【word】 环孢素浓度异常升高致高尿酸血症1例

【word】 环孢素浓度异常升高致高尿酸血症1例 环孢素浓度异常升高致高尿酸血症1例 中国药物警戒第8卷第3期2011年3月March,2011,Vo1.8,No.3 中图分类号:R977;R994.11文献标识码:B文章编号:1672—8629(2011)03—0190—01 环孢素浓度异常升高致高尿酸血症1例 丁春雷孙健姿张熠常子倩(第二炮兵总医院药剂科,北京100088) 病例:患者,女,79岁,主诉因”反复眼睑下垂18月,再 发左眼睑下垂伴全身乏力,咀嚼困难和呼吸困难”,于2010 年8月713入院,诊断为:重症肌无力?型,既往有高血压 病3级,高血脂,肺气肿,肝囊肿,甲状腺肿病史.入院检查 示一谷氨酰转移酶127.3U/L,总胆红素23.711xmol/L, 甘油三脂2.62mmol/L,血压140/80mmHg,其余检查项 正常.入院后给予溴吡斯的明片对症治疗,给予氨氯地 平片降压,2.5mg口服,每日1次,给予阿托伐他汀钙片 降脂,10mg口服,每日1次,并于8月11日开始给予环 孢素胶囊25mg口服,每日2次,之后环孢素剂量逐渐增加, 至8月19日增加至lOOmg/早,75mg/晚,期间未进行环孢 素浓度测定.于8月25日查环孢素浓度为211.34ng/mL, 重症肌无力临床症状有所控制.到8月31日复查环孢 素血药浓度,结果为301.88ng/rnL,超出有效浓度范围, 同时实验室检查示总胆红素39.99pjnol/L,甘油三酯2.28 mmol/L,谷丙氨酸氨基转移酶42.OU/L,天门冬氨酸氨基转 移酶40.8U/L,尿酸434.10tmol/L(正常值为142,4l5 mol/L),肝肾功能呈进行性损伤,补充诊断为高尿酸血 症,同时患者出现尿频,尿急,小便时疼痛等现象.之后,临 床医师及时停用环孢素,改为口服他克莫司,1.0mg,每 日2次,3天后复查生化指标,谷丙氨酸氨基转移酶29.0U/L, 天门冬氨酸氨基转移酶36.6u/L,尿酸315.20p~mol/L,患者 肝肾功能得到改善. 讨论:环孢素临床主要用于器官移植后的抗排斥反 应及再障等一些自身免疫性疾病的治疗,近年来逐渐应 用于重症肌无力,在改善临床症状方面发挥了一定的疗 效.由于环孢素口服吸收不完全,个体差异大且不良反 应具浓度相关性,因此需常规进行药物浓度监测,目前 作者简介:丁春雷,男,主管药师,临床药学. 常以谷浓度作为疗效及安全性的监测指标.一般认为, 环孢素谷浓度控制在100,200ng/mL的范围内具有较 高的安全性且临床疗效较好,大于300ng/mL时不良反 应发生明显增加.环孢素的不良反应以血压升高,高血 脂症,肝肾功能损伤,胃肠道反应及多毛症最为常见. 环孢素主要经肝脏代谢,在此病例中,由于患者具 有1年多的肝囊肿病史,肝药酶系统受影响,减弱了对 环孢素的代谢能力,而在初始小剂量服用环孢素期间, 缺乏对血药浓度及时监测,因此造成环孢素浓度的持续 升高,肝功与肾功呈进行性受累损伤,并最终导致高尿 酸血症.同时I临床未及时对患者进行保肝处理,而使患者 赛辛出现具常.商服道,当接魅妻;芷300, 500ng/mL的范围内时,肝毒性的发生率可达39%t,1.本 例在停用环孢素治疗后,患者的肝肾功能逐渐好转,因此 判断该例高尿酸血症是由于环孢素浓度升高而导致的. 此外,环孢素与HMG-CoA还原酶抑制剂(如辛伐 他汀,普伐他汀,阿托伐他汀等)合用时,有增加急性肾 功能衰竭发生的风险,并且环孢素可减少他汀类药物在 体内的清除,从而增加后者发生横纹肌溶解,肌痛,肌无 力等不良反应的风险,加重重症肌无力患者病情.有文 献报道,一例重型再障患者联用辛伐他汀和环孢素后发 生横纹肌溶解的不良反应f21.因此,重症肌无力患者应谨 慎使用他汀类药物,特别应避免环孢素与他汀类药物联 用,必要时需减少他汀类药物的用药剂量. 参考文献: [1】高洁,崔桅,孟庆杰,等.肾移植术后环孢素A肝毒性研究【JJ.药 物研究,2009,18(24):21—22. 【2]刘秀英.辛伐他汀合用环孢素引起横纹肌溶解1例分析[J】.中国 药物滥用防治杂志,2010,1:60-61. ‘ (收稿日期:2010-09—25编辑:郭述金l 中图分类号:R954文献标识码:B文章编号:1672-8629(2011)03-0190-03?译文专栏? 药物治疗错误:患者的角色 梁海涛(译)付文焕王大猷(校)(复旦大学附属华山医院,上海200040) 药物治疗错误与药物不良反应不同,尽管两者可能 有着重叠之处.Femer和Aronson将药物治疗错误定义 为”治疗过程中导致或者有可能导致患者受到伤害的失 败”.他们还确定了4个不同的情形:来源于药物治疗错 译者简介:梁海涛,男,药师,Il缶床药学. 通讯作者:王大猷,男,主任药师,硕士生导师,药物警戒,药物流行 病学,药品不良反应监测.E-mail:wangdayou@gmail.tom 190 误的药品不良反应;并非因错误引起的药品不良反应; 药物治疗错误造成伤害但并非药品不良反应;并未形成 不良事件的药物治疗错误.从大多数患者的角度来看, 前面的三种情形很难区分,都是指使用药物所涉及的危 害.另外,专业人员使用的术语可能不同于患者,因为患者 所说的副作用通常是一种很普通的描述.即使从技术而 言,副作用只是药品不良反应的一种.此外,患者可能并