肌萎缩侧索硬化症详解[宝典]

肌萎缩侧索硬化症详解[宝典] 肌萎缩侧索硬化症详解 肌萎缩侧索硬化症(amyrouophie lateral sclerosis, ALS)是一种选择性任犯上、下神经元的慢性进行性疾病，可分为散发性肌萎缩侧索硬化症和家族性肌萎缩侧索硬化症(FALS)，后者约占10%, ALS的发病机制可能涉及神经营养因子的缺失和异常、兴奋性氮基酸毒性作用、权化应滋反应以及钙细胞毒作用等方面.对发病机制的认识为AIS的治疗提供了理论荃础。本文对目前国内外有关ALS治疗的研究进展做简单综述。 一、肌婆编侧索硬化症的病因 (一)孩拉体的瑞报和承化报伪 线较休在神经元的坏死和阅亡中具有皿要作用，胜发性ALS患者的肝胜中可见异常线较体，其血桨、尿和脑脊液中8一经基一2一脱权鸟嗓吟水平增高。AIS息者的脑脊液(cerebrospinal fluid, (SF)可使大鼠线校体复合物I一m，9一m，N活性降低。环权合降一2(COx一2)的抑制荆可对AlS息者起神经保护作用。 拱奋性象基胜学拐 谷氛酸是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质.约三分之一的快速兴奋性突触是由谷氨酸介导的。大脑皮层、海马、小脑的兴奋性神经通路的转运主要书谷氮酸来完成。谷氮酸能产生特殊的神经毒性作用并诱发神经元变性。AIS患者脑组织中谷氮酸明显下降.而脑脊液中谷氮酸、天冬氮酸水平增高.脑脊液中的谷氮酸可反映脊位中神经元受损的程度。ALS(飞SODI 93A)转基因小鼠青倪腹侧的谷氮酸载体一1(砂'1 iTRamporta一I , GLT一1)的免疫活性随病程进行性下降.且只发生于神经变性及星形胶质细胞激活的区域，CLT- 1活性降低并不是导致谷氮酸水平升高的原因。 (三)落日突变 SODI D90A是最常见的基因突变形式。.%-4%的徽发性ALS和10%-25%的家族性ALS存在SODI突变。SODI转基因ALS小鼠可出现类似人类ALS的症状.并在转人突变基因4周后死亡。将AIS患者的血清、脑青液加人神经元培养荃，可使神经元存活率明显降低。 七体免雇于锐 在ALS患者血清中可检侧到去神经支配肌细胞分泌的抗体.该抗体可抑制神经轴突发育和神经纤维传递神经冲动，还可激活电压依核性钙通道.导致神经末梢释放过多的谷氮酸。血清中的抗体还可与运动神经元结合。该学说认为T讲巴细胞、活化的小胶质细胞以及在受损脊做中的IgG是导致AIS的主要原因。 二、肌婆编侧索硬化症的药物治疗 并奋住索忍故招执43 兴奋性氮基酸(exciialory amino acids, EAA)主要包括谷氛酸、天门冬氮酸等.其对中枢神经系统有兴奋作用。多项研究发现。谷氛酸在突触部位堆积而造成的没性兴奋毒性刺激可引起神经元死亡，故兴奋性氨基酸可能与人LS的发病机侧有关。AIS患者血液和脑介液中谷氮酸浓度增加.其脑脊液可引起体外培养的神经元死亡。 利.哇 利份哇(riluzole)是美国食品与药品管理局(FDA)批准的第一种用于治疗AIS的药物，它主要通过抑制突触前谷氨酸的释放。阻滞兴奋性氮基胶受体以及抑制神经末梢和神经元上的电压依从性钠通道而发挥效应。临床研究证实，利件哇治疗组患者的存活率显若高于安慰荆对照组.12个月时两组的存活率分别为74%和58%. 18个月时则为49%和37%;利鲁哇还对以延翻麻痹为首发症状和以胶体瘫疾为首发症状的AIS患者有效.但未能改兽患者的运动功能。在另外一项临床试脸中，100 ng/d利仔哇治疗AIS.结果发现在开始治疗的前6个月.利普哇可显若降低病倩进展迅速的^AIS患者血浆谷奴酸和总氮羞酸水平.此后血浆谷氮酸和总氮墓酸 水平逐渐恢复至初始的高水平，甚至超过原来的水平，而在病情进展缓俊的AIS患者中则没有观察到类似悄形，这提示利香哇对ALS的治疗作用在一定程度上与形响神经组织的氮基酸代谢作用有关。该药与维生家E合用可使AIS患者较长时间维持在轻度病情阶段。该药耐受性较好，有试验显示该药可连续服用近7年.其可能出现的不良反应有恶心、乏力、谷丙转氮酶增高等.故建议开始用药的前3个月每月检查肝功能.以后每3个月复查1次。