【doc】线虫死亡基因同源物在子宫内膜腺癌中的表达

【doc】线虫死亡基因同源物在子宫内膜腺癌中的表达 线虫死亡基因同源物在子宫内膜腺癌中的 表达 参考文献 I陈朝伦,卢小梅.黎英,等乳腺癌局部淋巴培内隐匿性徽小癌转 移的免疫研究中国肿瘤临床,1996,23:851.854 2马太烈.郏青输,李全华.等傲波EnVisi~免疫组磬{化学技术厦 应用中华病理学杂志,1098,27:153.154 3恤B?mPFJ,KatanmmP,H~or,stTIM.et.of 舳目10,13md"mvo~Cdnpm~o6tiefanminl 9aII自一础caL—mrileuI—ecerwxCancerti994t74: 2314-2320. 4YehSA,SW,Wang口.Poo~.peranvemihpyindv姆 ca,cin~mtheuLeoe?:nm咖【T刮帅dpcfactom. GOnc~l,1999,72:10-15 5邵永胜,彭开勤,张彤,等细胞角蛋白免疫组化染色在乳腺癌淋 巴结转移检测中的价值.中国实用外科杂志,1997,17:89-~1. 6黄伟良.粽巷勋,橱莉芳抗角蛋白抗体对I斟肺癌淋巴结检测 的临床意义,中国癌症杂志.1999,9:43 7NasserIA.LeeAK,8osafiS,d(qlyn~3anode metast~eeinnode?r"breast_舢HumPath,1993,24: 9,957 (收稿日斟:1999-09~9) (本文编辑:姚红萍) 玎f离姨瞬癌设当免因f私 线虫死亡基因同源物在子宫内膜腺癌中的表达襄 厶 迎墨一墼王建六富琪虞幸 肿瘤的发生与机体内细胞凋亡功能障碍密不可分.作 为线虫死亡基因c3同源物的,^,类半胱天冬氨酸蛋自酶 家族成员的白介素1转换酶(ICE)和半胱氨酸蛋白酶 (c峭2)在细胞凋亡中所起的重要作用,近来受到广泛重视, 但其在子宫内膜腺癌中表达的研究国内外尚未见报道.为 探讨线虫死亡基因同漂物与子宫内膜腺癌发生,发晨及预后 的关系,本研究应用免疫组织化学法检测了ICE和C2P32在 子宫内膜腺癌中的表达.现报道如下 一 ,资料与方法 i研究对象选择北京医科大学人民医院t99t年至 1998年收治的子宫内膜腺癌患者41例(实验组).所有病例 按1989年国际妇产科联盟的手术病理分期标准重新核对, 其中I期18侧,?期9侧(I,?期为早期),?期1O例,? 搠4例(?,?期为晚搠);病理分级Gl级18侧,级14例, 岛级9例.4l例中38例行子宫切除术(其中子宫肌层提润 深度?1/'2者13例,<1/'2者25例;淋巴结有转移者4侧;附 件有转移者4铡);3例行谚断性刮宫术.随访时间为6—84 个月,其中6o个月以上者2l铡.另取良性妇科肿瘤患者? 铡(子宫耽瘤和卵巢囊肿各10倒,为对照组),其中子宫内膜 增殖期l0例,分泌期5例,绝经期5例. 2.方法:(1)试剂:ICE多克隆抗体,c_3~32单克鹰抗体 均购于美国公司,p.S3单克隆抗体购于美国 0I.oo萨公司.链霉菌抗生物素蛋白一过氧化酶Csp)试剂盒 为DAKO公司产品.(2)实验方法:采用免疫组织化学sP 法.操作步骧接试剂盒说明进行.(3)结果判断:ICE, CFT'32的判定标准为,5%以上细胞胞浆内出现棕黄色颗粒 或团块者为阳性,5%以下或元染色者为阴性….p53的判定 作者单位:100044北京医科大学^民医院妇科何提(现在重庆 医科大学第一临床学院妇科),魏面惠,王建六,富琪,虞幸] 刃2 标准为,以细胞核内出现棕黄色颗粒或厨块者为阳性,无染 色者为阴性【实验同时设阳性,阴性及空白对照 3.统计学方法:利用SAS统计软件包行配对计数资科 的检验和率检验. 二,结果 i.两组患者ICE的表达情况:对照纽子宫内膜的ICE阳 性率为55.0%其中绝经期内膜的阳性率最高(4/5),其次为 分泌期(3/5),增殖期(10%);实验组ICE阳性宰为19.5%, 明显低于对照组(P<0.01).子宫内膜腺癌的ICE阳性率与 表1两纽患者ICE,CPP32,p53阳性的表达情况 总cE阳性CAPP~2阳性p53阳性 组别例数荽侧数瓮倒敦瓮 侧数少于L0,不计百分率 r】,1J一, 6月第35卷弟6 患者年龄,手术病理分期,病理分级,子宫肌层浸润深度及有 无淋巴结和附件转移无关(P>0.05):见表1. 