三种工艺制备二丙酸倍他米松乳膏的研究及对比.doc

三种工艺制备二丙酸倍他米松乳膏的研究及对比.doc 三种工艺制备二丙酸倍他米松乳膏的研究及对比 二丙酸倍他米松原料药不溶于水，制成O/W型乳膏为混悬型乳膏，制剂中原料药粒径对本品质量影响重大，本文着重对主药加入方式的研究进行介绍，并对不同工艺制得样品进行对比。 1 材料 1.1 仪器 气流粉碎机(潍坊埃尔派粉体技术设备有限公司)、D2010W电动搅拌机(上海梅颖浦仪器仪制造有限公司)、T25数显分散机(德国IKA公司)、TDL-5-A低速台式离心机(上海安亭科学仪器厂。 1.2 药品与试剂 二丙酸倍他米松(重庆华邦胜凯制药有限公司)、天然脂肪醇(无锡市东泰精细化工有限责任公司镇江分公司)、轻质液状石蜡(吉林市吉化江城油脂化工有限责任公司)、GELOT 64(法国GATTEFOSSE公司)、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、BHT、丙二醇、甘油、SDS、依地酸二钠均来源于湖南尔康制药股份有限公司、纯化水(自制) 2 方法与结果 2.1 制备工艺 2.1.1 原料药溶解于丙二醇，直接加入基质中 工艺操作:(1)主药溶解:主药加入丙二醇中，70,80?加热并搅拌使溶解完全;(2)水相配制:甘油、SDS、依地酸二钠加入纯化水中加热 溶解，保温70,80?备用;(3)油相配制:天然脂肪醇、轻质液状石蜡、GELOT 64、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、BHT搅拌下加热熔融成淡黄色液态， 80?备用;(4)乳化:搅拌下将水相加入油相，乳化15min;(5)保温70, 主药加入:待基质冷至60?时将主药溶液加入，均质1min，继续搅拌冷却为膏体，即为样品1; 2.1.2 原料药溶解于丙二醇，加入油相 工艺操作:(1)主药溶解、(2)水相配制、(3)油相配制均同上;(4)将主药溶液加入油相，混匀，保温备用;(5)乳化;(6)冷却同上，制得样品2。 2.1.3 原料药溶解于丙二醇，搅拌下加入水中微晶化控制粒径 2)微晶化:快速搅拌下将主药溶液 工艺操作:(1)主药溶解同上;( 加入约处方量60%纯化水中，使主药均匀析出，测定粒径;(3)将水相基质加入剩余处方量纯化水中，加热溶解;加入主药混悬液中，共同加热至70,80?，保温备用;(4)油相配制;(5)乳化;(6)冷却同上，制得样品3。 2.2 外观评价 分别以膏体均匀性、涂展性、光泽度、细腻度为评价指标，对3种工艺制得样品进行评价，优秀得1分、一般得0分，较差得-1分，结果如下: 表1 样品1 样品2 样品3 性状 1 1 1 推展性 1 0 1 光泽度 1 0 1 细腻度 -1 1 1 总分 1 2 4 由表1可见，各样品外观评价的结果由优到劣依次为:样品3、样品 2、样品1。 2.3 初步物理稳定性评价 2.3.1 考察项目 (1)离心试验:上述3样品分别于3000r/min离心30min，观察有无油水分离现象。 (2)耐热试验:上述3样品分别装入具塞比色管中，55?烘箱内恒温保持6h，观察各样品膏体变化。 (3)耐寒试验:上述3样品各1支，于-15 ?的冷冻箱中保持24 h 后取出，恢复至室温后观察膏体的变化情况。 (4)高温-低温循环试验:上述3样品各1支，2,8?放置2天后再40?放置2天，循环3次，观察各样品膏体变化。 2.3.2 考察结果 样品初步物理稳定性试验如下: 表2 样品1 样品2 样品3 离心试验 - - - 耐热试验 - - - 耐寒试验 + - - 高温-低温循环试验 + - - 备注:“+”膏体变粗糙;“++”有一定程度的油水分离;“+++”乳膏 破乳;“-”膏体稳定。 由上表可见，各样品物理稳定性以样品2、样品3较佳，样品1略差。 2.4 含量及含量均匀性 在盛装样品的烧杯中以立体十字交叉方式，于下述5个点取样测定含 量，并计算含量均匀性，结果如下: 表3 样品1 样品2 样品3 含量 (%) 上左 99.3 99.9 100.3 上右 100.9 100.8 99.3 中心 101.3 101.1 99.2 下前 98.7 99.4 100.5 下后 99.1 99.7 99.4 平均含量(%) 99.86 100.18 99.74 RSD(%) 1.2 0.7 0.6 由表3可见，各样品含量均匀性均可满足，样品2、样品3含量均匀性更好，样品1比后两者略差，但含量均匀度也有较高保障。 2.5 粒度 取样品适量，涂成薄层，显微观察如下: 样品1:视野较均匀，偶见黑色团块状聚集，粒子形态不规则，单个最大约50μm 样品2:视野较均匀，偶见聚集，条状粒子边缘整齐，棱角明显，单个最大约30μm 样品3:视野均匀，未见明显聚集，细小条状粒子散布于视野中，边缘整齐，棱角明显，单个最大约10μm 实验结果可见，样品3显微观察主药粒径最小，且分布最均匀。 3 结论 对三种不同工艺制得样品进行综合评价，各项指标均表明以原料药溶解后微晶化方式制得样品最理想，该工艺操作中主药加入方式对制备混悬型乳膏具有较大的优势。 4 讨论 (1)不溶性药物制成O/W型乳膏，即使制备过程中以适宜的溶剂将主药完全溶解，但基质对药物溶解能力有限，故主药溶液加入基质后，活性成分仍可能析出，且不同的加入方式，制得产品中主药粒径不同。 (2)乳膏制备工艺中，可容许存在一定量的物料外加，不参与乳化，但外加物料的量不能过大，否则可能影响产品的外观及物理稳定性。 参考文献: [1]国家药典委员会.中华人民共和国药典:二部[S].2010年版.北京:中国医药科技出版社，2010. [2]成海平.乳膏剂中难溶性药物加入方法的探讨[J].CDE电子刊物，2005(9).