),女,四川省大竹县人,主管护师,主要从事普通 外科护理方面的研究.电话:(023)68754162 收稿日期:2005—04—29;修回日期:2006.05.31 i}懈醐 , 900m1).除2例中转手术患者术中输血外,其余患者均未 输血.术后患者平均胃肠功能恢复时间3.4d(2,5d),下床 活动时间3.5d(3,5d),进流质时间4.5d(3—6d),术后近 期效果良好.近期随访无l例患者复发. 3护理 3.1术前护理 3.1.1心理护理腹腔镜辅助下胃癌根治术作为一项新手 术,患者顾虑手术的安全性,有效性及高额费用,焦虑,恐惧等 心理问题较突出,故应向患者解释该手术治疗方案的优越性. 介绍手术成功病例,并详细说明手术过程,时间,麻醉方法等, 增强患者的安全感,信任感和治疗信心. 3.1.2皮肤准备与上腹手术相同,由于腹腔镜手术需在 脐部或脐周穿刺,因此,对脐部的皮肤准备要求既要彻底清除 脐内污垢,又要保证脐内皮肤完好无损….我们对浅型较清洁 的脐孔,予松节油棉棒,酒精棉棒轻轻擦拭,清洗;对于深型脐 孔污垢较多者,给予石蜡油棉球浸泡10min,待污垢软化后再 用松节油棉棒,酒精棉棒清除,清除过程中,手法要轻柔.随时 询问患者有无烧灼感.其他术前准备同常规胃癌根治术. 3.2术后护理 3.2.1一般护理按全麻及胃癌根治术后护理常规.及时 了解术中患者情况,穿刺孔数目,腹部切口的长度及引流管的 数目,放置的具体位置;予多功能心电监护严密观察生命体征; 保持各种管道通畅及有效吸引;加强基础护理. 3.2.2术后呼吸功能维护全麻气管插管可损伤气管黏 膜,上腹部手术后吸气量和呼吸储备减低,加之上腹部切口疼 (下转1908页)