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石杉碱甲口腔崩解片的制备及溶出度考察

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石杉碱甲口腔崩解片的制备及溶出度考察石杉碱甲口腔崩解片的制备及溶出度考察 ? 274? 药学服务与研究PharmCare&.Res2006Aug;6(4) 袁易,等.石杉碱甲口腔崩解片的制备及溶出度考察 石杉碱甲口腔崩解片的制备及溶出度考察 ? 论着? 袁易,秦宗玲(上海市普陀区中O医院药剂科,上海200062) [摘要]目的:制备石杉碱甲口腔崩解片.并考察其体外溶出度.方法:采用直接粉末 压片法制备石杉碱甲口腔崩解片, 正交设计法优化处方和工艺.小杯法考察溶出度.HPIC法测定含量.结果:交联聚维 酮和微晶纤维素的用量分别为1O和 ...
石杉碱甲口腔崩解片的制备及溶出度考察
石杉碱甲口腔崩解片的制备及溶出度考察 ? 274? 药学服务与研究PharmCare&.Res2006Aug;6(4) 袁易,等.石杉碱甲口腔崩解片的制备及溶出度考察 石杉碱甲口腔崩解片的制备及溶出度考察 ? 论着? 袁易,秦宗玲(上海市普陀区中O医院药剂科,上海200062) [摘要]目的:制备石杉碱甲口腔崩解片.并考察其体外溶出度.方法:采用直接粉末 压片法制备石杉碱甲口腔崩解片, 正交设计法优化处方和工艺.小杯法考察溶出度.HPIC法测定含量.结果:交联聚维 酮和微晶纤维素的用量分别为1O和 2O,片剂的硬度为3.5,4.0kg/mm?,石杉碱甲口腔崩解片口感良好.崩解时间 <30s,2min内溶出百分率>9O.结论: 石杉碱甲口腔崩解片崩解时间短.溶出速率明显快于市售普通片. [关键词]石杉碱甲;口腔崩解片;溶出度 [中图分类号]R943.3[文献标识码]A[文章编号]167卜2838(2006)04—0274—03 PreparationanddissolutionoforallydisintegratingtabletsofhuperzineA YUANYi.QINZong— ling(DepartmentofPharmacy.PutuoDistrictCentralHospital.Shanghai200062.China) [ABSTRACT]Objective:ToprepareorallydisintegratingtabletsofhuperzineAandevaluatetheirdissolutionfeatures. Methods:()rallydisintegratingtabletsofhuperzineAwaspreparedbydirectpowdercompressingmethod.Theorthogonal designwasusedtOoptimizetheformulationandprocessingtechnology.ThedissolutionofhuperzineAwasmeasuredbythe smallglasscupmethodandthecontentofhuperzineAwasdeterminedbyHPICmethod.Results:Thequantitiesofcrospovi— doneandmicrocrystallinecelluloseusedwere10and20,respectively.Thehardnessofthetabletswasintherangeof3.5— 