轮状病毒疫苗的研究及现状

轮状病毒疫苗的研究及现状 轮状病毒疫苗的研究及现状 8月第38卷第8期ChinJpediatr,Au~st2OOO,Vol38.No8 出通知,用基田二程疫苗垒部取代血源疫苗.2.免疫后的监测:对}毗阴性母亲的婴儿接种乙肝 母耍传播是我国慢性HBV感染形成最主要的原因之疫苗后不需要监测抗一I-Ills.l琨阳性母亲的婴儿在完成皇程 一 ,而且HB阳转主要发生于耍幼儿期.因此,乙肝疫苗免疫后应进行HBV标志,对抗-I-Ills阴性,卸B&Ag也阴性 的接种应肚奎体祈生儿和丰接种过乙肝疫苗的学龄前儿童的婴儿应加强接种,以使其产生保护力;对已感染HBV者, 其次是与慢性IfB~"感蛰者的密切接触者,包括应定期随访,以便及早为主要对象, 发现亚临床肝病卸瞻^g阳性母亲的 其家^(尤其伴侣),医务工作者,血液透析患者,以及大量受婴儿抗体维持时间较短,许多在5岁前印已降至保护性滴度 血者等.I-1BsAg硐性母亲的婴儿10/Jg3针,0,1,6程序接种以下,对这些婴儿应监剥抗体变化,必要时进行加强接种. 血濠乙肝疫苗后,其抗体阳转率可达95%,100%.免疫103.免疫遣逸变异株:自1990年can瑚首次毗后, 年后,7o%,90%的儿童仍保持较高水平的抗一HI瞻,可防止ItBVs基西变异株免疫遣逸目I起的免疫失败在垒球均有报 尤其是双阳性母亲道.现在使用的疫苗对预防临床乙肝的发生对于HB阳性母亲, 这些变异株感染效果不佳园 的婴儿,应使用30旭3针接种.经济条件许可时采用主被此.有必要加强新疫苗的研制及对免疫逃逸株的监测. 动联合免疫,即睹接种乙肝疫苗外,生后立印注射乙肝免疫4.对乙肝疫苗晨望:需多姨注射乙肝疫苗,价格较高是 球蛋白(HBIC)效果更可靠,保护效果可达90%肚上.目前目前提高接种率遇到的问题,未来的乙肝疫苗杵更有效,价 使用的酵母重组乙肝疫苗推荐剂量为53针,接种方法和廉,使用更方便.儿科医生不能坐等新疫苗的研制,要尽快 程序同血源疫苗,对阴性母亲的婴儿保护效果遮提高现有疫苗的接种率,胜降低慢性ItBV感染的发生.应 95%上.对}玎A#阳性母亲的婴儿,母耍阻断率在80%左了解疫苗使用的成本效益.加强宣传,发现未种疫苗者应指 右.对双阳性母亲的婴儿国外推荐主被动联合免疫:导其尽早接种,对实行血液透析或必须接受大量血渍{}4品的 盲前存在问题及建议:患者.应接种己肝疫苗和加强等.连一步提高己肝疫苗接种 1官内感染:对H却}me最阳性母亲的婴儿使率,减少慢性ItBV感染的发生. 用较大剂量的乙肝疫苗,保护率也只有蛐%左右,使用主被 动联合免疫也仍有15%左右发生免疫失败,主要是官内感 染.如何阻止官内感染的发生是急需解决的问题(朱启锫200032上海医科大学儿科医院传染科) 铀豸骧染尺嘘祸-- ?,I一 轮状病毒疫苗的研究及现状.:,,; Jl?, l 对轮状病毒(Rv)感染的流行病学研究疫苗的应用各异.虽然不再考虑将其作为傧选疫苗.I1RV与^ItV株 是必要的,而对RV自然感染免疫的研究则预见到这一疫苗的重配疫苗得到继续研制开发,并成为第一个在美国和欧洲 的研制将会田难重重,事实也证明了这一点.获得批准应用干耍幼儿的Rv疫苗(哪吐idd).此疫苗干 (一)ItV分组和血清型:与ItV抗厚性有若的主要结构1998年8月开始在美国应用.1999年6月大约150万剂 蛋白是,1P6,VP4和,1P7.根据VP7测定的血清型被称为ro~Neld被用于要幼儿.此后由于在这些应用疫苗的要幼 G血清型.