缺氧缺血性脑病新生儿血清神经元特异性烯醇化酶、髓鞘碱性蛋白与游离钙浓度的关系

缺氧缺血性脑病新生儿血清神经元特异性烯醇化酶、髓鞘碱性蛋白与游离钙浓度的关系 缺氧缺血性脑病新生儿血清神经元特异性烯醇化酶、髓鞘碱性蛋白与游离钙浓度的关 系 E红英等缺氧缺血性脑病新生儿血清神经元特异性烯醇化酶,髓鞘碱性蛋白与游离浓度的丞第l4期 缺氧缺血性脑病新生儿血清神经元特异性烯醇化酶,髓鞘 碱性蛋白与游离钙浓度的关系? 王红英孙素真?贾丽霞申鲁生河北省邯郸市第一医院儿科056002 ? l9l3? 中国图书分类号11722文献标识码B文章编号1001-4411《2007J14-1913-03 【摘要】目的:探讨血清神经元特异性烯醇化酶 (neuronspecificenolasc,NSE),髓鞘碱蛋白(myelinbaseprotein, MBP)与血清游离钙(ca”)的水平变化在新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)中的意义.方法:选择足月HIE患儿82例为实验 组,分别在1天,3天(急性期),7天(恢复期)采血,用放免法测定NSE,用EHSA法测定MBP,日本产AFF一500型血液 电解质分析仪测定血清ca2,30例健康新生儿作为正常对照组.结果:?HIE各组1天,3天血清NSE水平均高于对照组(P <0.05),且HIE程度越重,NSE水平越高.NSE水平以生后1天最 高,3天后开始下降,轻度H1E患儿7天后基本恢复正常, 而中,重度HIE患儿仍保持较高水平.?重度组HIE患儿3天MBP 水平升高最明显,7天其水平下降,但仍高于对照组,生后 7天轻,中度HIE组与对照组相比无明显差异.?1天,3天轻,中,重度 HIE组血清ca浓度较对照组有显着差异(P< 0.05),病情越重,下降越明显,生后7天轻度H1E组血清ca”浓度恢复 正常,而中,重度HIE组仍低于对照组.结论NSE是 一 个较为敏感的反映神经元损伤的指标,联合检测MBP,Ca能更好地判 断病情轻重,评估预后. 【关键词】缺氧缺血性脑病新生儿神经元特异性烯醇化酶髓鞘碱性 蛋白游离钙 Therelationshipofserumneuronspecificenolase.myelinbaseproteinandserum freecalciumlevelsinneonateswithhypoxicischemicencephalopathy WANGng—,SUNSu—Zhen,JIALi—Xia,eta1.DepartmentofPediatrics,t heFimtHospitalofHandan, Handan056002,Hebei.China. [Abstract]Objective:ToinvestigatethechangesofseHlmneuronspecificenolase(NSE)andmyelinbaseprotein(MBP)and seHlmfreecalcium(Ca”)levelsinneonateswithhypoxicischemicencephalo pathy(HIE).Methods:82newbornswithHIEand30 newbornswereselectedascasesandcontrols,respectively.Radio—immunit yanalysiswasusedtodetermineNSEconcentration.Serumlev- elsofMBPassayedbyEHSAmethod.TheserumfreecalciummeasuredbyAFI”一500promptelectrolyteanalyzer.Results:(1)Asignifi- cantdifferencewasshowninserumNSElevelsbetweenHIEgroupsandcontrolgroupondaylandday3(P<0.05),themoresevereofHIE wasthehigherofNSEleve1.Onday7NSElevelsinmoderateandsevereHIEgroupstayingwashigherthanthatinmildHIEgroupandcon- trolgroup,andthedifferencesturntobestatisticallysignificant.