4.0kg/mm!.Thedisintegrationtimeofthetablets,whichtastedfine,waslessthan30secondsandtheircumulativedissolu— tionratewashigherthan90within2minutes.Conclusion:Thedisintegrationtimeoforallydisintegratingtabletsofhu— perzineAisshort,andtheirdissolutionissignificantlyfasterthanthatofordinarytablets. [-KEYWORDS-]huperzineA;orallydisintegratingtablets;dissolution rPharmCare&Res.2006,6(4):274—276] 口腔崩解片是国外2O世纪9O年代开发的一种 新剂型,具有不需用水送服,无需咀嚼,在口腔内能 迅速崩解或溶解等优点,对于吞咽困难和用药自主 性差的儿童和老年患者是一种理想的口服给药剂 型,.石杉碱甲(huperzineA)是一种强效的可逆 性胆碱酯酶抑制剂,具有促进记忆再现和增强记忆 保持的作用,其疗效确切,毒性低,是中老年性痴呆 症(阿尔茨海默病)的临床主要治疗药物:.目前, 已上市的石杉碱甲口服剂型有片剂和胶囊剂一,国 内外文献尚未见有关石杉碱甲口腔崩解片的报道. 本研究旨在采用正交设计优化石杉碱甲口腔崩解片 的处方及制备工艺,并对其溶出度进行评价. 1材料 1.1试药石杉碱甲对照品及原料(浙江万邦药业 有限公司,批号分别为040621,040906);石杉碱甲 片(商品名双益平片,上海复旦复华药业, 50g/片,批号050801);石杉碱甲崩解片(上海市 普陀区中心医院药剂科自制,批号050904);交联聚 维酮(PVPP,美国ISP公司),微晶纤维素(MCC,美 国ISP公司),微粉硅胶(德国Wacker公司),乳糖 (新西兰Wyndale公司),甘露醇(法国罗盖特公 司),阿斯巴甜(美国Nutrasweet公司),甲醇等其他 试剂均为HPIC级或药用级,水为重蒸馏水(上海 市普陀区中心医院自制). 1.2仪器TDP单冲压片机(上海天祥健台制药 机械有限公司),ZRS-4型智能溶出试验仪(天津大 学无线电厂),78一X2型片剂四用测定仪(上海黄海 药检仪器厂),IC-10ATvr型高效液相色谱仪(日本 岛津公司). 2方法和结果 2.1含量测定采用HPIC法,色谱条件为Hy— persilC18柱(150Film×4.6mm,5m),流动相为 甲醇一水一三乙胺(60:4O:0.02),流速1.0mL/ min,检测波长310nm.取石杉碱甲对照品分别配 制成1.0,4.0,10.0,20.0,30.0,50.0/,g/mI的 0.01mol/L盐酸溶液,进样2OL,按外标法以峰面 积定量.以所测对照品溶液的峰面积(A)对浓度 [作者简介]袁易(1972一),女(汉族),主管药师 E-mail:yuanyi66699@163.COrn 药学眼务与研究PharmCare8.Res2006Aug;6(4) 袁易.等.石杉碱甲口腔崩解片的制备及溶出度考察?275? (C.址g/mI)线性回归,得回归方程:A一18545.25 f一358.71,r一0.9994("一6),线性范围为0.08, 0.6"g/mI.测得低,中,高浓度分别为0.08,0.3, 0.6"g/mI的对照品溶液的日内RSD分别为 1.28,0.71,0.59(一5);日问RSD分别为 1.62,1.06,1.39("一5);加样回收率分别为 (101.8?1.54),(100.4?1.37)和(99.2? 1.25)9/6("一5). 2.2口感评价矫味剂阿斯巴甜和柠檬香精配比 分别为0.5:1(处方1),1:1(处方2),2:1(处方 3),取50片处方剂量的石杉碱甲,阿斯巴甜和柠檬 香精,等量递加法混匀,过80目筛,备用.取上述3 个处方及石杉碱甲原料粉末适量,分别置于8例 18,25岁健康志愿者口腔中,以苦味,沙砾感,对口 腔黏膜的刺激性等指标评价口感.结果见表1. 