已知ttV至少有14个G血清型,G1,4是临康扣儿中有15倒于第一次接受免疫后1,2周发生屙套迭,为此 流行病学中最重要的,至今大部分研究结果(包括我国)证明谖疫苗在美国停用.(3)羊Rv株:我国白植生利用羊ItV株 G1是最常见的ItV型别.VP4血清型称为P血清型.现有研制了口服活疫苗,在6,24个月龄的耍幼儿中进行的?期 的资科提示,』,娄RV至少有5十P血清型.由于RY血清临床试验证明,这株疫苗安生并南良好的免疫睬性. 型别繁多,大大地增加了疫苗研制的难度.2动物与人重配株疫苗:将^和动物ItV株在试管内进 (二)研制ItV疫苗的方法:行基目重配,使重配株具有^ItV株的"gP4和VP7,而其他成 1.萄物ItV株:ItV有种属特异性,在异种宿主中太多数分均来自于动物株:(1)牛扣^重配株疫苗:杵人ItV株与 不致病或降低致摘性,因此考虑用动物ItV株做^用的疫WC3的基目组重配,构建了WC3基目组为主干,舍有单个 苗:(1)牛Rv株:从美国宾州一只患腹泻的牛犊中舟离到的或多个人Rv基目片段的重配株.这些重配株无任何不良 牛RV株WC3,在71%,100%的婴幼儿中诱导了血清中和反应,在最初的一项有77名婴幼儿参加的试验中,保护率达 抗体,但此后在各国进行的实验中保护率不一致,而不再千乍100%;在其后的一项有312名要幼儿参加的试验中,对所有 为候选疫苗.(2)旯长目动物ItV:恒河猴ItV株NNIJ18?ItV腹泻的保护有效率为64%,对严重腹泻的保护有效率为 (职V)结成人志愿者口服既安全又具免疫厚性.但是在小87%.一个疫苗对于Rv腹泻达到这样的保护水平,将会对 于6个月的婴儿中.大约三分之一的受试者在免疫后第3,4婴幼儿腹泻的发病率 产生很大的影响.(2)曼长动物和人重 天发生自限性发热履应.在耍幼儿中对111l~的有效率结果配株疫苗:4许I1RV与 人ltV株的重配株,在临床试验中/ 522ChinJpediar,删2OOO,塑. 发现一些自限性发热反应.从对成人,大龄儿童和耍幼儿的 研究来看,将G1,G2卸G4型人Rv株的,fP7替换RRV疫苗 的,甲7并不增加也不降低疫苗的免疫原性.由于包含了人 病毒株的面结构蛋白,动物和人RV重配株疫苗至争在所 有的临床试验中,均显示了对于人RV感染的保护作用.因 此,目前的研究支持在动物和人RV重配株的疫苗试驻中, 包含常见的人RV株G蛋白型剐. 3.减毒人RV株疫苗:由于人RV很难在蛆担培养传代, 因此迄夸只有少数人RV株能达到临床试验的阶段,并且大 多数被证实是无效的:(1)新生儿株:以往认为从正常新生 儿粪便中分离的Rv株的VP4基因P216]型不周于从腹泻患 提示这些新生儿毒株由于PV4基固的变 儿分离的讯基因, 异而自然减毒.但是,最近的研究发现,具有P216]型VP4 的RV株依然可引起新生儿严重腹泻,固此在考虑将新生儿 株作为疫苗候选株时昔十分慎重.RV新生儿株施玎曾作为 疫苗候选株,在耍幼儿中非常安全.但是在有限的临床试验 中显示它不能保护Rv腹泻者.(2)其他减毒人Rv疫苗:美 5=-~23 国费城儿童医院对人Rv作为候选疫苗的安全性和免疫睬 性进行了一系列的研究,虽然成人志愿者口最这些病毒安 全,但是晏幼儿服用后出现轻度腹泻,因此这些研究没有再 继续下去. 考虑用作人Rv株疫苗的还有"玲适应"毒株.在3o? 羟细胞培养传代20次以上,这些毒株在37?时复制能力降 低.冷适直的Rv株在晏蚰儿ee来引起任何胃膊炎症状,但 是其免疫原性很差 (三)研究RV疫苗的其他方法:包括用基固工程构熏的 RV病毒样颗粒,将RV装入微肢囊;另外,还通过改变给药 方法,如肌肉注射,鼻腔粘膜络药等来增强疫苗的作用. 