奥美拉唑胶囊的含量及体外溶出度比较

奥美拉唑胶囊的含量及体外溶出度比较 ET的化学成分属脂多糖(LPS),由亲水的多糖 和疏水的类脂A组成.并且类脂A是ET的毒性 及生物学活性中心Weber等10的研究明, 1moI?LNaC:I不能将活性炭吸附的LPS置换出 来,同时活性炭对单磷酸类脂A和二磷酸类脂A的 吸附问没有明显差异.他们认为,活性炭吸附LIPS 主要不是静电作用,而是疏水相互作用.本研究结 果支持这一观点,在高离子强度溶液中(400retool? I..)活性炭吸附ET的倍数显着高于低离子强度溶 液(50retool?L)(图3),作者认为这是由于高离子 强度条件下,导致类脂A疏水侧链与活性炭间的相 互作用加强,使吸附效率随离子强度的升高而增加. 活性炭对蛋白质的吸附也主要是疏水作用,吸附蛋 白质的多少与蛋白质的疏水强度度正相关.B, BH,LYZ的相对疏水强度分别为059,064和 0.65c”J,1%活性炭对这3种蛋白的平均吸附率依 次为140%,203%和368%(表2). 3种蛋白质溶液中,对LYZ溶液中的LPS吸附 最有效,达216.5倍推测是因为LYZ与ET分子 间在低离子强度条件下形成LYET复合物 (1ymzyme—endotoxincomplex),活性炭对LYZ有 较强的疏水吸附作用,LYrZ_ET复合物的形成促进 活性炭对LPS的吸附. 作者认为,活性炭吸附ET,操作方便,条件温 和,费用低廉,能满足基因工程产品的去除热原需 求,适用于疏水性较低的,低分子基蛋白质或多肽, 在微酸性环境中唆附去除热原物质 至于活性炭吸附热原后的残留和安全性问题是 需要进一步考察的不过,刘鹏翰等在人血白蛋 白去热原研究中使用j-1FB.1en0ASM,”Swategk,sforthe depyl~@enat[onofoonl~linatediramunuglobulinGsolution~by h蝌ldmm)bmzhc】『k)wfibertnerabr~ed(~trornaz13,1997, 69l:33 6NaM,Hug[~sRD.Ke,~eHK.etaltnL,l~roplasnmperfu i1throughadmrbentsandplasmauhmfiltrationtoven山 t’inandcytokine~CircShc~-k.I992.弼:I82 7步披药品热碌的研究概违广州医药,I987.2:54 8上绍明,镣沽,和甲.等定量椅测微量内毒索的技术箨i-『上 海医学橙志,I989,4(3):I52 9Webet(,.H—eB,tx>thF,?f+Developmentofca1km[eally IlKfledcclluloseadsorbentsfortheret]lova]ofendotoxinASA10 J,『995,4l(3):M430 10师治贤.王位德牛物太分f的生物涟相色谱分离和制备第2 版北京:科学出版社,1996:202 11AnspachFB.bitIbt~kORerr~va[oferJdotoxiDsbyat’finffv】r kmBd(删n,I995.7II:8I (收稿:19980618) ?/f 奥美拉唑胶囊的含量及体外溶出度比较 !圭竖【北京Io0050北京天虹医院药剂科) 927 摘要目的:比较国产(奥克)及进1:2(洛赛克)两种奥美拉唑胶囊的质量.方法:HPI.C斟定奥克和洛赛克两种胶tt的舍量,耐 酸力厦体外溶出度,使用YWG-C18色谱柱,以甲醇一水一三乙胺一磷酸为流动相,在302nm下测定.结果:奥克与洛赛克各3个批 号药品其舍量,耐酸力厦体外摩出度均无显着性差异(尸>005).结论:两药具有相等的质量水平 关键词些垫当奥克洚赛克;龟鸯型睦竖璺耐酸力;,南极绞删龟差 ComparisonolleontentanddissolutionofIosecwjtl-omeprazolecapsule WangJingtian(WangJT),LiYe(LiY)(Department,Pho,vnacyBe~ingTianta nHuspital,13~jlng100050) AI~IIIAClfOB,IE~’I’IVE:Topa丁ethequalityof啪brands(抑坨 pT}ecapsules,(wmanufacmrued’nCkina,other (1xx~cc.1wasmanufacmredbyAstra~. METHODS:AHPl ,assaywithYW(GC18columnwasde,;etotxedforthedeterminatillnofthe water.triet contentrstancetoacidanddissolution.Themictureofmmbonal— hylamine-phosphoricacidx.vasaSusedasthemobile phasewith【? deteefi~at302rim.RESULTS:Thecontent.resistancetoacidandd&~luti <mofthetwobrandsofomepra~ofecap. suleshadnosignificantdifference.CONCLUSION:Thetwobrandsofomepr amlecapsulesshouldequalquality 面酉孚志—军可j卷第6期ChinF‰聃tJ,1999』”,?