表1石杉碱甲口感评价结果 Table1TheresultsoftasteevaluationofhuperzineA 由表1可见,每片中石杉碱甲与矫味剂阿斯巴 甜和柠檬香精的重量配比以处方3为优. 2.3崩解时间的测定参考《中华人民共和国药 典))2OO5年版二部附录对分散片崩解时间的测定方 法,对口腔崩解片崩解时问的测定方法进行适当修 改.取两端开口玻璃管,一端包封2号筛网,投入药 片,放入装有2mL(37?0.5)C蒸馏水的50mI 量简中,用秒表开始记时,直至药片完全崩解成颗粒 并通过2号筛,即为崩解时间. 2.4处方工艺的确定 2.4.1正交试验处方由主药石杉碱甲,辅料 PVPP,MCC,甘露醇,乳糖,硬脂酸镁,微粉硅胶,阿 斯巴甜,柠檬香精等组成,其中影响口腔崩解片崩解 时问的主要处方因素为崩解剂PVPP和稀释剂 MCC的用量,主要工艺因素是片剂的硬度,因此采 用正交设计法按I.(3.)正交表设计成三因素三水 平的正交试验,考察各因素对崩解时问的影响并筛 选处方.正交试验及结果见表2.表2提示, 各因素对影响崩解时间的主次关系为PVPP的用 量>片剂的硬度>MCC的用量.正交试验条件下 优化水平的组合为PVPP的用量10,MCC的用 量20,片剂的硬度1.5,2.0kg/mm.出于对口 腔崩解片的光洁度和脆碎度的考虑,本研究选择的 最佳优化水平的组合为PVPP的用量10,MCC 的用量20,片剂的硬度3.5,4.0kg/mm. 表2正交试验结果 Table2Theresultsoftheexperimentbyorthogonaldesign ("一3) 序号VP ) PM ( C (k?) 崩问 8 9 —— K K2 K R 30?4 21?3 18?3 26?4 13?2 52?4 29?2 76?5 72?4 2.4.2制备工艺及验证制备方法:分别按100片 处方量投料,原料和辅料按等量递加法混匀,过80 目筛,采用粉末直接压片法压制成型,即得.照上述 优化比例将石杉碱甲,甘露醇,乳糖,阿斯巴甜和柠 檬香精适量按等量递加法混匀,过80目筛,采用直 接压片法制备片重为100mg的片剂.对硬度的控 制是以片剂四用仪的硬度为显示指标,通过反复压 片来获得所要求的硬度.所得片剂完整光洁,色泽 均匀,片剂硬度为3.5,4.0kg/mm,口感微甜,无 沙砾感.按《中华人民共和国药典》2005年版二部 附录G的方法检查片剂脆碎度,减失重量<1, 片重差异在?5以内,崩解时问为(20?5)S. 2.5溶出度测定参考《中华人民共和国药典》 2005年版二部附录XC第三法l4]及有关文献报 道.,溶出介质为0.01mol/I盐酸溶液100mI,转 速100r/min离心(离心半径为21ram),温度(37? 0.5)C,每一样品(1片含石杉碱甲50g)重复3次. 分别于2,4,6,8,10,15,20,30,45rain取样1.5mI, 0.8/am滤膜过滤,同时补充同温度1.5mI新鲜介 质,取续滤液20I进样.石杉碱甲口腔崩解片与市 售普通片的溶出度结果见图1.由图1所示,石杉碱 甲溶出百分率超过90,口腔崩解片仅需要2min, 而市售普通片则需要20rain;口腔崩解片4rain溶 出完全,而市售普通片则需要30rain才溶出完全. 3讨论 石杉碱甲是《中华人民共和国药典》2005年版 ? 276? 药学服务与研究PharmCare&Res2006Aug;6(4) 徐咏梅,等.高校新生不恰当用药心理分析与对策 ^ 一 褥 之 = 图1石杉碱甲口腔崩解片与市售普通片的溶出曲线 Fig1Dissolutionprofilesoftheorallydisintegrating tabletsandordinarytabletsofhuperzineA 0:石杉碱甲口腔崩解片;?:市售石杉碱甲普通片;n一3 新收载品种,其适用群体为患有记忆障碍和痴呆的 老年人,患者的用药自主性普遍较差,无法有效配合 服药,同时不少患者吞咽功能低下.因此,将石杉碱 甲开发成口腔崩解片,患者无需用水,仅凭借几个正 常的生理吞咽动作,药物即能顺利进入体内,这将极 大地方便用药,提高患者服药的依从性.