练上所逮,至夸Rv疫苗的研究取蒋了宪破性的进展, 但离大规模的常规应用还有一定的距离. (钱渊100020首都儿科研究所北京市感染与免疫中 心实验室) 稀涨炎赢磷梆.眺 在消灭脊髓灰质炎证实段要采用病毒学分类2.幺 皇, 自应用疫苗以来,脊髓疵质受(简称脊疵)的发病率大.专家诊断小组审查,临床上不 能排除脊疵的AFP病啻I,应分 减少.疫苗有i:l服活疫苗(OPV)和注射死疫苗(IIW)两种. 我国用0.自1994年9月以来,中国已成功的阻断了本土 脊灰野病毒的传播,最后一侧本土脊疵野病毒病例发生在 1994年9局,坪我国5年多来巳无本土脊灰野病毒传播.消 灭脊灰工作已进^最后阶段.WHO西太区消灭脊灰证实委 曼畚决定,各成员国即将在2O00年8月正式向西太区消灭 脊灰证实萤员畚提变《国家消灭脊灰证实报告).当前我国 进^消灭脊灰证实阶段,祷额把特异性诊断赦在首要位置. 根据以崭毒学为基础的急性弛缓性麻痹(^开)病侧的分壅 标准,以病毒学监蒯,流行病学调查和病佣的临床检查结果, 将^开病例分为确诊,排除和临床符台病饲,即(~-IOAFP 痛啻I病毒学分共标堆).结合我国的国情,根据上述分类标 准,《在我国^FP病例病毒学分共标准)中,仅进行了一赴修 改. 1.^开病例病毒学分类标准的内容:(1)确诊病例:凡脊 灰野病毒检测阳性,aFP病例为脊灰确诊病饲,无论其粪便 采样合格与否.(2)排除病饲:根据分类标准,接采便标丰合 格与否,排除病啻I有以下两种情况:?凡是采集到告格粪便 标丰,且脊灰野病毒检测阴性的病倒为排除病侧.?无标本 或不合格标丰,且脊疵野病毒检测阴性,第60天随访时,无 论有或无残留麻痹或死亡,失访的病例,经省毂专家诊断小 组审查,诊断为非脊疵其他疾病,应分壅为排除病例.(3)临 床符告病例,无标丰盛不舍格标本,且脊灰野病毒检测阴性, 无论第60天随访时有或无残留麻痹,或死亡,失访,羟省级 粪出临床符合病饲. 2.如何做出正确的病毒学诊断:(1)提高^开监质 量:首先强调要正确识剐^FP,其定义是临床表现为急性起 病,以肢体运动障碍为主并伴有肌肉弛缓性麻痹(软瘫)的一 组疾病.监蒯系统使用的AFP病饲定义,是指任何l5岁以 下出现急性软瘫的儿童.为便于快速报告kFP,要掌握卫生 部所规定l4种属干kFP病例的病种(中华儿科杂志,1998, 36:451).每一例AFP患儿,要立即向当地县级卫生防疫站 报告.与此同时,采集蕊份合格粪便标本尽快馓病毒分蠢, 最大限度地发现真正由脊灰野病毒引起的病例.(2)高危 AFP病饲:可能为脊灰野病毒引起,应倍受关注.下列条件 者为高危AFP病例:?凡<5岁,接种脊灰疫首次数'3欢, 或服疫苗不详和未采或未来到合格粪便标丰的AFP瘸例. ?高度怀疑脊灰,其中有未呆集到合格粪便标丰,一十县,在 2十月内出现2倒以上的AFP病倒.(3)呆集合格粪便标丰 的重要性:合格标丰是指发病'2周束再服疫苗的AFP患几 的标本,至少问膈24h,收集2份足量标丰,冷珠保存和运送 至合格实验室尽快分寿病毒(包括脊灰病毒及非脊灰肠道病 毒).如果对AFP病僻未呆或未采集到合格粪便标丰.将需 要一系列的调查,首先要获得A开个饲详细责料,包括流行 病学,临床,随访和实验室检查结果,提供省教专家小组讨论 审查,根据AFP病饲病毒学诊断标准,做出最终的正确的瘸 佣分类.如果我国有过多的AFP病例最终被分共为临床特 合病饲,则意味着监测工作的失败.