|f346.409 . ? KEYWORDSomeprmte,L.,?mmt.dissolution,resistancetoacid,旧 国产奥美拉唑胶囊是中国医学科学院药物研究 所和常州四药制药有限公司共同研制的,商品名为 奥克.瑞典Asrra公司生产的奥美拉唑胶囊,商品 名为洛赛克.奥美拉唑作为第一个质子泵抑制剂出 现,使消化性溃疡的治疗进入了新纪元它具有疗 效高,疗程短,耐受性好和复发率低的优点.为了比 较国产及进口奥美拉唑胶囊的质量,我们用?LC 测定了两种奥美拉唑胶囊的含量及体外溶出度,并 进行比较. l仪器,试药与色谱条件 1.1仪器 zRD6一B型药物溶出度仪,AmericanHi.Tech P3{】oo高效液相色谱仪,AmericgrlH—TechS00紫外 检测器,Spectra-PhysicsSP4400电脑积分仪, TG332A微量分析天平. 1.2试药 奥克胶囊(20mg,批号;971126,980206, 980718,常州四药制药有限公司),洛赛克胶囊 [20mg,批号:9711003,9802011,9807001,阿斯特拉 (无锡)制药有限公司].奥美拉唑品(含量: 99.59%,常州四药制药有限公司提供);甲醇(分析 纯),其它试剂均为分析纯. 1.3色谱条件 YWG—c18色谱柱(1Offm×25n~n,IP4.6);流 动相:甲醇一永,三乙胺一磷酸;流速:10ml?minI1;检 测波长:302nm;柱温:室温;进样量:20pl. 2实验方法 2.1外标一点法的建立’ 精密称取奥美拉唑标准品20mg置100ml量瓶 中,加人乙醇20ml超声使其溶解,用pH=110磷 酸盐缓冲液稀释至刻度,制成储备液用水稀释成 浓度依次为:0,0.2,10,4,10,20,30rtg?ml的奥 美拉唑标准液,分别取20Hl进样.以峰面积为纵坐 标,浓度为横坐标,得到标准曲线:Y=一503.36 79524.33xr=09999(=7).因jbj/k=50336/ 7952433=0.0063<0.O1,可忽略b值,Y与x里 正比关系,所以本实验采用标准品对照法(外标一点 法)测定样品.其液相色谱图见图1. 2.2精密度测定 配制浓度为20.O5r】g?I1的奥美拉唑标准溶 液,重复进样6次,峰面积的相对标准偏差为 0.69% 410?ChinPharmJ.】999june.+Co1.346 图1奥美拉唑高教液相色谱图 A一空白溶{直色谱图;B奥美拉唑样品色谱图,保留时间(rain)499 2.3含量测定 样品:取待测样品l0粒,精密称量装量混匀, 精密称取内容物适量(约0.25g),置100ml量瓶中, 加pH=110磷酸盐缓冲液60ml,超声水浴使其溶 解.加入乙醇20.0ml,超声永浴5min,冷却至室温, 加缓冲液稀释至刻度.混匀,过滤,取续滤液50ml 置50rnl量瓶中,加水稀释至刻度,混匀,取2O出进 样. 对照品:取奥美拉唑标准品适量(约20rag),精 密称量后依上法操作.根据待测样品和对照品的峰 面积比,计算样品相当于标示量的百分含量. 2.4耐酸力实验 参照中国药典1995年版附录XC的第二法,以 人工胃液500ml为溶剂,溶剂温度:(3705)?,转 速为100r?min,.取待测样品6粒,分别称重后投 人6个操作容器内,立即启动旋转并开始计时.至 2h后停转取下转篮,用水冲洗转篮内颗粒表面的酸 液,将转篮内小颗粒转移置l00ml量瓶中,加001 mol?L0硼砂溶液60ml,超声水浴使奥美拉唑溶解, 加人乙醇200ml玲却至室温,用硼砂溶液稀释至刻 度,混匀,过滤,取续滤液5.0ml置50ml量瓶中,加 入乙醇100ml,用硼砂溶液稀释至刻度,混匀,进 样. 对照品:按”23”含量测定项下对照品处理方 法,配制对照品溶液,并取20t~l进样,根据待测样品 和对照品的峰面积比,计算样品在人工胃液中溶出 2h后的剩余含量,即样品的耐酸力. 2.5溶出实验 按中国药典1995年版附录XC的第二法测定. 