自身免疫性疾病血液系统损害与血液中自身抗体的相关性分析

自身免疫性疾病血液系统损害与血液中自身抗体的相关性分析 王蓉辉 海南省三亚市人民医院 572000 摘要 目的:探讨自身免疫性疾病包括系统性红斑狼疮(SLE)、混合性结缔 组织病(UCTD)、原发性干燥综合征(PSS)、多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)其血 液系统伤害与血中自身抗体的相关性。:分析确诊为自身免疫性疾病100 例患者的临床和实验室资料，用SPSS12.0统计软进行分析，计数资料的比较用 2?检验，多因素分析用Logistic回归分析法。结果:几种自身免疫性疾病血液 系统受损率为64%，其中白细胞减少38例(38,)，血红蛋白减少42例(42,)， 血小板减少13例(13,)，抗SSA)SSB抗体阳性率血液系统受损组(73.4%，25%) 尤其多系统受损组(79.16%，37.5%)高于无血液系统受损组(50%，11.11%); 抗ds-DNA抗体阳性率多系统受损组(29.17%)高于无血液系统受损组(11.11%) ;抗SSA抗体阳性率单系白细胞受损组(88.23%)显著高于无血液系统受损组 (50%);仅抗SSA抗体阳性率与血液系统伤害呈正相关并与白细胞减少关系最密 切(P=0.025)。SLE患者抗ds-DNA抗体及UCTD患者抗SSA抗体与血液系统受损 有关。全部患者血液受损组IgG升高水平比无血液受损组高。结论:血液系统市 自身免疫性疾病易侵犯的器官，贫血最常见。抗SSA抗体可能参与了自身免疫性 疾病血液伤害发生机制，尤其与白细胞减少有关。 关键词 自身免疫性疾病 血液 抗体 抗核 Abstract Objective:To investigate the relationship between impairment of bemalological system and autoimmune disease in four kinds of connective tissue disease,including systemic lupis erythematosus (SLE),song typeface tissue disease (UCTD), primary sjogren's syndrome (PSS), multiple myositis/dermatomyositis (PM/DM) its blood system damage and the correlation of serum autoantibodies. Methods: analysis the diagnosis of autoimmune disease clinical and laboratory data of 100 patients, using SPSS12.0 statistical soft were analyzed, and the count data comparison with x 2 check, multi-factor analysis using Logistic regression analysis. Results: several kinds of autoimmune diseases of blood system damage rate was 64%, including leukopenia 38 cases (38 ,), hemoglobin reduce 42 cases (42 ,), thrombocytopenia, 13 cases (13 ,), anti SSA, SSB antibody positive rate of blood system damage (73.4%, 25%), in particular, multisystem damage group (79.16%, 37.5%) is higher than the blood system damage group (50%, 11.11%); Ds - rate of positive of antibody of DNA multisystem damage resistance group (29.17%) than without blood system damage (11.11%) ;Resistance rate of positive of antibody of SSA uniparental cells damaged group (88.23%) is significantly higher than the blood system damage (50%); Only anti SSA antibody positive rate was positively correlated with blood system damage and the most closely relationship with leukopenia (P = 0.025). Patients with SLE patients with ds - DNA antibodies and UCTD SSA antibody resistance related to the blood system damage. All patients with impaired blood group rising IgG levels higher than without damage to blood group. Conclusion: the blood system in autoimmune