(2)TheMBPlevelsofthesevergroupweremuchhigheronday3than thoseofothergroups(P<0.05).Onday7asignificantdifferencewasshowninseHlmMBP】evelsbetweenseveregroupandothergroups. (3)Ondayl,day3serumfreecalciumconcentrationdeclinedthancontrolgroup,themoresevereofHIEwasthelowerofCa” leve1.Conclusion:theconcenUationofserumNSEhadthehighersensitivity.ThecombinationofserumNSE,MBPandCacallappraise theseverityandgradationofHIE. [Keywords]Hypoxic—ischemiceneephalopathy;Newborn;Neuronspecif icenolase;Myelinbaseprotein;Serumfreecalcium. 新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxicischemiceneephalopathy, HIE)是宫内窘迫,新生儿窒息等原因所致的脑部缺氧缺血性 病变,是围产期新生儿脑损伤最常见的原因.早期诊断HIE 对于降低新生儿死亡率和减轻神经系统后遗症具有重要的意 义.在HIE早期,需要明确脑损伤程度以指导治疗和神经系 统早期干预.本研究通过测定HIE患儿生后1天,3天,7天 神经元特异性烯醇化酶(NSE),髓鞘碱蛋白(MBP)与血清 游离钙(ca”)的水平变化来探讨NSE,MBP,Ca”在HIE 临床诊断,分度,病情判断中的价值. ?邯郸市科研基金项目(NO.2006108023) ?河北省儿童医院神经内科 1对象与方法 1.1对象实验组HIE患儿82例均为2005年12月一2007 年1月于邯郸市第一医院新生儿科住院患儿,所有病例符合 2004年长沙会议制订的《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标 准》”j,根据意识障碍,肌张力改变,原始反射异常,惊厥等 临床现及CT检查结果分为轻度24例,中度28例,重度30 例.另选择该院同期母婴同室中健康的新生儿30例做为对照 组,各组胎龄,体重,性别在统计学意义上无显着性差异(P >0.05). 1.2方法 1.2.1标本采集实验组和对照组分别于生后1,3,7天取 静脉血2ml,静置20min后,3000rpm离心10min,分离血 清,并分置于Eppendorf管中,一30?冰箱保存待测. 1.2.2检测方法采用放射免疫分析法测定NSE含量,试 剂盒由北京北方生物技术研究所提供.双抗体夹心酶联免疫 法测定MBP,试剂盒由上海西唐生物技术有限公司提供.日 本产An,一5O0型血液电解质分析仪测定ca2,均严格按照 说明书操作规程进行. 1.3统计学处理所有数据均采用SPSS13.0统计分析软件 进行处理.数据采用均数?差(?s).各组间和各时间 点的数据比较采用重复测量设计资料方差分析. 2结果 四个检测组组问生后1,3,7天同一时间点血浆NSE, MBP,Ca含量有显着性差异(P<0.05),同一时间点四个 中国妇幼保健2007年第22卷 检测组之间两两比较,生后l,3天血浆NSE,MBP,Ca”含 量有显着性差异(P<0.o1),生后7天对照组与轻度HIE组 血浆NSE含量无显着性差异(P>0.05),生后7天对照组与 轻度HIE组,对照组与中度HIE组,轻度HIE组与中度HIE 组之间血浆MBP含量无显着性差异(P>0.05),生后7天对 照组与轻度HIE组之间血浆ca”含量无显着性差异(P> 0.05),其余两两比较,均有显着性差异(P<0.05).对照组 内三个时间点血浆NSE,MBP,Ca”含量无显着性差异(P> 0.05).实验组内三个时间点血浆NSE,MBP,ca2含量有显 着性差异(P<0.05),实验组内三个时间点两两比较,血浆 NSE,MBP,Ca”含量有显着性差异(P<0.05)具体结果见 附表. 附表不同程度HIE患儿血清NSE,MBP,Ca水平比较(L) 与对照组比较,?.p<0.05,?P>0.05;与轻度组比较,?P>005;4个检测组同一时间组间比较,?.p<O01 3讨论 烯醇化酶是糖酵解过程中催化2一磷酸甘油酸与磷酸烯醇 式丙酮酸互相转化的水解酶,NSE特异地存在于神经元,神 经纤维和神经内分泌细胞中,除在糖代谢中起催化作用外, 还与神经元的分化,成熟有关,并保护神经元免受缺氧损 害.脑损伤后由于神经元破坏,崩解,NSE释放到脑脊液 中并可透过功能受损的血脑屏障进入血液循环,故血清NSE 上升更能反映神经细胞的损伤.血液中NSE的水平变化与脑 损伤呈正相关.