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巨噬细胞的三种活化_cropped

2017-09-25 6页 doc 19KB 93阅读

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巨噬细胞的三种活化_cropped巨噬细胞的三种活化_cropped γ摘要 : IFN2诱导产生 、经典活化的巨噬细胞参与 Th1 型免疫应答 ,对细胞内感染病原体如结核杆菌有很好杀伤作 用 。由 IL24 、IL213 等所诱导的替代性活化的巨噬细胞 ,具有组织修复功能 ,是与经典活化的巨噬细胞不同的表现型 γ近来研究表明 ,FcRs 与其配体结合所诱导活化的巨噬细胞 ———?型活化的巨噬细胞与上述两种活化的巨噬细胞不 同 ,具有抗炎症并参与 Th2 型免疫应答的作用 。该文主要讨论这三种类型活化的巨噬细胞的发现 、活化的信号及其 生物学功能 。...
巨噬细胞的三种活化_cropped
巨噬细胞的三种活化_cropped γ摘要 : IFN2诱导产生 、经典活化的巨噬细胞参与 Th1 型免疫应答 ,对细胞内感染病原体如结核杆菌有很好杀伤作 用 。由 IL24 、IL213 等所诱导的替代性活化的巨噬细胞 ,具有组织修复功能 ,是与经典活化的巨噬细胞不同的现型 γ近来研究表明 ,FcRs 与其配体结合所诱导活化的巨噬细胞 ———?型活化的巨噬细胞与上述两种活化的巨噬细胞不 同 ,具有抗炎症并参与 Th2 型免疫应答的作用 。该文主要讨论这三种类型活化的巨噬细胞的发现 、活化的信号及其 生物学功能 。 关键词 : 巨噬细胞 ; 信号转导 中图分类号 : R392. 12 1 . 巨噬细胞的活化途径几年前 ,巨噬细胞只被认为是能够分泌炎性介 质而且可以杀灭细胞内病原体的一种细胞 ;现在 ,对 我们对经典活化的巨噬细胞的认识始于上巨噬细胞的认识随着细胞与分子生物学的发展而不 60 年代 Mackaness 及其同事的研究 , 他们发现 断深入 。活化的巨噬细胞是可以执行不同免疫功能 () 苗 BCG可以增强巨噬细胞对病原体的非特异 的复杂群体 。巨噬细胞受 IL24 、IL213 、糖皮质激素等 伤活性 。以后研究表明 ,这样的巨噬细胞的活 的作用活化 ,甘露糖受体和清道夫受体上调 ,而产生 ( ) γ赖于 Th1 型淋巴细胞和 NK 细胞的产物 IFN2NO 的能力下降 , 因此杀伤细胞内病原体的能力下 ( ) 原递呈细胞分泌的细胞因子 IL212 、IL218。 γ降 。这些活化细胞与 IFN2诱导的经典活化的巨噬 上世纪 90 年代早期 ,在诱导巨噬细胞甘露 体表达的调节的研究中 , Gordon 及其同事注意 ( ) 细胞 classically activated macrophage 不 同 , 被 称 为 IL24 处理巨噬细胞 ,诱导其甘露糖受体的表达 ( “替 代 性 活 化 的 巨 噬 细 胞 alternatively activated 1 个十分有效的方法,他们将这些由 IL24 处理 1 ) macrophage”。近期研究表明 ,替代性活化的巨噬 噬细胞称为“替代性活化的巨噬细胞”。这是首 2 细胞可以分泌参与细胞外基质合成的几种成分, 与经典活化的巨噬细胞不同表型的描述 。后来 提示它们的功能是参与组织修复 ,而并非对细胞内 究证实 ,这是与经典活化的巨噬细胞有不同生 7 病原体的杀伤 。研究还表明存在另外一种细胞 。巨 功能的活化的巨噬细胞。 噬细胞在 IgG 免疫复合物存在的情况下 ,由诱导巨 ?型活化的巨噬细胞最初在研究 IL212 表 γ被发现 ,研究发现在活化的巨噬细胞上 , FcRs 噬细胞经典活化的刺激分子来诱导活化的巨噬细胞 3 配体的结合意外地使 IL212 合成终止 , 并且诱 产生大量的 IL210,这对细菌内毒素引起的急性炎 8 量的 IL210 的分泌。