2两组患者CPP32的表达情况:对照纽子宫内膜的 CPP32阳性率为600%,明显高于实验组的317%(P <0.05)子宫内膜腺癌C!W32的阳性率,岛和q级为 174%,明显低于6l级的50.0%(P<0.05);但与患者年龄, 手术病理分期,子宫肌层浸溜澡度及有无淋巴结和附件转移 无关(P>0.05).见表1. 3两组患者3的表达情况:对照组子宫内膜p53阳性 率为00%,明显高于实验组的341%(P<0.O1).子宫内 膜腺癌的3阳性率,c卫和级为47.8%,明显高于G.级 的16.7%(P<0.05),但与患者年龄,手术病理分期,子宫肌 层浸润深度及有无淋巴结和附件转移无关(P>0.05).见表 1.14例3表达阳性的子宫内膜腺癌患者中,ICE阳性1 例cPm^阳性2例;27例3表达蹋性前子宫内膜腺癌患 者中,ICE阳性7例,C.PP32阳性11例.三,讨论 人类半胱天冬氨酸蛋白酶家旗为线虫死亡基因Ced-3 的蛋白同源物.该家族成员均姒无活性前体形式存在,受细 胞内外凋亡信号激发后,在目身或其他因子作带下于特定的 天冬氨酸处被剪切为plO,曲0两个亚单位,从而活化并对细 胞内多种物质进行水解,最终导致典型的凋亡形态学改变. ICE能将相对分子质量为310[xJ的白介素1前体剪切成相 对分子质量为170【xJ的成熟白舟素ll3.有学者认为, CPP32是哺乳动物eed.3的对应物?.缺乏ICE或CPP32的 细胞均出现凋亡障碍,与肿瘤形成有关,同时也是肿瘤对放 射治疗,化学治疗不敏感的原因之一 本研究所用的ICE抗体为抗ICE的No亚单位C端氨 基酸序列抗体,可识别人类ICE的p20亚单位;CF'P32抗体可 识别人类C.PP32的No亚单位.本研究结果表明,在正常子 Yd35.Ho.6 宫内膜中,ICE和CPP32阳性率均较高.提示,ICE,cPP32为 子宫内膜重要的捅亡基因产物,在子宫内膜细胞的周期性增 殖和凋亡中具有重要作用.高捅亡率有利于预防肿瘤的形 成,这是机体抗肿瘤的重要基础.在子宫内膜癌组织中, ICE.,CPP32的表达明显降低,提示细胞凋亡受到抑制,机体 抗肿瘤防御机理受到严重破坏,这可能是肿增发生的原因之 一 .或是肿瘤发牛的莺耍表现CPP32的表达还与肿瘤病理 分级有关,提示,在病理分级高的肿瘤中细胞凋亡存在更严 重的缺陷实验同时检测了gs3蛋白表达情况,以探讨ICE, C2P32在子宫内膜癌中表达降低的原因.发现o53基因突变 与fcE和cPP32无明显负}日关.3是否如其他作者报道的 可能位于ICE,CPP32的上游,有一定的调节作用,尚有待进 一 步研究 参考文葡 w出S,岛删衅RD-zapLJM.d.I?l?哪0caL凶?o1"the ICFJeed-3一f~Nlyprotege,CPP32(c.l?一-3),non?一s lF,,chc0ccleukemi~.and~etiveb1nplI邶. Blood,1997.89:3817-3825 2舢eM,.k邺一H,Fuji~M,dal口"?'-tll0】呷 a圳fa|sfi0fo53r日嘴叩in朗d(啦e哪hJ Cc盯,l9,58:ll9 3P~lelT,C0GI,Kall缸唧1SHTIlemleo1"pI髓9图?g叩胁日is FAsEB,l9eXi,10:587-597 4哪mAhe,T,"1wG,AkeI西a.anovelhum,~ 唧cproteinmI.ca衄耐出d8..出de"h pT咀emCed-3aTmmm丑口inte~,kin.1b&0棚?蚺lten~nle】 Biol0一,1994,269:3076l一加64 5IkBM,H喈cw,eS.elal 叽aofinp$虹p蚰ot?2'峰d3),a. d朗IhpI嘲.(_舢0,I997,57:I605.1616 (收穑日期:199蛳.笠) (本文编辑:姚红萍) 关于出示刊出文稿获奖及获基金资助证明的说明 凡丁i-~,6年以来,在我刊刊登的文稿,或刊登文稿所涉 及的科研项目,科研课题,获得国家或部,省级上各种基金 资助及获得科学技术成果奖,科学技术进步奖者,请将资助 . 本刊启事. 证明及获奖证明(复印件)寄给本刊编辑部.车刊将练台整 理后刊登.谢谢协助. 本刊编辑部