本实验中,第1天,第3天HIE患儿各组 血清NSE水平均高于对照组患儿,且病情越重,NSE值越高, HIE患儿血清NSE浓度第1天升高反映了缺氧后的原发性缺 氧缺血性脑损伤,随着缺血后再灌注损伤,脑水肿和颅内压 升高,导致继发性脑细胞损害,致使第3天NSE水平仍高于 对照组.轻度HIE患儿7天后恢复正常,而中,重度HIE患 儿7天后仍保持较高水平.血清NSE在轻度HIE组与对照组 比较中就有明显升高,且出现在生后第1天,说明NSE水平 可作为早期脑损伤判断的灵敏指标. 髓鞘结构的破坏可继发于神经元的受损,MBP是神经系 统髓鞘的主要组成成份之一,占髓鞘蛋白总量的30%,位于 髓鞘浆膜面,与髓鞘脂质紧密结合,维护了中枢神经系统髓 鞘结构和功能的稳定.当中枢神经系统髓鞘受损时,MBP可 释放人脑脊液中,当血脑屏障破坏或其通透性改变时,血清 MBP也会升高并与髓鞘损伤程度成平行关系,所以测定血液 中MBP的含量就可以判断是否有脑实质性损害和急性脱髓 鞘H].本实验中,重度HIE患儿第3天MBP水平升高最明 显,第7天其水平下降但仍高于其它组,表明这组患儿严重 的脑组织损伤在短期内未能修复.而轻,中度HIE组与对照 组无明显差异.MBP局限地定位于髓鞘,新生儿还处于髓鞘 的发育阶段,MBP含量较低,其敏感性不如NSE.若MBP于 急性期升高明显且持续时间长,说明患儿病情较重,故MBP 可作为判断HIE脑损伤程度的检测指标.重度HIE患儿NSE, MBP水平均较高,提示脑灰质,脑白质均受损. 脑组织在缺氧缺血状态下,钙介导了神经元的死亡.缺 氧缺血导致血浆Ca2降低的机制为:?缺氧缺血数分钟后, 神经细胞膜功能损害,导致离子交换障碍,L型电压依赖性钙 离子通道开放,引起ca内流.?缺氧缺血可触发谷氨酸 积聚在脑内细胞外液中,NMDA(N一甲基一D天门冬氨酸) 受体激活通道开放,大量ca进人细胞内?正常情况下细 胞内外游离ca”浓度分别为0.1Ixmol,’L和1000i~mol,’L,细 胞内游离ca的升高的来源常常为细胞外空间的ca”渗 透.病初1天,3天,轻,中,重度HIE组血清ca”浓度 有显着差异,病情越重.第7天,轻度HIE组血清ca”恢复 正常,而中,重度HIE组有所升高但仍低于对照组,故血清 ca.的测定可以为临床病情判断及治疗提供依据. NSE是一个较为敏感的反映神经元损伤的指标,联合检 测血清ca”,MBP能更好地判断病情轻重,评估预后. 4参考文献 1中华医学会儿科学分会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断 标准.中华儿科杂志,2005,43(8):584 2代红源.NSE在神经系统疾病中的研究进展.国外医学神经病学神 农淑萍等顺尔宁治疗和预防98例儿童咳嗽变异性哮喘的疗效观察第14期 经外科学分册,2001,28(6):401 3JohnssonP,BlomquistS,Tristessscholzeta1.Neuronspecificenolase increasesinplasmaduringandimmediatelyafterextmcorporealcircula— tion.AnnThoracSurg,2000,69(3):750,754 4陈俊杰,王若菡,李昌隆eta1.简易的髓鞘碱性蛋白及其抗体酶 联免疫吸附同步定量测定法.华西医科大学,1995,26(2): 125 ? 1915? 5SmallD1,MorleyP,BuchanAM:Biologyofischemiccerebralcell death.ProgCardiovascDis,1999,42(3):185,207 6韩玉昆,许植立,虞人杰.新生儿缺氧缺血性脑病.北京:人民 卫生出版社,2001:41 (2006-07-09收稿) [编校徐强] 顺尔宁治疗和预防98例儿童咳嗽变异性哮喘的疗效观察 农淑萍李凯红邱喜琴洪先欧深圳市宝安区妇幼保健院儿科518133 中国图书分类号R725.6文献标识码B文章编号1001-4411(2007)14?1915~2 【摘要】目的:探讨顺尔宁(孟鲁司特钠)治疗及预防儿童咳嗽变异性哮喘的疗效.方法:对98例咳嗽变异性哮喘 (coughvariantasthma,CVA)患儿,按2:1比例随机分成治疗组65例和对照组33例.对照组接受博利康尼加酮替酚口服治疗, 至症状,体征消失后停药,结束后随访12个月转变成典型哮喘的比例.治疗组在对照组治疗基础上加用孟鲁司特钠,至症状, 体征消失后停用博利康尼加酮替酚,继续服用孟鲁司特钠,总疗程12周,停药后再随访12个月转化成典型哮喘的比例.对于2 , 12岁的32例患儿,于治疗前和治疗后3个月,均给予FEV1和PEF 测定,比较两组患儿治疗前后肺功能变化情况.结果:治 疗组取得临床缓解所需时间(T)比对照组明显缩短,且典型哮喘转化 率均较对照组明显降低;用药3个月,治疗组肺功能较治 疗前明显改善(P<0.O1).