石杉碱甲口腔崩解片的制备及溶出度考察
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274?
药学服务与研究PharmCare&.Res2006Aug;6(4)
袁易,等.石杉碱甲口腔崩解片的制备及溶出度考察
石杉碱甲口腔崩解片的制备及溶出度考察
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论着?
袁易,秦宗玲(上海市普陀区中O医院药剂科,上海200062)
[摘要]目的:制备石杉碱甲口腔崩解片.并考察其体外溶出度.方法:采用直接粉末
压片法制备石杉碱甲口腔崩解片,
正交设计法优化处方和工艺.小杯法考察溶出度.HPIC法测定含量.结果:交联聚维
酮和微晶纤维素的用量分别为1O和
2O,片剂的硬度为3.5,4.0kg/mm?,石杉碱甲口腔崩解片口感良好.崩解时间
<30s,2min内溶出百分率>9O.结论:
石杉碱甲口腔崩解片崩解时间短.溶出速率明显快于市售普通片.
[关键词]石杉碱甲;口腔崩解片;溶出度
[中图分类号]R943.3[文献标识码]A[文章编号]167卜2838(2006)04—0274—03
PreparationanddissolutionoforallydisintegratingtabletsofhuperzineA YUANYi.QINZong—
ling(DepartmentofPharmacy.PutuoDistrictCentralHospital.Shanghai200062.China) [ABSTRACT]Objective:ToprepareorallydisintegratingtabletsofhuperzineAandevaluatetheirdissolutionfeatures.
Methods:()rallydisintegratingtabletsofhuperzineAwaspreparedbydirectpowdercompressingmethod.Theorthogonal
designwasusedtOoptimizetheformulationandprocessingtechnology.ThedissolutionofhuperzineAwasmeasuredbythe
smallglasscupmethodandthecontentofhuperzineAwasdeterminedbyHPICmethod.Results:Thequantitiesofcrospovi—
doneandmicrocrystallinecelluloseusedwere10and20,respectively.Thehardnessofthetabletswasintherangeof3.5—
4.0kg/mm!.Thedisintegrationtimeofthetablets,whichtastedfine,waslessthan30secondsandtheircumulativedissolu—
tionratewashigherthan90within2minutes.Conclusion:Thedisintegrationtimeoforallydisintegratingtabletsofhu—
perzineAisshort,andtheirdissolutionissignificantlyfasterthanthatofordinarytablets.
[-KEYWORDS-]huperzineA;orallydisintegratingtablets;dissolution rPharmCare&Res.2006,6(4):274—276]
口腔崩解片是国外2O世纪9O年代开发的一种
新剂型,具有不需用水送服,无需咀嚼,在口腔内能
迅速崩解或溶解等优点,对于吞咽困难和用药自主
性差的儿童和老年患者是一种理想的口服给药剂
型,.石杉碱甲(huperzineA)是一种强效的可逆
性胆碱酯酶抑制剂,具有促进记忆再现和增强记忆
保持的作用,其疗效确切,毒性低,是中老年性痴呆
症(阿尔茨海默病)的临床主要治疗药物:.目前,
已上市的石杉碱甲口服剂型有片剂和胶囊剂一,国
内外文献尚未见有关石杉碱甲口腔崩解片的报道.
本研究旨在采用正交设计优化石杉碱甲口腔崩解片
的处方及制备工艺,并对其溶出度进行评价.
1材料
1.1试药石杉碱甲对照品及原料(浙江万邦药业
有限公司,批号分别为040621,040906);石杉碱甲
片(商品名双益平片,上海复旦复华药业,
50g/片,批号050801);石杉碱甲崩解片(上海市
普陀区中心医院药剂科自制,批号050904);交联聚
维酮(PVPP,美国ISP公司),微晶纤维素(MCC,美 国ISP公司),微粉硅胶(德国Wacker公司),乳糖 (新西兰Wyndale公司),甘露醇(法国罗盖特公 司),阿斯巴甜(美国Nutrasweet公司),甲醇等其他 试剂均为HPIC级或药用级,水为重蒸馏水(上海 市普陀区中心医院自制).
1.2仪器TDP单冲压片机(上海天祥健台制药 机械有限公司),ZRS-4型智能溶出试验仪(天津大 学无线电厂),78一X2型片剂四用测定仪(上海黄海 药检仪器厂),IC-10ATvr型高效液相色谱仪(日本 岛津公司).
