阿莫西林与克拉维酸钾复方制剂的临床应用
阿莫西林与克拉维酸钾复方制剂的临床应
用
随着抗生票的不开发并大量
应用于临床,造成了细菌的耐药性,并 且细菌姆常用的抗生素的耐药性也日 渐增加.缅菌经过多种途径对抗生幕 产生耐药,其中以产生内酰胺酶为 主.使用内酰胺酶抑制剂可大大提 高某些内酰胺炎抗生素的抗菌活性, 并扩大抗菌谱.
目前,应用最为厂泛的B.内酰姣 酶抑制剂就是克拉缝酸.克拉维酸又 称棒酸,是细菌产生的天然内酰胺 酶抑制剂,结构中含有内酰胺环,抗 菌作用很弱,但具育强效广谱抑酶作 用.其与酶发生牢固的结合使酶失 活,不露抑制剂的消除而曼活.单j虫 使用无临床价值,常与其它魔酰胺 类抗生素合用,以增强抗菌作用.兑 拉维酸对金黄色葡萄球菌产生的内 酰胺酶,G一丰千菌产生的由质粒介导的 TEM和SHV等以及克雷伯杆菌,普通 变形杆菌和脆弱杆菌产生的由染色依 介导的内酰胺酶有明显抑制作用. 呼吸专题TOPIC
阿莫西林与克拉维酸钾
复方制剂的临床应用
阿莫西林/克拉维酸钾的药理
作用
克拉维酸与B_酰段类抗生索阿 奠西林联合,制战酶抑制联合制剂, 能有效地抑制TEN-I,SI-W-1,PSE-4,
KJ和K-CAZ这5种广谐和超厂谱酾 难阿奠西柿的水解.有实验证明克 拉维酸在10mL浓度以下,对阿莫 西碲的抑酶效军为83,98%….克拉 维酸使阿莫西林避免了内酰胺酶的 艘坏作用可在不同程蠢上保护阿莫 西林不被酰胺酶灭蓿.,^而提禹 后者的抗产酶耐药菌的作用,提高临 床疗效研究证明,内酰胺类抗生 素与其抑制剂对产ESBLs(超厂谱B.内 酰皎酶)菌如天肠埃希萄,肺炎克雷 伯菌在体外有良好的抗菌作用". 在临床上阿莫西碲/克拉维酸钾 能杀灭多种革兰阳性和董兰阴性细 菌.特别是对产生内酰胺酶的耐药 菌有特殊的疗效.这些细菌见
I. 表1.阿莫西林惋拉维酸钾的抗菖谱 阿莫西林/克拉维酸钾的药代
与适应证
阿莫西林克拉维酸钾7l颗粒剂 (商品名:欣童)目前是国内独家剂型. 美国多冢药韧研究室的研究成果显示: .阿莫西林克拉维酸钾的最蛙配比是
7l,毒副作用最低..欣室正是根据这 一
结果制成的儿童颗粒剂,成为国内目 前最适合儿童广泛使用的抗生素之一. 中匿魁方菊2oo412NO33『4
I聚焦IFOCUSI
H2
O
CH2OH
0=
H
H
药代动力学
国内研究资料表明,单次口服本
品914mg(含阿莫西林800mg和克 拉维酸114mg).用HPLC测定,阿 莫西林的血药峰浓度(Cmax),达峰 时间(Tmax),曲线下面积(Auc)和 半衰期(T.)分别为17.37+2.32mg/L,
1.08~0.15h,45.44~5.76mg?L-1.h..,
1.34+0.19h.克拉维酸钾的Cmax, Tmax,AUC和TI『2分别为3.31+0.85
mg/L,1.07+0.12h,7.03+I.72mg-L"l'h一, 1.31+0.24h.
