血清CA19-9水平在良性胆管疾病患者中的临床意义

血清CA19-9水平在良性胆管疾病患者中的临床意义 血清CA19-9水平在良性胆管疾病患者中的 临床意义 166?ChinJGastroenterol,201o'Vo1.15,No.3 血清CA19.9水平在良性胆管疾病患者中的临床意义 王继恒高革闫伟李浩然郭汉斌曹建彪韩英 北京军区总医院消化科(100700) 背景:CA19.9是临床常用的肿瘤标记物,对胰胆系恶性肿瘤的阳性率较高,但良性胆管疾病中亦常见CA19—9 水平升高.目的:血清CA19—9水平在良性胆管疾病患者中的l临床意义.方法:选取2004年1O月一2009年5月 北京军区总医院的78例经ERCP证实的良性胆管疾病患者(60例胆总管结石和18例胆总管炎性狭窄).所有患者 于ERCP术前行血清CA19—9水平检测,并分析其在良性胆管疾病中的临床意义.结果:39例(50.0%)患者血清 CA19.9水平正常,其中胆总管结石26例(66.7%).其余39例(50.0%)患者血清CAI9.9水平升高,其中胆总管结石 34例(87.2%):4例血清CA19—9水平>1000U/ml者的年龄均>65岁,并合并有严重化脓性梗阻性胆管炎或重症急性 胰腺炎.16例血清CA19—9升高者于ERCP术后行复查,多数患者血清CAl9-9水平明显下降.结论:良性胆管疾病 患者中血清CA19—9水平可升高,可作为预测胆管炎症程度的指标,尤其是在老年患者中. 关键词糖链抗原19—9;肿瘤标记,生物学;胆总管结石;胆总管炎性狭窄;胰胆管造影术,内窥镜逆行 ClinicalSignificanceofSerumCAI9?9LevelinPatientswithBenignBileDuctDiseasesWA NGJiheng,GA0Ge, YANWei,LIHaoran,GUOHanbin,CA0Jianbiao,HANYing.DepartmentofGastroenterol ogy,TheMilitaryGeneral HospitdofBeijingofChineseA.Beijing(100700) Background:CA19— 9isatumorularkerfrequentlyusedinclinicalpracticeandhasahighpositivityratein malignanttumo~ofpanereaticobiliarysystem.However,raisedselxlmCA19-9levelalsocanbeseeninbenignbileduct diseases.Aims:ToanalyzetheclinicalsignificanceofselqlmCA19— 9levelinpatientswithbenignbileductdiseases. Methods:Seventy— eightpatientswithbenignbileductdiseasesdiagnosedbyERCPwerecollectedfromOctober2004to May2009intheMilitaryGeneralHospitalofBeijing,including60casesofcommonbileductcalculiand18cholangitic stenosis.SerumCAI9— 9levelwasdeterminedbeforeperformingERCP,anditsclinicalsignificanceinbenignbileduct diseaseswasanalyzed.Results:NormalserumCA19-9levelwasseenin39patients(50.0%),26ofthem(66.7%)were patientswithcommonbileductcalculi.SerumCA19-9levelwasincreasedintheother39patients(50.0%),including34 (87.2%)commonbileductcalculi;serumCA19— 9levelexceeded1000U/mlin4patientswiththeage>65yearsand accompaniedwithseveresuppurativeobstructivecholangitisorsevereacutepancreatitis.SerumCA19—9levelwas measuredin16patientsafterperformingERCPandshowedanobviousdecreaseinmostcases.Conclusions:Increased serumCA19— 9levelcanalsobeseeninpatientswithbenignbileductdiseases,andcanserveasaninflammatorymarker forpredictingtheseverityofcholangitis,espeeial1)inelderlypatients. KeywordsCarbohydrateAntigen19— 9;TumorMarkers.Biological;Choled0cholithiasis;CholangiticStenosis; Cholangiopancreatography,EndoscopicRetrograde CAI9.9是从结直肠癌组织中分离出来的一种神经节苷 脂样物质.