与普通片 相比,石杉碱甲口腔崩解片崩解迅速,有效提高了其 体外溶出速率. 本品规格较小,每片仅含石杉碱甲5Og,即使 一— 卜一—卜一—卜一—卜一—卜-—卜一—卜-—卜一—卜—卜一—卜 高校新生不恰当用药心理分析与对策 采用《中华人民共和国药典》规定的小杯法,其溶出 完全所达到的最高浓度也仅为0.5/~g/mL,故对检 测方法的灵敏度要求较为苛刻,而本研究采用 HPIC法测定石杉碱甲含量,灵敏度高,在低浓度范 围内有良好的线性关系,其回收率与精密度均符合 体外分析要求. [参考文献] [1]FuY—R,YANGS-C,JEONGSH,eta1.()rallyfastdisinte gratingtablets:developments,technologies,taste—masking andclinicalstudies[J].CritRevTherDrugCarrierSyst, 2004,21(6):433—476. [2]国家食品药品监督管理局药品审评中心.四JII美康医药软件研 究开发有限公司.药物临床信息参考[M].成都:四川科学技 术出版社,2004:885. [32孙建绪,翁骏,高永良.石杉碱甲片溶出度测定方法的研究 [J].解放军药学,2003,19(6):464466. [4]国家药典委员会.中华人民共和国药典.2005年版二部[s]. 北京:化学工业出版社,2005:附录Xc. [53周芝芳,林志红.石杉碱甲胶囊剂与片剂的溶出度研究[J].中 国现代应用药学杂志,i998.15(2):2022. [63国家药典委员会.中华人民共和国药典.2005年版二部[s3. 北京:化学工业出版社,2005:87. [收稿日期]2006一o1—12[修回日期]2006—05—11 [本文编辑]周琏姚春芳 一— 卜+一+一—卜一—卜一—卜-—卜一—卜-—卜-+ 徐咏梅,周磊,张艳冬,林咏梅 (1.海军潜艇学院门诊部,青岛266071;2.中国人民解放军92330部队87分队,青岛266071) [关键词]学生;药物利用;心理过程 [中图分类号]R395.3[文献标识码]B[文章编号]167卜2838(2006)04—0276—02 每年9月份是我国高校新生人学的时间,此时,大批来 自全国各地的优秀高中毕业生进人高校开始新一轮的人生 拼搏.他们有的来自城市,有的来自农村,有的来自富庶地 区,有的来自穷乡僻壤,各自的家庭背景,生活条件,性格脾 气,兴趣爱好,自理能力等都存在很大差异,导致他们对许多 事情的理解及处理方法各有不同.作为基层医务工作者,作 者在每年新生人学后,都会接诊不少新生患者,通过对他们 用药心理的观察,发现高校新生用药存在一些不恰当心理. 本文主要对此加以分析,提出实际工作中应采取的具体对 策,从而提高临床医师参与药学服务的水平. 1不恰当用药心理的类型及形成原因 1.1急于求成型这类患者希望能在最短的时间内获得最 佳疗效,这本来是患者的共同心理,无可厚非.但是疾病都 有其发生,发展及转归的演变过程,致病微生物侵人人体有 ? 医院药学? 数量多少之分,毒性大小之别,并且患者自身的抵抗力强弱 也各不相同,导致病情有轻重缓急.而且有些致病菌变异频 繁,原本行之有效的药物在致病菌发生变异后也许就无效 了.另外,抗生素的滥用,导致致病微生物的耐药性大大增 加,例如,过去使用小剂量青霉素就能治愈的疾病,现在需使 用较大剂量才能见效,有的甚至无效,必须换用新一代的抗 生素.这些因素使得疾病本身更加复杂化,患者应以平和的 心态对待疾病,不能操之过急,那种期望治疗能立竿见影的 心情是可以理解的,但是不符合客观规律.作者在临床工作 中经常遇到这样的情况,患者在用药后一两天又来门诊,主 (下转第282页) [作者简介]徐咏梅(1970一),女(汉族),主治医师 E—mail:qgzhu@126.corn
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