以人工胃液500ml为溶剂,溶剂温度37 05)?,转速为100r?min.取待测样品6粒,分 国药学杂志1999年6月第34卷第6期 别称重后投入6个操作容器内,立即启动旋转并开 始计时.至2h时加人预热至37?0235mol?L Na2HPO4溶液400ml,调pH值至6.8,继续搅拌,至 45min时用含微孔滤膜的取样器取样10nil,弃去初 滤液,精密量取续滤液5.0ml置试管中,加025mol ? LNaOH1.00ml,混匀,取20/.1进样 对照品:取奥美拉唑标准品适量(约20mg)精密 称量,置lOOml量瓶中,加乙醇10.Oml溶解后,加 pH6.8磷酸盐缓冲液稀释至刻度.精密吸取5.0ml 置50ml量瓶中,用pH6.8缓冲液稀释至刻度,取稀 释液50ml置试管中,加0.25mol?L—NaOH1.o0 m1,混匀,取20/.1进样. 3结果 奥克和洛赛克胶囊的3个批号产品所测的3项 指标,结果见表1. 表1奥克菇囊和洛赛克胶囊含量,耐酸力厦溶出度测定结 果.n=6 和, 4讨论 41实验分取3个不同批号的奥克及洛赛克进行 比较.3个批号产品的生产日期最多相差8个月. 从含量测定看,奥克和洛赛克的3个批号含量均大 于95%,经,检验,结果无显着性差异(P>005). 42奥美拉唑在酸性环境中极易被破坏,因此要制 成肠溶颗粒.包衣和工艺的质量直接影响口服 奥美拉唑胶囊的质量.如果包衣偏薄,奥美拉唑在 胃酸中即被释放和破坏;如果包衣偏厚,则其在体内 释放不完全.只有胶囊包衣均匀,厚度适当,其在体 内才能不被胃酸破坏,同时释放均匀,吸收完全.因 此,我们测定了样品的耐酸力和体外溶出度.耐酸 力符合要求,是体外溶出符合标准的前提.测定结 果,奥克和洛赛克3个批号产品的耐酸力均大于 90%,溶出度均大于80%,经f检验,奥克与洛赛克 的耐酸力和体外溶出度亦无显着性差异(P> 005). 43本实验提示,常州四药制药有限公司生产的奥 克胶囊与瑞典Astra公司生产的洛赛克胶囊在含量 和溶出度上具有相等的质量水平. 7_7 叼,坨 【收稿:1999-02.02) rhGM.CSF/IL.3融合蛋白的细菌内毒素测定及其干扰因子的研究 陈敏邱雪莲(汕头515041华苗生物工程公司生物技术研究所) 摘要目的:rt~-M-CSF/IL-3融合蛋白(简称(33)的细菌内毒素检查及 干扰固子(如凝血酶,连析襞,Tris等)的研究.方法:分 刺作了两种鲎试剂(普通鲎试剂和特异性鲎试剂)的对比赛验.结果: 发现几种干扰日子对两种鲎试剂的影响程度不同,特异 性鲎试剂受影响程度较小.结论:了G3样品的细菌内毒素检查 使用特异性鲎试剂更合适,井建议适用于在生产过程中 存在以上几种干扰固子的生物制品的内毒素检查., 关键词小墨旦;塑史圭芈查’鲎试陋堡净捌名I;1 lnflilell~1eOilthebacterialendotoxintestforrhGM-CsF/II3ftlsionprotein ChenMin(ChertM),QiuXuelian(QiuXL)(InstituteofPhargenBiotech,sCn~angdong515041) ABS’IRACI’OBJECIIVE:ThebacterialendotoxinlestforrhGM.CSF/II,3fusionprotdnwasestabtishedandsolTleinterferingfac— totswerestudiedMETHOD:Tecomparisonbetweentwokindsoftachyplettsamebocytelysate(1)(theuniversatTALandthe specificityTAL)w&sco.rriedOUt’tOidentifytheinterferingfactors 【throml~ase,Trisanddialisis,etc)forthetest.R砌【:Itwas f0undthattheinterferencefactoraffectedthereahionofthetwokindsofTA【,especiallytheuniversalTAL.CONCLUSION:TherP? suitsuggestedthatitisbettertousethespecificityTAlintheelldotoxinteslforrhGM-CSF/IL-3fusionprotein. KEYWORDSrhGMCSF/1l,3fusionprotein,bacterialendotoxintest,TA【,interferen~e 国药学杂志1999年6月第34卷第6ChinPharm』,1999June,Vol346-41l