千金藤素滴丸生产工艺技术分析

千金藤素滴丸生产工艺技术 PT100 [摘 要]目的筛选千金藤素滴丸的制备工艺。方法运用正交实验优化滴丸的处方和工艺，确定最佳方案。结果80?的滴制温度、60滴/min、药物基质比1?2为最佳方案。结论优选出的最佳方案切实可行，成品率高。 [关键词]千金藤素 滴丸 制备工艺 千金藤素(cepharanthine)又名头花千金藤碱是提自防己科藤属植物的一种双苄基异喹啉类生物碱。近几年的研究表明千金藤碱素除了能刺激动物网状内皮系统、促进骨髓组织增生外还有显著的抗病毒作用。在临床上用于 治疗 矽肺和癌症患者化疗后白细胞减少。目前市场上主要是千金藤素片剂。千金藤素难溶于水，在片剂中是以较大的颗粒形式分布于辅料中。其口服后药物的溶解扩散速率散，极大地影响了人体对药物的吸收利用。滴丸作为一个相对较新的剂型有服用量小、易储存、携带方便等优点。本实验利用千金藤素易溶于醇的特点，以PEG4000和PEG6000为辅料，用固体分散技术将其研制成千金藤素滴丸新剂型。 1 材料与仪器 滴丸制备仪(自制);千金藤素(自制，符合质量);二甲基硅油(杭州西湖有机硅厂);聚乙二醇4000(上海精析化工科技有限公司，批号060213);聚乙二醇6000(上海精析化工科技有限公司，批号060417);所有试剂均为分析纯。 2 方法与结果 2.1 基质与实验条件的初步筛选 2.1.1 基质的筛选在物料温度80?、滴速70滴/min、冷却管长度70 cm的固定条件下分别选用不同的基质滴制滴丸，以硬度、外观、拖尾情况为评价指标进行筛选。 聚乙二醇4000所制滴丸硬度不够，聚乙二醇6000在滴制过程中黏度高、易拖尾。聚乙二醇4000和6000的混合物为基质所得滴丸硬度适中，较少拖尾，实验了一系列两者不同比例的混合物，确定聚乙二醇4000/6000(2?1)混合物为滴丸基质。 2.1.2 冷凝条件的考察分别用液体石蜡、二甲基硅油为冷凝液滴制滴丸，以二甲基硅油为佳。确定二甲基硅油为冷凝液。 固定其他条件，考察0,5?，5,10?，10,15?三种冷凝温度，结果显示低温条件下所制滴丸率高、圆整度好，故确定0,5?的冷凝温度。 冷凝管长度不够易导致滴丸粘连，圆整度差，本实验选择90 cm的冷凝管。 2.1.3 滴口内外进径的确定滴头的口径对丸重有明显影响，试验了2.5/3.5 ，3.0/4.0，3.5/4.5 mm三种方案，选定内外径为3.0/4.0 mm的滴头，丸重25 mg。 2.2 正交实验优化处方及条件 2.2.1 正交实验在预实验的基础上，对药料温度、滴速、药物与基质配比3个因素进行考察，每个因素选取3个水平，按L9(34)正交实验表设计实验。 2.2.2 考察指标的确定定一个综合性的指标同时考察丸重差异、圆整度、溶散时限，三者的权重分别定为0.4，0.3，0.3。以溶散时限、丸重差异最小的和圆整度最大的数字为100分，其他的数字与最佳值的比值为其得分。 丸重差异每批随机抽取20丸，分别称重， 计算 丸重差异系数(RSD);溶散时限测定方法符合《 中国 药典》2005年版崩解时限检查法;圆整度:随机抽取20丸，分别用游标 卡尺量出最小半径(S)与最大半径(L)，计算其比值得圆整度(S/L)。 2.2.3 制备方法取千金藤素适量，加入熔融的滴丸基质中，玻棒搅拌，保持温度在实验方案的指定温度，倒入滴丸制备仪内滴制。收丸即得。 2.2.4 正交实验结果由表2的直观分析和表3的方差分析都可以得出:A，B，C 3个因素对结果都有显著的影响，主次顺序为C>A>B，最佳工艺是C1A3B2即药物基质比为1?2，滴丸滴制温度控制80?，滴速控制60滴/min。 3 讨论 3.1 千金藤素在聚乙二醇中有较好的溶解度。在滴丸的制备过程中要搅拌至千金藤素完全溶解到溶融的基质后再进行滴制。 3.2 滴制滴丸的过程中温度控制非常重要，不同的温度下基质的黏稠度差异大，所制滴丸的丸重不均匀。 3.3 滴丸基质中聚乙二醇4000和6000的比例直接影响基质的黏稠度，对于制备其他药物的滴丸要根据不同药物的性质选择合适的聚乙二醇4000/6000配比。 PT100