disease easily infringed organs, anemia, the most common. Anti SSA antibody may be involved in the autoimmune disease blood damage mechanism, especially associated with leukopenia. Key words autoimmune disease blood antinuclear antibodies 自身免疫性疾病(Autoimmune diseases AID)是由自身免疫反应导致组织器官损伤和相应功能障碍为主要发病机制的一类疾病，它涉及到多种疾病，包括系统性红斑狼疮(SLE)、混合性结缔组织病(UCTD)、原发性干燥综合征(PSS)、系统性硬化症(SSc)、多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)、白塞病(BD)、系统性血管炎、克罗恩病(CD)等，其病因目前尚不完全清楚。临床上发现多数伴有血液系统损害的自身免疫性疾病常伴随血液中抗SSA抗体检测阳性，并且国内外学者发现抗SSA抗体与血液系统受损可能存在相关性[1]。笔者几种自身免疫性疾病患者血液系统包括贫血)白细胞减少)血小板减少与血液中自身抗体的相关性，并初步探讨其发生血液系统伤害可能的机制。 1 资料与方法 1.1 研究对象 收集2012.1-2013.12在我院门诊和住院患者确诊为自身免疫性疾病患者100例，其中64例合并血液系统损伤，无血液系统损伤的36例作为对照组。男6例，女94例，年龄7,65岁，平均(40?15)。其中SLE 50例，UCTD 25例，PSS 10例，SSc 8例，PM/DM 2例，BD 5例，均符合各自诊断[2]。收集患者血常规及血液中自身抗体包括抗核抗体(ANA))抗双链DNA)SSA)SSB完善)Sm)U1RNP)Sel-70)Jo-1抗体等。各实验检测项目由本院检验科按质控完成。按照血液系统正常与否将所有患者分成血液系统有损伤和无损伤两组; 血液系统损伤50例，男2例，女48例血液系统无损伤50例，男4例，女46例。再进一步将各疾病分血液系统有损伤组和血液系统无损伤组。 1.2 血液系统异常的标准 白细胞计数,4.0×109,L;血红蛋白,110g,L 1212(女)或,110g,L(男)，红细胞,3.5×10,L(女)或4.0×10,L(男);血小板,100×109,L。在本研究中，同时合并一系或一系以上血细胞减少现者，认为存在血液系统异常。 21.3 统计学方法 用SPSS12.0统计软进行分析，计数资料的比较用?检验，多因素分析用Logistic回归分析法，P,0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 血液系统伤害的发生情况 100例患者中64例(64,)出现不同程度血液系统损伤，其中白细胞减少38例(38,)，血红蛋白减少42例(42,)，血小板减 少13例(13,). 血液系统伤害类型具体情况为单纯白细胞减少26例(26,)，单纯血红蛋白减少32例(32,)，单纯血小板减少6例(6,)，白细胞和血红蛋白均减少21例，白细胞和血小板均减少4例(4,)，血小板和血红蛋白均减少4例(4,)全血细胞减少9例(9,)。 2.2 血液系统受损组与无血液系统受损组各自身抗体的阳性率比较 由表1可见，血液系统受损组，尤其多系受损组患者抗SSA)SSB抗体阳性率高于无血液系统受损组并且多系受损抗双链DNA抗体阳性率高于无血液系统受损组(P，0.05或P，0.01)，其余虽略高于无血液系统受损组，但差异无统计学意义(P，0.05)。多系受损与单系受损仅抗双链DNA抗体阳性率差异有统计学意义(P，0.05)，各单系受损组与无血液系统受损组唯有白细胞受损组抗SSA抗体阳性率高，差异有统计学意义(P，0.05)。采用Logistic回归分析法寻找血液系统伤害的影响因素，结果发现仅抗SSA抗体有统计学意义。回归系数B=0.772.P，0.05，抗SSA抗体阳性率与血液系统受损呈正相关并且与白细胞减少关系更加密切。 表1 自身免疫性疾病血液系统损害情况与自身抗体阳性率的关系 例(,) 组别 n SSA SSB U1RNP Sm ds-DNA ANA 血液系统组(1) 64 47(73.4) 16(25 ) 18 (28.1) 4(6.25) 12(18.75) 64(100) 多系统受损(3) 24 19(79.16) 9(37.5) 5(20.83) 2(8.33) 7(29.17) 24(100.0) 单系统受损(4) 40 27(67.5) 8(20) 13(32.5) 2(5) 5(12.5) 40(100.0) 单系WBC受损(5) 17 15(88.23) 4(23.53) 5(29.41) 1(5.88) 3(17.65) 17(100.0) 单系Hb受损(6) 21 11(52.38) 4(19.05) 8(38.1) 1(4.76) 2(9.52) 21(100.0) 单系PLT受损(7) 2 1(50.0) 0(0.00) 1(50.0) 0(0.00) 0(0.00) 2(100.0) 无血液系统受损组(2) 36 18(50.0) 4(11.11) 10(27.78) 1(2.78) 4(11.11) 36(100.0) X?1:2 8.818, 5.544, 0.004 2.044 1.150 1.778 3:4 2.567 1.846 1.753 0.085 4.135 - 3:2 10.410, 7.845, 0.632 2.146 4.175, 0.669 5:2 13.578, 2.578 0.012 1.766 0.331 0.467 6:2 0.003 1.323 1.128 1.236 0.431 0.574 7:2 0.001 0.745 0.015 0.061 0.534 0.063 ,p，0.05. ,,，0.01，表2-5同 2.3 SLE)PSS)UCTD患者血液系统损害与各自身抗体的关系 50例SLE患者中，血液系统受损组抗ds-DNA抗体阳性率高于无血液系统受损组(p，0.05)，抗体阳性率在两组间差异无统计学意义(均p,0.05)。