结论:顺尔宁(孟鲁司特钠)治疗及预防咳 嗽变异性哮喘疗效肯定,副作用少,患者依从性好. 【关键词】顺尔宁孟鲁司特钠半胱氨酰咳嗽变异性哮喘 Observingtheeffectofmontelukaston98childrenwithcoughvariantasthma NONGShu—Pg,LIKai—Hong,QU!Xi—Qin,eta1.DepartmentofPediatri cs,BaoanRegionMaternityandChildr HealthCareHospital,Shenzhen518133,Guangdong,China [Abstract]Objective:TostudyCurativeeffectofMontelukastinchildrenwithcoughvariantasthma(CVA).Methods:98 childrenwithCVAwereassignedtotwogroupsintheratioof2:1.65caseswereinthestudy—groupandtheothersbelongingtothecontrol group.Thecontrolgroupwastreatedwith—TerbutalineandKetotifen.Thetr eatmentwithdrawuntilthesymptomdisappeared,therecurrence rateofCVAwasinvestigatedatthefollow—upof12months.Thestudygroup wastreatedwithMontelukastbesidesTerbutalineandKeto— tifenwerewithdrawnuntilthesymptomdisappeared,however,Montelukastwasstilltakenfjllthecourseoftreatmentreached】2 weeks.TheincidenceofCVArecurrenceratewasalsoinvestigatedatthefollow—up0f12months.For32childrenwhowere2,12year old,theFEV1andPEFweremeasuredbeforetreatmentand12weeksaftertreatment.Results:Theremissiontimeofstudygroupwasshor— terthanthecontrolgroup;therecurrencerateandincidenceofCVA—Asthma conventionwerelower.Lungfunctioninstudygroupim— provedsignificantlycomparedtothecontrolgroupafter12weeks—treatmen t(P<0.01).Conclusion:ThecurativeeffectofMontelukast inchildrenwithCVAissignificant,withlittlesideeffectandgoodobedience. [Keywords]Singulair;Montelukast;Cysteine;Coughvariantasthma 咳嗽变异性哮喘(coughvariantasthma,CVA),也称隐匿 性哮喘,过去称过敏性咳嗽,是一种临床以咳嗽为主而无喘 息症状和特征的特殊类型哮喘,也是儿科慢性咳嗽中最常见 的原因之一.作者应用白三烯受体拮抗剂顺尔宁(孟鲁司特 钠Montelukast)口服,对CVA患儿进行治疗,以观察该药对 CVA的疗效以及降低其转变成典型哮喘和改善肺功能中的价 值,结果报告如下. 1材料与方法 1.1对象选取2005年3月一2007年3月本院初诊或无长 期规则表面糖皮质激素和白三烯受体拮抗剂等治疗的资料完 整的CVA患儿98例,男56例,女42例,男女之比为1.33: 1;年龄2,14岁,平均(6.8?1.3)岁,其中6岁以下的40 例,6岁以上的58例;病程1,18个月,平均(3.2?1.1) 个月.所选病例均符合2003年儿童支气管哮喘防治常规(试 行)的诊断标准.其中气道阻力测定32例,28例阳性;支 气管扩张试验22例,18例阳性;用力肺活量测定6例,3例 异常;潮气量测定10例,8例异常;呼气峰流速仪监测20 例,18例异常(PEFR?20%);所选病例,于治疗和观察期 间,不允许使用糖皮质激素和其他自三烯受体拮抗剂(如安 可来)等药物. 1.2方法98例CVA患儿按2:1比例随机分成治疗组65 例和对照组33例.两组患儿性别,年龄,症状,体征,病程 和肺功能等情况相似,具有可比性.