在多种免疫复合物和许 症反 应 有 抑 制 作 用 ; 因 为 它 们 能 参 与 IL24 诱 导 的 γ同活化刺激剂被使用的所有情况中 , FcRs 的 4 Th2 型免疫应答, 所以这些活化的巨噬细胞被称 导致特异性的这两种细胞因子表达的改变 。 ? ( 为 ? 型 活 化 的 巨 噬 细 胞 type 22activated 化的巨噬细胞与替代性活化的巨噬细胞有明显 5 ) macrophage。因此 , 至少有三种生物学功能不同 同 ,在于 ?型活化的巨噬细胞中不诱导产生精 6 酶 ,除对 IL210 和 IL212 的分泌作用相同外 , 还 的活化的巨噬细胞。这三种活化的巨噬细胞形成 复杂群体 ,对它们的调节可以调节免疫应答 。 收稿日期 : 2003210215 ( ) 其他多种经典活化的巨噬细胞分泌的细胞因子 国家教 育 部 重 点 项 目 03063 及 上 海 市 卫 生 局 百 人 计 划 () 98BR011资助项目 如 IL21 、IL26 和 TNF 等 。 ( ) 作者简介 : 郭 强 1980 —, 男 , 硕士生 , E2mail : guoq97 @163 . 2 . 巨噬细胞活化中的信号转导() com ; 熊思东 1962 —,男 ,教授 , 博士生导师 , 联系作者 , E2mail : sdx2 巨噬细胞的经典活化需要两个信号 。第一iong @shmu. edu. cn γ必需的细胞因子 IFN2,它可以诱导巨噬细胞活 γ但在只有 IFN2而无第二信号的情况下不能使巨噬 IL21 、IL26 和 TNF 等 ,还可以分泌 IL212 和趋化因子 ( ) () ( ) 细胞活化 。第二个是肿瘤坏死因子 TNF或 TNF 诱 CXCL9 Mig和 CXCL10 IP210。经典活化的巨噬细 γ导剂 。外源性的 TNF 可以作为第二信号 ,但在生理 胞刺激 T 细胞产生 IFN2,参与 Th1 型免疫应答 。 上第二信号通常是由 Toll 样受体的配体诱导巨噬细 替代性活化的巨噬细胞有抑制免疫应答的作 胞自身产生内源性的 TNF 。因此 ,经典活化的巨噬 用 。由于诱导产生了精氨酸酶 ,替代性活化的巨噬 () γ细胞由 IFN2伴有细菌或其产物脂多糖 LPS诱导 。 细胞不能产生 NO , 降低了杀伤细胞内病原体的能 在啮齿类动物中 ,这些经典活化的巨噬细胞很容易 力 。它们虽然上调了 MHC ?分子的表达 ,但并没有 9 () 被识别出来 ,因为它们产生一氧化氮 NO。没有 有效地递呈抗原 ,在许多情况下抑制了 T 细胞的增 γLPS 而只提供 IFN2不会产生 NO 。这些经典活化的 殖 。近来对这些细胞的研究开始侧重于其调节创伤 ( ) ( ) 愈合 、血管生成和细胞外基质 ECM沉 积 的 功 能 。 巨噬细胞表现为表面分子 MHC ?和 B27 CD86的上 调和提高了抗原递呈和杀伤细胞内病原体的能力 。 替代性活化的巨噬细胞诱导精氨酸酶的产生 ,导致 替代性活化的巨噬细胞不需要双信号 ,但需要 有合多胺和脯氨酸的生物合成 ,促进细胞生长 、胶原生成 适的诱导剂 ,例如 IL24 、IL213 、糖皮质激素 、TGF2 和组织修复 。此外 ,替代性活化的巨噬细胞还参与 10 ββ 等 。过 去 把 IL24 、IL213 、糖 皮 质 激 素 、TGF2等 和超敏反应和抗寄生虫的免疫应答。 IL210 所诱导活化的巨噬细胞都认为是替代性活化 ?型活化的巨噬细 胞 能 够 诱 导 Th2 型 免 疫 应的巨噬细胞 ,但是近来有学者认为 , IL210 作用于巨 答 。抗原2IgG 复合物诱导巨噬细胞的 ?