见表2.经Logistic回归分析法仅抗ds-DNA抗体阳性率与血液受损呈正相关。B=1.932，p，0.05。UCTD 25例患者中，血液系统受损组抗SSB抗体阳性率高于无血液系统受损组(p，0.01).余抗体阳性率在两组间差异无统计学意义(均p,0.05)。见表3. 经Logistic回归分析仅抗SSA抗体阳性率与血液受损呈正相关.B=1.949，p，0.05.10例PSS血液系统受损组抗和无血液系统受损组各自身抗体阳性率在两组间差异无统计学意义(均p,0.05)，见表4. 表2 SLE患者血液系统受损组抗和无血液系统受损组各自身抗体的比较 例(,) 组别 n SSA SSB U1RNP Sm ds-DNA ANA 血液系统组 33 21(63.6) 4(12.12 ) 12(36.36) 6(18.18) 17(51.52) 33(100.0) 无血液系统受损组 27 16(59.26) 1(3.70) 4(14.81) 2(7.41) 9(33.33) 27(100.0) X? 0.188 0.516 2.491 2.013 5.758, 1.931 表3 UCTD患者血液系统受损组抗和无血液系统受损组各自身抗体的比较 例(,) 组别 n SSA SSB U1RNP Sm ds-DNA ANA 血液系统组 15 9(60.0) 2(13.33 ) 3(20.0) 0(0) 1(6.67) 30(100.0) 无血液系统受损组 10 4(40.0) 0(0) 4(40.0) 0(0) 0(0) 10(100.0) X? 7.654,, 0.680 2.210 - 1.388 - 表4 PSS患者血液系统受损组抗和无血液系统受损组各自身抗体的比较 例(,) 组别 n SSA SSB U1RNP Sm ds-DNA ANA 血液系统组 7 6(85.71) 5(71.43 ) 1(14.29) 0(0) 1(14.29) 7(100.0) 无血液系统受损组 3 2(66.67) 1(33.33) 0(0) 0(0) 1(33.33) 3(100.0) X? 2.617 3.808 1.756 - 0.454 - 2.4 其他实验室指标的比较 100例血液系统受损组抗和无血液系统受损组中仅 IgG升高差异有统计学意义(p，0.05)，见表5。 表5 血液系统受损组抗和无血液系统受损组其他实验室指标比较 例(,) 组别 n IgG升高 补体C3降低 RF增高 血液系统组 64 39(60.94) 18(28.13) 19(29.69) 无血液系统受损组 36 16(44.44) 7(19.44) 7(19.44) X? 4.231, 0.030 2.418 3 讨论 自身免疫性疾病患者体内存在各类抗血细胞抗体，从而导致一系列血细胞增生和成熟异常以及破坏加速等改变，有研究表明免疫系统对自身组织成分产生免疫应答反应，即在体内产生了针对自身组织成分的抗体或致敏淋巴细胞，造成自身组织损伤，导致疾病的发生[1，2]。本文结果显示自身免疫性疾病血液系统受损组IgG升高水平比无血液系统受损组高，从而推测自身免疫性疾病患者的血液受损与其自身抗血细胞抗体的存在有关。 在本次回顾性分析中，分析目前观察的几种自身免疫性疾病血液系统受损率为64%，其中白细胞减少38例(38,)，血红蛋白减少42例(42,)，血小板减少13例(13,). 血液系统伤害类型具体情况为单纯白细胞减少26例(26,)，单纯血红蛋白减少32例(32,)，单纯血小板减少6例(6,)，白细胞和血红蛋白均减少21例，白细胞和血小板均减少4例(4,)，血小板和血红蛋白均减少4例(4,)全血细胞减少9例(9,)，与文献报道基本相符[3，4]。但研究结果未发现自身免疫性疾病包括SLE)PSS)MCTD)UCTD患者贫血与抗SSA抗体有关，抗SSA抗体与血液系统伤害有关，特别是与WBC减少有关。实验证明[5]来自于SLE患者或SSA抗原免疫动物血清中的抗SSA抗体可通过交叉反应与WBC表面抗原结合进而激活补体级联反应造成细胞损伤。此外有血液系统损伤的SLE患者抗ds-DNA抗体阳性率高于无血液系统受损组升高。提示抗ds-DNA抗体与SLE患者血液系统损伤有关。由此推测抗ds-DNA抗体可能直接作用SLE患者血液系统引起血液受损，也可能抗ds-DNA抗体阳性的SLE患者处于疾病活动期，有其他机制参与了SLE血液伤害。 综上，笔者认为自身免疫性疾病患者血液系统伤害与血液中抗SSA抗体有关，SLE患者血液伤害还可能与抗ds-DNA抗体有关。抗SSA抗体可能为自身免疫性疾病血液系统伤害在血液中的标志性抗体，其机制还待再进一步研究。 乔振华 李小峰 等 异基因骨髓间充质干细胞对类风湿关节炎患者淋[1]马丽辉 巴细胞的影响 中华风湿病学杂志. 2009,(13)386-389 。 [2]蒋明，DAVID YD,林孝义等。中华风湿病学[M]北京;华夏出版社，2004,578 期 [3]杨继红，王学文，370例系统性红斑狼疮血液学改变的临床分析 [4] 和虹,邵宗鸿.与异常免疫相关的全血细胞减少症.中华血液学杂志,2001年第2 [5]将明，DAVIDYD,林孝义.等.中华风湿病学[M]北京;华夏出版社，2004,578