2方法和结果
2.1含量测定采用HPIC法,色谱条件为Hy— persilC18柱(150Film×4.6mm,5m),流动相为 甲醇一水一三乙胺(60:4O:0.02),流速1.0mL/ min,检测波长310nm.取石杉碱甲对照品分别配 制成1.0,4.0,10.0,20.0,30.0,50.0/,g/mI的
0.01mol/L盐酸溶液,进样2OL,按外标法以峰面 积定量.以所测对照品溶液的峰面积(A)对浓度 [作者简介]袁易(1972一),女(汉族),主管药师 E-mail:yuanyi66699@163.COrn
药学眼务与研究PharmCare8.Res2006Aug;6(4)
袁易.等.石杉碱甲口腔崩解片的制备及溶出度考察?275? (C.址g/mI)线性回归,得回归方程:A一18545.25 f一358.71,r一0.9994("一6),线性范围为0.08, 0.6"g/mI.测得低,中,高浓度分别为0.08,0.3, 0.6"g/mI的对照品溶液的日内RSD分别为
1.28,0.71,0.59(一5);日问RSD分别为
1.62,1.06,1.39("一5);加样回收率分别为 (101.8?1.54),(100.4?1.37)和(99.2?
1.25)9/6("一5).
2.2口感评价矫味剂阿斯巴甜和柠檬香精配比 分别为0.5:1(处方1),1:1(处方2),2:1(处方 3),取50片处方剂量的石杉碱甲,阿斯巴甜和柠檬 香精,等量递加法混匀,过80目筛,备用.取上述3 个处方及石杉碱甲原料粉末适量,分别置于8例 18,25岁健康志愿者口腔中,以苦味,沙砾感,对口 腔黏膜的刺激性等指标评价口感.结果见表1. 表1石杉碱甲口感评价结果
Table1TheresultsoftasteevaluationofhuperzineA
由表1可见,每片中石杉碱甲与矫味剂阿斯巴 甜和柠檬香精的重量配比以处方3为优. 2.3崩解时间的测定参考《中华人民共和国药 典))2OO5年版二部附录对分散片崩解时间的测定方 法,对口腔崩解片崩解时问的测定方法进行适当修 改.取两端开口玻璃管,一端包封2号筛网,投入药 片,放入装有2mL(37?0.5)C蒸馏水的50mI 量简中,用秒表开始记时,直至药片完全崩解成颗粒 并通过2号筛,即为崩解时间.
2.4处方工艺的确定
2.4.1正交试验处方由主药石杉碱甲,辅料 PVPP,MCC,甘露醇,乳糖,硬脂酸镁,微粉硅胶,阿 斯巴甜,柠檬香精等组成,其中影响口腔崩解片崩解 时问的主要处方因素为崩解剂PVPP和稀释剂 MCC的用量,主要工艺因素是片剂的硬度,因此采 用正交设计法按I.(3.)正交表设计成三因素三水 平的正交试验,考察各因素对崩解时问的影响并筛
选处方.正交试验
及结果见表2.表2提示, 各因素对影响崩解时间的主次关系为PVPP的用 量>片剂的硬度>MCC的用量.正交试验条件下 优化水平的组合为PVPP的用量10,MCC的用 量20,片剂的硬度1.5,2.0kg/mm.出于对口 腔崩解片的光洁度和脆碎度的考虑,本研究选择的 最佳优化水平的组合为PVPP的用量10,MCC 的用量20,片剂的硬度3.5,4.0kg/mm. 表2正交试验结果
Table2Theresultsoftheexperimentbyorthogonaldesign
("一3)
序号VP
)
PM
(
C
(k?)
崩问
8
9
——
K
K2
K
R
30?4
21?3
18?3
26?4
13?2
52?4
29?2
76?5
72?4
2.4.2制备工艺及验证制备方法:分别按100片 处方量投料,原料和辅料按等量递加法混匀,过80 目筛,采用粉末直接压片法压制成型,即得.照上述 优化比例将石杉碱甲,甘露醇,乳糖,阿斯巴甜和柠 檬香精适量按等量递加法混匀,过80目筛,采用直 接压片法制备片重为100mg的片剂.对硬度的控 制是以片剂四用仪的硬度为显示指标,通过反复压 片来获得所要求的硬度.所得片剂完整光洁,色泽 均匀,片剂硬度为3.5,4.0kg/mm,口感微甜,无 沙砾感.按《中华人民共和国药典》2005年版二部 附录G的方法检查片剂脆碎度,减失重量<1, 片重差异在?5以内,崩解时问为(20?5)S. 2.5溶出度测定参考《中华人民共和国药典》 2005年版二部附录XC第三法l4]及有关文献报 道.,溶出介质为0.01mol/I盐酸溶液100mI,转 速100r/min离心(离心半径为21ram),温度(37? 0.5)C,每一样品(1片含石杉碱甲50g)重复3次. 分别于2,4,6,8,10,15,20,30,45rain取样1.5mI, 0.8/am滤膜过滤,同时补充同温度1.5mI新鲜介 质,取续滤液20I进样.石杉碱甲口腔崩解片与市 售普通片的溶出度结果见图1.由图1所示,石杉碱 甲溶出百分率超过90,口腔崩解片仅需要2min, 而市售普通片则需要20rain;口腔崩解片4rain溶 出完全,而市售普通片则需要30rain才溶出完全.
