胃粘膜肠上皮化生

胃粘膜肠上皮化生 作者:杨京彦 张建平 刘凤军 赵著梅 郑瑶 刘 文君 王妍 【摘要】 目的:探讨c-erbB-2、ki67在胃黏膜肠上皮化生(肠化) 及胃癌中的表达及其与胃癌发生的关系。方法:采用免疫组织化学 Envison法对27例单纯肠化(SIM)、26例不典型肠化(AIM)和37例胃癌 组织分别进行c-erbB-2、ki67检测。结果:c-erbB-2、ki67在胃癌组 织中的表达均高于SIM中的表达(P<0.05)，AIM与胃癌组织中的表达差 异无统计学意义(P>0.05)。结论:c-erbB-2、ki67在AIM及胃癌组织 中高表达，AIM与胃癌发生关系密切，属于胃癌的癌前病变。 【关键词】 胃肿瘤?肠上皮化生? 受体，c-erbB-2?ki67 【ABSTRACT】 Objective: To study the expressions of c- erbB-2 and ki67 proteins in simple intestinal metaplasia (SIM), atypical intestinal metaplasia (AIM) and gastric adenocarcinoma, and the relationships among them. Methods: The immunohistochemical EnVision method was used to determine the expressions of c-erbB-2 and ki67 in 27 cases of SIM, 26 cases of AIM and 37 cases of gastric adenocarcinoma. Results: The positive rates of c-erbB-2 and ki67 in gastric adenocarcinoma were significantly higher than that in SIM(P<0.05). There was no significant differences between the expression of AIM and gastric adenocarcinoma(P>0.05). Conclusion: The high expression of c-erbB-2 and ki67 in AIM and gastric adenocarcinoma suggested that AIM may play an important role in gastric adenocarcinoma. The AIM is one kind of precancerosis of gastric adenocarcinoma. 【KEY WORDS】 Stomach neoplasms? Intestinal neoplasia ?C-erbB-2 protein? ki67 protein 胃癌癌前病变的诊断对减少胃癌发病率，提高胃癌治愈率具有十分 重要的意义。临床胃镜活组织检查中发现在良、 恶性病例中有大量胃 黏膜肠上皮化生(简称肠化)患者，目前学者对胃黏膜肠化与胃癌发生危 险性的关系认识不一，因此，探讨胃黏膜肠化分型及其与胃癌的关系有 重要意义。 根据胃黏膜肠化上皮细胞形态及上皮结构将其分为2型: 单纯肠化 (simple intestinal metaplasia， SIM)和不典型肠化( atypical intestinal metaplasia， AIM)[1]:SIM组织腺体及杯状细胞形态规 则排列整齐，杯状细胞核位于基底部，胃小凹黏膜平坦;AIM组织细胞 拥挤，常呈假复层，不成熟杯状细胞扁椭圆形，核大，常偏位，极性紊 乱。应用免疫组织化学方法检测胃黏膜肠化和胃癌组织中 c-erbB-2与 ki67蛋白的表达， 探讨胃黏膜不同肠化类型与胃癌的关系。 1 资料与方法 1.1 一般资料 收集山东大学齐鲁 医院 病理科2005,2006年胃黏膜肠化病例53例，其中SIM 27例，男19例，女8例，平均年龄56.5岁;AIM 26例，男20例，女6例，平均年龄59.5岁。胃癌37例，男28例，女9例，平均年龄59.4岁。 1.2 方法 所有标本4 μm连续切片，分别作 HE和免疫组织化学染色。常规 HE染色，观察胃黏膜肠上皮化生的病理形态。单克隆抗体 ki67及 PV9000 检测试剂盒均购自北京中杉金桥生物技术有限公司，单克隆抗体c-erbB-2购自福建迈新公司。免疫组织化学染色采用Envison法。切片脱蜡至水， PBS(pH 7.2,7.4)冲洗3 min×3次;枸橼酸(pH 6.0)微波修复组织抗原98 ?、15 min，PBS冲洗3 min×3次;内源性过氧化物酶阻断剂(试剂A)室温10 min， PBS冲洗3 min×3次;一抗c-erbB-2和ki67室温下孵育150 min，PBS冲洗3 min×3次;聚合酶辅助剂(试剂B)，室温下20 min，PBS冲洗3 min×3次;滴辣根酶标记羊抗兔/小鼠IgG多聚合体(试剂C)，室温30 min;DAB显色，在显微镜下观察终止显色;复染，中性树胶封片，光学显微镜下观察。每批染色均设立阴性对照 ，以 PBS代替一抗作为阴性对照。 1.3 结果判断 c-erbB-2 以细胞膜出现棕黄色着色为阳性，可同时伴或不伴有胞质弥漫性着色，取3个高倍镜视野中阳性细胞所占的细胞百分比的平均值，阳性细胞<50%为弱阳性，视为阴性(-)，?50%为阳性(+);ki67阳性为细胞核着色呈棕黄色，取3个高倍视野进行细胞计数，阳性细胞?10%为阴性(-)，>10%为阳性(+)。 1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件包进行数据处理，行 χ2检验。 P?0.05 为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 c-erbB-2在SIM、AIM及胃癌组织中的表达 c-erbB-2阳性均表现为细胞膜着色或伴有细胞质内颗粒样染色，其中SIM及AIM的细胞质着色较浅，胃癌着色较深。c-erbB-2在SIM、AIM和胃癌组织中的阳性表达率分别为 33.33%、65.38%和59.46%(图1，表1)。 2.2 ki67在SIM、AIM及胃癌组织中的表达 ki67的阳性表达表现为细胞核着色。ki67在SIM、AIM和胃癌组织中的阳性表达率分别为 37.04%， 57.69%和 75.68%(见表1，图2)。 2.3 c-erbB-2和ki67表达的相互关系 c-erbB-2和ki67均阳性者为35例，二者均阴性为24例，c-erbB-2表达阳性而ki67阴性者为 13例，ki67表达阳性而c-erbB-2阴性者为18例。c-erbB-2和ki67 表达密切相关(P<0.05)。