在血清中以糖蛋白形式存在,与Lewis血型成份 的半抗原有关.胎儿胃,肠,胰腺等上皮可分泌CA19—9,成人 血清浓度较低,一般<37U/ml.目前临床已将CA19—9作为一 种常用的肿瘤标记物,应用于消化道恶性肿瘤的诊断,疗效 判断和随访.CA19—9对胰腺癌,胆管癌,结直肠癌的阳性率 较高,在肝癌,肺癌,卵巢癌等肿瘤中亦有一定的检出率;其 浓度与肿瘤病期密切相关.但消化道良性病变.如梗阻性 黄疽(非肿瘤性),胰腺炎,肝硬化,糖尿病等亦可见血清 CA19.9水平升高i3--6].本研究通过分析良性胆管疾病中血清 CA19.9水平,旨在探讨其临床意义. DOI:10.3969/j.issn.1008—7125.2010.03.011 对象与方法 一 ,研究对象 收集2004年10月20o9年5月至北京军区总医院 行血清CA19—9检测的胆总管结石或胆总管炎性狭窄患 者78例,诊断经ERCP证实,且均未合并任何器官的肿 瘤.其中男35例,女43例,年龄34—95岁,平均(62.3? 14.4)岁.胆总管结石患者6O例,其中男28例,女32例. 年龄34,95岁,平均(63.3?14.5)岁;胆总管炎性狭窄患者 18例,其中男7例,女11例,年龄3488岁,平均(58.9? 13.7)岁 胃肠病学2010年第15卷第3期 二,研究方法 ERCP术前以电化学发光法检测血清CA19.9水平,部 分升高患者于术后1周内复查,并于出院后行门诊随访.血 清CA19-9水平正常值范围为0—39U/ml. 三,统计学分析 采用SPSS15.0统计软件.所得数据以示.组问比 较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义. 结果 78例良性胆管疾病患者中,39例(50.O%)血清CA19.9 水平正常,其中男16例,女23例,平均年龄(59.7~14.4)岁; 胆总管结石患者26例(66.7%),胆总管炎性狭窄13例 (333%):所有患者均未合并化脓性梗阻性胆管炎和重症急 性胰腺炎.其余39例(50.0%)患者血清CA19—9水平升高, 其中男19例,女2O例,平均年龄(65.9~14.0)岁.两组患者 性别,年龄相比均无明显差异(P>0.05). 39例血清CA19-9升高的患者中,胆总管结石34例 (87.2%),5例(12.8%)胆总管炎性狭窄.23例(59.0%)患者 血清CA19—9水平?3×正常值上限(ULN)(1l7U/m1),16 例(41.0%)>3~ULN.6例患者血清CA19—9水平>500U/ml, 其中4例>1000U/ml,均为老年患者(年龄66,9l岁),l例 合并化脓性梗阻性胆管炎,3例合并重症急性胰腺炎. 16例血清CA19—9升高者于ERCP术后1周内行复查, 取出结石或狭窄解除后,7例CAI9-9水平降至正常值范围 内.其余9例虽未恢复正常水平,但均较术前大幅度降低, 且于出院1个月后遵医嘱行门诊复查,其中5例恢复正常. 讨论 血清CA19—9异常升高常提示胰胆恶性肿瘤,尤其是胰 腺癌早期,影像学检查难以确诊时.曹红梅等对47例消化 系恶性肿瘤患者和46例消化系良性疾病患者检测血清 CA19—9水平,结果显示消化系恶性疾病患者血清CA19—9水 平显着高于良性疾病患者,但两者血清CA19—9阳性率无明 显差异(47.8%对61.7%);国外研究181结果显示CA19.9水 平>100U/L有助于恶性胆管狭窄的诊断.由此可见,CAl9—9 的阳性率对鉴别疾病良恶性无意义,其水平升高有助于鉴 别疾病良恶性.但本研究中,l6例良性胆管疾病(包括胆总 管结石和胆总管性狭窄)患者的血清CA19—9水平>3xULN, 其中4例>1000U/ml.因此,不能仅根据血清CA19—9水平升 高来判断疾病的良恶性. 由于胰胆系疾病的病理取材较困难,如血清CA19—9水 平异常升高,而影像学检查又无明确提示时,临床医师较难 作出疾病良恶性的诊断,故亟需相关判断和诊断依据. Kim等对482例明确诊断为胰胆疾病患者进行分析发现, 良性胰腺疾病中CA19.9的阳性率为12.8%,良性胆管疾病 为38.8%.此外,血清CA19—9对胰腺良恶性疾病的诊断价值 167 优于胆管良恶性疾病,患者若伴有急性炎症或胆汁淤积时. CA19—9难以鉴别胆管疾病的良恶性,但对鉴别胰腺疾病的 良恶性无明显影响.本研究中,4例CA19—9>1000U/ml者中 3例合并重症急性胰腺炎,与国外研究有所不同,主要原因 可能为我国胰腺炎多为胆源性,尤以胆总管结石嵌顿于十 二指肠乳头为主.如将上述3例重症急性胰腺炎纳入胆管 疾病,则本研究结论与国外研究一致.但我国胰腺炎伴胆汁 淤积的多数原因系胆总管结石所致.因此不能完全套用国 外的研究结果. 胆管良性疾病中血清CA19—9水平升高的机制可能为: 过高的胆管压力刺激胆管细胞产生CA19—9增加:炎症刺激 上皮增生,使分泌CA19—9的细胞增多:胆管阻塞,胆汁淤积 使CA19.9清除率下降.