阿莫西林,克拉维酸胃肠道吸收
良好,食物对阿莫西林的药动学参数 影响很小.本品可在空腹或餐后服 用,但相对空腹状态,和食物一起服
用时克拉维酸的吸收更多. 文献报道阿莫西林,克拉维酸钾 7:1颗粒剂服用后8小时,大约50% ,
78%的阿莫西林和46%的克拉维酸 经尿液以原形排除.同时服用丙磺 舒会延迟阿莫西林的排泄,但不会影 响克拉维酸经肾排泄.
阿莫西林逐渐进入除了脑髓和 脊髓外的人体大部分组织和体液中. 通过给动物服用克拉维酸的实验结 果表明克拉维酸和阿莫西林一样均 易于在全身分布.
中国处方药20O4.12.NO.?
适应证
阿莫西林,克拉维酸钾7:l颗粒 剂可用于治疗如下条件中指明的微 生物的敏感菌株引起的感染: l,呼吸系统感染:由产生内酰 胺酶的嗜血杆菌或摩拉克菌引起. 2,尿路感染:由大肠杆菌,克雷 白杆菌或肠杆菌引起.
3,中耳炎,鼻窦炎:由产生内酰 胺酶的嗜血杆菌或摩拉克菌引起. 4,皮肤及软组织感染:产生内 酰胺酶的葡萄球菌,大肠杆菌或克雷 白杆菌引起.
5,手术前,后预防及治疗伤口感染. 阿莫西林,克拉维酸钾不仅对以
上各种感染有效,同时由氨苄青霉素 敏感菌引起的感染也可用该药治疗. 对氨苄青霉素敏感的微生物和产生 内酰胺酶的微生物引发的复合感染均 对此药敏感.因为阿莫西林在体外对 肺炎链球菌比氨苄青霉素和青霉素更 有效,因此对氨苄青霉素和青霉素中 性敏感的绝大多数肺炎链球菌对阿莫 西林,克拉维酸钾是完全敏感的. 与其它药物相互作用
l,应用阿莫西林,克拉维酸钾后可 以导致患者的出血时间和凝血酶原时 间延长,有引起自发性出血的潜在危 险,在同时使用抗凝药物时这种作用更 为明显.Davydov等报道l例口服华 法林的患者,在给予阿莫西林,克拉维 酸钾治疗后测定国际标准比率(R)增 高,并出现镜下血尿.阿莫西林,克拉 维酸钾的这种作用可能与使用阿莫西 林,克拉维酸钾后引起的肠道菌群失 调,并进而导致VitK吸收障碍有关. 2,苯磺酸(利尿酸药)降低阿莫
西林从肾小管中分泌,与本品合用时 会升高阿莫西林的血药浓度,建议不 与利尿酸药合用;别嘌呤醇(治痛风 药)和氨苄青霉素合用会增加病人皮 疹的发病率,尚未明确氨苄青霉素引 发皮疹是由于病人体内的别嘌呤醇 增高还是因血尿酸升高引起的.
3,阿莫西林/克拉维酸钾与氨基
糖苷类药合用时,可降低氨基糖苷类
药效;与避孕药合用时,可干扰避孕
药的肠肝循环,从而降低避孕药药效.
不良反应
临床实践证明本药耐受性良好.
绝大多数不良反应轻微而短暂.口服
阿莫西林/克拉维酸钾后胃肠功能障
碍如腹泻,恶心,呕吐,消化不良等症
状比单独使用阿莫西林多.偶见伪膜
性结肠炎.少数患者可以出现皮疹,
荨麻疹等过敏反应及嗜酸性粒细胞增
多,肝肾功能损害等.一(王筱艳)
参考文献
【l1枷学志,张康美,申秀美.治疗埘
内酰胺细茵感染的几种新型复方抗生素制 剂.中国药业,1995,12:36-37. 【21朱莲娜.内酰胺类抗生素与其
酶抑制剂对ESBLs产生茵的抗茵活性中
国抗感染化疗杂志,2001,1(4):233-234.
【31DavydovL.YcrmolnikM,CuniU.
Warfarinandamoxicillin/clavnlanat~血1IginteI action.AnnPhatmacothcr,2oo3.37(3):.367.