型活化 , ? 型活化的巨噬细胞诱导 T 细胞产生 IL24 ,而 IL24 又 噬细胞使其下调 MHC ?分子 、甘露糖受体和清道夫 受体 ,减少了巨噬细胞对抗原的吞噬 ,更多的是对巨 可促使 B 细胞产生针对该抗原的 IgG1 。由于 IgG 可 噬细胞的抑制 , 因而将 IL210 排除在替代性活化的 以改变抗原递呈细胞的表现型 ,因此 IgG 本身可能 10 是一个强的体液免疫诱导剂和细胞免疫的抑制剂 。 巨噬细胞的诱导剂之外。替代性活化的巨噬细 胞分 泌 的 细 胞 因 子 主 要 是 IL210 和 IL21 受 体 拮 抗 ?型活化的巨噬细胞分泌大量的 IL210 ,提示它们有 ( ) ( ) 剂 , 还 产 生 CCL17 TARC 、CCL218 AMAC21 和 重要的抗炎作用 。 () 综上所述 ,现在至少有三种不同的巨噬细胞 ,并 CCL22 MDC等 。 与经典活化的巨噬细胞一样 , ?型活化的巨噬 且每一种巨噬细胞具有不同的生物学功能 。巨噬细 γ细胞的活化也需要两个信号 。第一个信号是 FcRs 胞可能是决定 Th1 或 Th2 型免疫应答的重要因素 , γγ的配体 。鼠巨噬细胞表达三种类型的 FcRs : FcR 这些巨噬细胞的相互作用可能有助于调节免疫应答 γ?和 FcR ?的信号链含有免疫受体酪氨酸活化模 的强度和类型 ,对这些细胞的调节可能有助于疾病 () γα的治疗 。 体 motif;低亲和力的 FcR ?的链的胞浆区含有 γ免疫受体酪氨酸抑制模体 。FcRs 受体与配体的结 参 考 文 献 合必须与细胞因子产生的刺激信号相偶联 。这些刺 () 1 Stein M et al . J Exp Med , 1992 , 176 1: 287 —292 激信号包括通过 TLRs 的信号和通过 CD40 或 CD44 () Gratchev A et al . Scand J Immunol , 2001 , 53 4: 386 —392 2 的信号 ,这即是巨噬细胞 ?型活化所需的第二信号 。 () Gerber J S et al . J Immunol , 2001 , 166 11: 6861 —6868 3 () Anderson CF et al . J Immunol , 2002 , 168 8: 3697 —3701 ?型活化的巨噬细胞分泌大量的 IL210 是其重要的 4 () Anderson CF et al . J Leukoc Biol , 2002 , 72 1: 101 —106 特点 。 5 () Mosser DM. J Leukoc Biol , 2003 , 73 2: 209 —212 () 3 . 不同途径活化的巨噬细胞的生物学功能6 Goerdt S et al . Immunity , 1999 , 10 2: 137 —142 () Sutterwala FS et al . J Exp Med , 1997 , 185 11: 1977 —1985 7 经典活化的巨噬细胞具有多种生物学功能 。这 MacMicking J et al . Annu Rev Immunol , 1997 , 15 : 323 —350 8 些细胞迁移到炎症部位 , 接触病原体并降解它们 。 () Gordon S. Nat Rev Immunol , 2003 , 3 1: 23 —35 9 () Mosser DM et al . J Leukoc Biol , 1992 , 52 4: 369 —376 与通常观点相反 ,经典活化的巨噬细胞并不比静息 10 11 细胞吞噬得多。经典活化的巨噬细胞具有重要 11
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