当胆管结石和炎症消退后,胆管细 胞恢复正常.CA19—9水平随即恢复正常【M.本组l6例血清 CA19—9水平升高的患者于ERCP术后1周内行复查,结果 显示7例恢复至正常水平,其余患者亦较术前明显降低,其 中5例于出院1个月后均恢复正常.血清CA19—9水平可能 与胆管病变严重程度呈正相关.26例血清CA19—9水平正常 的胆总管结石患者中,多数患者为首次发现结石病变,临床 表现以腹痛为主,少见提示急性胆管炎的黄疸,寒战发热症 状:13例CA199水平正常的胆总管炎性狭窄患者的主要症 状为腹痛.罕有发热,黄疸,个别患者甚至无任何症状,仅由 体检偶然发现胆总管扩张,继而行ERCP检查示胆总管下端 炎性狭窄.可见,血清CA19—9水平正常者的临床表现主要 为胆管压力增高导致的腹痛,胆管细胞增生和胆管阻塞水 平较低.仅凭胆管压力刺激胆管细胞分泌CA199增多尚不 足以使血清CA19—9升高,同时多数患者病程较短,即使胆 管压力升高.但刺激时间较短,故CA19—9水平可能也不会 太高.34例血清CA19.9水平升高的胆总管结石患者中,多 数患者结石反复发作,既往曾行ERCP,提示急性胆管炎的 黄疸,寒战发热症状多见,4例CA19—9>1000U/ml的患者合 并严重化脓性梗阻性胆管炎或重症急性胰腺炎.5例血清 CA19—9水平升高的胆总管炎性狭窄患者中,既往均有胰胆 疾病史.上述患者胆管长时间处于结石导致的高压力和炎 症刺激之下,同时部分患者合并严重的胆管炎或胰腺炎,胆 汁淤积严重,故血清CA19—9异常升高,且病情越重,CA19.9 水平越高.随着结石清除和胆管炎症消退,血清CA19—9恢 复正常,其水平波动变化符合炎性疾病中各种炎性指标变 化的特点. 总之,除肿瘤标记物外,CA19—9亦是炎性标记物,且水 平可大幅升高.与胆管炎症程度具有一致性,可作为预测胆 管炎症程度的指标,尤其是在老年患者中,这与以往国内研 究结果不同_3l.单凭血清CA19—9水平不能鉴别胆管疾病的 良恶性,而应根据其动态变化.影像学不易鉴别胆管结石和 占位性病变时.监测CA19—9变化或许是更好的选择.即 CA19—9水平波动类似炎症因子变化趋势时,应考虑炎症性 改变:CA19—9明显升高后长时间基本无变化或进行性升高 时则应考虑恶性疾病. 2 3 4 5 168? 参考文献 邱慧敏,许德凤,蔡明香,等.血清CA19.9检测在消化 道肿瘤诊断中的临床意义.中国厂矿医学,2001,14 (3):177—178. 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(2010.01.16收稿;2010.02.09修回) ? 读者?作者?编者? 2010年本刊可直接缩写的常用词汇 2010年本刊对一些大家都比较熟悉的常用词汇将允许直接用缩写,即第一次出现 时,可以不标注中文,它们是 乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg) 乙型肝炎病毒表面抗体(HBsAb) 乙型肝炎病毒核心抗体(HBcAb) 乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg) 乙型肝炎病毒e抗体(HBeAb) 人类免疫缺陷病毒(HIV) 甲型肝炎病毒(HAV) 乙型肝炎病毒(HBV) 丙型肝炎病毒(HCV) 计算机断层扫描(CT) 磁共振成像(MRI) 内镜逆行胰胆管造影术(ERCP) 磁共振胰胆管造影术(MRCP) 电化学发光(ECL) 甲基噻唑基四唑(M1Tr) 苏木精伊红(HE) 血压(BP) 血红蛋白(rib) 免疫球蛋白(Ig) 红细胞(RBC) 白细胞(WBC) 血小板(PLT) 红细胞沉降率(ESR) C反应蛋白(CRP) 癌胚抗原(CEA) 甲胎蛋白(AFP) 糖链抗原(CA) 聚合酶链反应(PCR) 逆转录聚合酶链反应(RTPCR) 聚合酶链反应一限制性片段长度多态性 (PCR.RFLP) 聚合酶链反应一单链构型多态性 (PCR.SSCP) 酶联免疫吸附测定(ELISA) 十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳 (SDS—PAGE) 胎牛血清(FBS) 磷酸盐缓冲液(PBS) 以后将根据词汇在本刊中出现的频率,陆续添加允许直接用缩写的词汇. Tris.HC1缓冲液(TBS) 动脉血氧分压(Pa02) 动脉血二氧化碳分压(PaC0:) 辅助性T淋巴细胞(Th) 精制结核菌素(PPD) 丙氨酸氨基转移酶(ALT) 天冬氨酸氨基转移酶(AST) ^y.谷氨酰转肽酶(GGT) 碱性磷酸酶(AI) 黏着斑激酶(FAK) 核因子.KB(NF.KB) 信号转导和转录活化因子(STAT) 过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR) 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) 细胞外信号调节激酶(ERK) c—Jun氨基端激酶(JNK) 磷脂酰肌醇3.激酶(PI3K) 蛋白激酶C(PKC)