3讨论
石杉碱甲是《中华人民共和国药典》2005年版
?
276?
药学服务与研究PharmCare&Res2006Aug;6(4)
徐咏梅,等.高校新生不恰当用药心理分析与对策 ^
一
褥
之
=
图1石杉碱甲口腔崩解片与市售普通片的溶出曲线 Fig1Dissolutionprofilesoftheorallydisintegrating
tabletsandordinarytabletsofhuperzineA
0:石杉碱甲口腔崩解片;?:市售石杉碱甲普通片;n一3 新收载品种,其适用群体为患有记忆障碍和痴呆的 老年人,患者的用药自主性普遍较差,无法有效配合 服药,同时不少患者吞咽功能低下.因此,将石杉碱 甲开发成口腔崩解片,患者无需用水,仅凭借几个正 常的生理吞咽动作,药物即能顺利进入体内,这将极 大地方便用药,提高患者服药的依从性.与普通片 相比,石杉碱甲口腔崩解片崩解迅速,有效提高了其 体外溶出速率.
本品规格较小,每片仅含石杉碱甲5Og,即使 一—
卜一—卜一—卜一—卜一—卜-—卜一—卜-—卜一—卜—卜一—卜
高校新生不恰当用药心理分析与对策
采用《中华人民共和国药典》规定的小杯法,其溶出
完全所达到的最高浓度也仅为0.5/~g/mL,故对检
测方法的灵敏度要求较为苛刻,而本研究采用
HPIC法测定石杉碱甲含量,灵敏度高,在低浓度范
围内有良好的线性关系,其回收率与精密度均符合
体外分析要求.
[参考文献]
[1]FuY—R,YANGS-C,JEONGSH,eta1.()rallyfastdisinte
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[收稿日期]2006一o1—12[修回日期]2006—05—11 [本文编辑]周琏姚春芳
一—
卜+一+一—卜一—卜一—卜-—卜一—卜-—卜-+
徐咏梅,周磊,张艳冬,林咏梅
(1.海军潜艇学院门诊部,青岛266071;2.中国人民解放军92330部队87分队,青岛266071)
[关键词]学生;药物利用;心理过程
[中图分类号]R395.3[文献标识码]B[文章编号]167卜2838(2006)04—0276—02
每年9月份是我国高校新生人学的时间,此时,大批来 自全国各地的优秀高中毕业生进人高校开始新一轮的人生 拼搏.他们有的来自城市,有的来自农村,有的来自富庶地 区,有的来自穷乡僻壤,各自的家庭背景,生活条件,性格脾 气,兴趣爱好,自理能力等都存在很大差异,导致他们对许多 事情的理解及处理方法各有不同.作为基层医务工作者,作 者在每年新生人学后,都会接诊不少新生患者,通过对他们 用药心理的观察,发现高校新生用药存在一些不恰当心理. 本文主要对此加以分析,提出实际工作中应采取的具体对 策,从而提高临床医师参与药学服务的水平.
1不恰当用药心理的类型及形成原因
1.1急于求成型这类患者希望能在最短的时间内获得最 佳疗效,这本来是患者的共同心理,无可厚非.但是疾病都 有其发生,发展及转归的演变过程,致病微生物侵人人体有 ?
医院药学?
数量多少之分,毒性大小之别,并且患者自身的抵抗力强弱 也各不相同,导致病情有轻重缓急.而且有些致病菌变异频 繁,原本行之有效的药物在致病菌发生变异后也许就无效 了.另外,抗生素的滥用,导致致病微生物的耐药性大大增 加,例如,过去使用小剂量青霉素就能治愈的疾病,现在需使 用较大剂量才能见效,有的甚至无效,必须换用新一代的抗 生素.这些因素使得疾病本身更加复杂化,患者应以平和的 心态对待疾病,不能操之过急,那种期望治疗能立竿见影的 心情是可以理解的,但是不符合客观规律.作者在临床工作 中经常遇到这样的情况,患者在用药后一两天又来门诊,主 (下转第282页)
[作者简介]徐咏梅(1970一),女(汉族),主治医师
E—mail:qgzhu@126.corn