阿司匹林肠溶片

阿司匹林肠溶片 本品含阿司匹林(CHO)应为标示量的95.0%~105.0%。 984 1 目的要求 1.1掌握阿司匹林的鉴别、检查方法; 1.2掌握两步滴定法的原理及操作方法; 1.3熟悉片剂的项目与方法; 1.4熟悉释放度测定的方法与原理。 2 实验原理 2.1鉴别 三氯化铁反应 水杨酸及其盐在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液反应，生成紫堇色配位化合物。阿司匹林加热水解生成水杨酸，可用三氯化铁反应鉴别。 2.2检查 阿司匹林生产过程中乙酰化不完全或贮存过程中水解产生的水杨酸对人体有毒性，而且分子中酚羟基在空气中被逐渐氧化成一系列醌型有色物质，使阿司匹林成品变色，因而需加控制。 检查方法为对照法。其检查原理为:阿司匹林无游离酚羟基，不与高铁盐作用，而水杨酸则可与之反应成紫堇色，与一定量的水杨酸对照液生成的色泽比较，从而控制游离水杨酸的限量。 2.3含量测定——两步滴定法 阿司匹林分子结构中有酯键，易水解生成水杨酸和醋酸，片剂中为防止酯键水解，加入少量酒石酸或枸橼酸做稳定剂，因此在片剂中有酸性杂质，含量测定时为消除酸性杂质干扰，采用两步滴定法。 第一步 中和，消除酸性杂质(酸性附加剂和降解产物)的干扰 酒石酸 枸橼酸 钠盐+HO +NaOH 2 水杨酸 醋 酸 第二步 水解后剩余滴定 COONaCOONa OCOCHNaOHOH+CHCOONa+33加热 NaSO+2HO 2NaOH+HSO42422 3实验方法 【性状】 本品为肠溶包衣片，除去包衣后显白色。 本品的细粉适量(约相当于阿司匹林0.1g)，加水10ml，煮沸，放冷，加【鉴别】 取 三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 【检查】 游离水杨酸 取本品5片，研细，用乙醇30ml分次研磨，并移入100ml量瓶中，充分振摇，用水稀释至刻度，摇匀，立即滤过，精密量取滤液2ml，置50ml纳氏比色皿管中，用水稀释至50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液(取1mol/L盐酸1ml，加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水适量使成100ml)3ml，摇匀，30秒钟内如显色，与对照液(精密量取0.01%水杨酸溶液4.5ml，加乙醇3ml、0.05%酒石酸溶液1ml，用水稀释至50ml，再加上述新制的稀硫酸铁铵溶液3ml，摇匀)比较，不得更深(1.5%)。 释放度 取本品1片，照释放度测定法(附录XD第二方法1)，采用溶出度测定法第一装置，以0.1mol/L盐酸溶液750ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经2小时，取溶液10ml滤过，取续滤液作为供应试品溶液(1)、然后加入37?的0.2mol/L磷酸钠溶液250ml，混匀，用2mol/L用盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节溶液的PH值为6.8?0.05，继续溶出45分钟，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液(2)。取供试品溶液(1)，以0.1mol/L盐酸溶液为空白，在280nm波长处测定吸光度，吸光度不得大于0.25,。另取阿司匹林对照品21mg，置100ml量瓶中，加磷酸钠缓冲液(0.05mol/L)(量取0. 2mol/L磷酸钠溶液250ml与0.1mol/L盐酸溶液750ml，混合，pH值为6.8?0.05)适量使溶液，并稀释至刻度，作为对照品溶液。取供试品溶液(2)与对照品溶液，以磷酸钠缓冲溶液(0.05mol/L)为空白，在265nm波长处测定吸光度，计算每片的释放量。限度为标示量的70%，应符合规定。 其他应符合片剂项下有关的各项规定(附录IA)。 【含量测定】 取本品10片，研细，用中性乙醇70ml分数次研磨，并移入100ml量瓶中，充分振摇，再用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml(相当于阿司匹林0.3g)，置锥形瓶中，加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20ml，振摇，使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠 40ml，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴滴定液(0.1mol/L) 定液(0.05mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠溶液(0.1mol/L)相当于18.02mg CHO。 984 【类别】 同阿司匹林 【规格】 0.3g 【贮藏】 密封，在干燥处保存。 4 注意事项 4.1掌握片剂的取样方法，并正确计算取样量范围。 4.2测定阿司匹林肠溶片的含量时，第一次中和时应迅速，并不可剧烈振摇，否则酯键水解，影响测定结果。近终点时，应轻轻振摇，中和至溶液呈粉红色并持续15s不褪色为准。长时间振摇由于空气中二氧化碳的影响，红色又消失。为便于掌握，可用一无色溶液为对照液，滴定至终点时，与对照液进行比较。 5 思考题 5.1简述两步滴定法测定阿司匹林肠溶片含量的原理。阿司匹林含量测定还有哪些方法,各自的结构依据及适用对象是什么, 5.2测定阿司匹林肠溶片的含量时为什么要做空白试验,