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榄香烯注射液治疗恶性胸腹腔积液述评

2017-12-08 5页 doc 17KB 34阅读

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榄香烯注射液治疗恶性胸腹腔积液述评榄香烯注射液治疗恶性胸腹腔积液述评 榄香烯注射液治疗恶性胸腹腔积液述评 恶性胸腹腔积液是由恶性肿瘤引起的体液在胸膜腔或腹膜腔的异常累积,是晚期恶性肿瘤常见并发症,严重影响患者的生存时间和生活质量。目前临床治疗包括控制原发病、全身支持和局部处理。由于患者多已处于恶性肿瘤晚期,原发肿瘤难以控制,同时身体虚弱,难以耐受强烈的化疗,治疗颇为棘手。世纪70年代,旅大市(现大连市)妇产医院依据传统中医理论认为莪术具有 活血化瘀 功效,能治疗 痈疽肿毒 ,首创莪术油局部治疗宫颈癌初获疗效1],并从莪术油中鉴定和分离出13种化合物,包括 ...
榄香烯注射液治疗恶性胸腹腔积液述评
榄香烯注射液治疗恶性胸腹腔积液述评 榄香烯注射液治疗恶性胸腹腔积液述评 恶性胸腹腔积液是由恶性肿瘤引起的体液在胸膜腔或腹膜腔的异常累积,是晚期恶性肿瘤常见并发症,严重影响患者的生存时间和生活质量。目前临床治疗包括控制原发病、全身支持和局部处理。由于患者多已处于恶性肿瘤晚期,原发肿瘤难以控制,同时身体虚弱,难以耐受强烈的化疗,治疗颇为棘手。世纪70年代,旅大市(现大连市)妇产医院依据传统中医理论认为莪术具有 活血化瘀 功效,能治疗 痈疽肿毒 ,首创莪术油局部治疗宫颈癌初获疗效1],并从莪术油中鉴定和分离出13种化合物,包括 、 、 -榄香烯等萜烯类化合物,而以 -榄香烯的含量最高2]。榄香烯注射液(以下简称 榄香烯 )即以温莪术提取物 -榄香烯为主要成分研制的国家二类非细胞毒性抗肿瘤药物。多年来,我国学者应用榄香烯治疗恶性胸腹腔积液获得满意疗效,不良反应相对较小,具有良好的应用前景。笔者现就榄香烯治疗恶性胸腹腔积液的临床进展做一综述。 1 单药腔内灌注 1995年,王氏等3]完成了榄香烯治疗恶性胸腹腔积液的?期临床研究。对484例患者抽尽胸、腹水后将榄香烯按照0 g/2和300,0 g/2的剂量分别灌注于患者胸腹腔内,每周1,2,连用2周,第3周观察。治疗恶性胸、腹腔积液的有效率分别达66.08%(113/171)和77.64%(2/313),积液中肿瘤细胞转阴率分别为72.%和38.80%。除直接杀伤肿瘤细胞外,榄香烯使恶性胸腔积液患者形成化学性胸膜炎,胸膜肥厚粘连而抑制了胸水形成。主要不良反应为疼痛,发生率为41.12%(199/484),其中胸腔内注射的患者48.24%(151/313)出现胸痛;其为发热,发生率为29.%(142/484)。 之后,国内其他学者也纷纷开展了榄香烯治疗恶性胸腹腔积液的临床探索。如使用榄香烯腹腔内灌注分别治疗多种癌症引起的恶性腹腔积液(包括卵巢癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌等)共139例,有效率在70.00% ,86.72%。在治疗中观察到,腹水抽放越彻底,疗效越明显,以卵巢癌和消化道肿瘤引起的恶性腹腔积液疗效较好,肝癌和胰腺癌引起的腹腔积液疗效最差4-6]。王氏等7]比较了榄香烯与 顺铂(PDD)腹腔灌注治疗多种癌性腹水(包括卵巢癌、消化道肿瘤、肝癌等)的疗效,结果显示,榄香烯组有效率为85.00%(/),PDD组则为70.%(33/);且榄香烯治疗后患者外周血中D4细胞明显增加,D4/D8比值增大,可能对改善患者免疫功能有一定的作用。有研究比较了榄香烯和PDD治疗恶性胸腔积液的疗效,发现榄香烯组的有效率在65%以上,而PDD组有效率为%左右,且榄香烯给药前腔内灌注普鲁卡因和地塞米松,2组胸痛发生率差异无统计学意义8-9]。 赵氏等10]将榄香烯腹腔灌注与微波透热疗法结合后,对中晚期卵巢癌腹水有效率从单用榄香烯的16.67%(5/30)提高到.00%(15/30)。明微波透热与榄香烯联合应用可提高疗效,减少不良反应。一项纳入了11个临床研究共679例患者的eta分析显示,榄香烯治疗肺癌恶性胸腔积液的疗效明显好于PDD组,但与博莱霉素(BL)组和白细胞介素(IL)-2组比较差异无统计学意义11]。敬氏等12]使用香菇多糖和榄香烯各治疗16例肺癌恶性胸腔积液,有效率分别为75.00%和81.%,榄香烯组无明显不良反应。 2 联合其他药物 2.1 联合化疗药物胸腹腔内灌注 在胸腹腔内灌注化疗药物可抑制或杀灭播散的肿瘤细胞,因此,将榄香烯联合化疗药物腔内注射往往能收到更好疗效。 有研究比较了榄香烯联合PDD和单用PDD腔内灌注治疗恶性胸腹腔积液的疗效,联合组予榄香烯0,600 g和PDD ,100 g,对照组予PDD 60,100 g,注射前均予利多卡因和地塞米松处理,结果有效率分别为91.03%(142/156)和63.46%(99/156),完全缓解率分别为65.38%(102/156)和22.%(/156), 治疗组除发热和胸痛外,其余不良反应与对照组相似13-15]。 孙氏等16]使用榄香烯联合卡铂(BP)治疗恶性胸腹腔积液,总有效率为86.30%(63/73),给药后出现发热46.58%(/73)、胸痛30.14%(22/73)及消化道反应42.%(31/73)。另有报道,榄香烯联合奥沙利铂17]、5-氟尿嘧啶(5-Fu)18]、依托泊苷19]、博来霉素]等治疗恶性胸腔积液的有效率分别达到86.10%、76.14%、88.89%、84.60%,治疗后的不良反应主要是发热、胸痛和消化道反应。 有学者尝试将榄香烯与化疗药物序贯灌注,结果序贯治疗的疗效均优于单药。蔡氏等]比较了榄香烯和PDD序贯使用与榄香烯、PDD单药的疗效,结果显示,有效率分别为92.00%、88.00%和45.00%,前2组间完全缓解率并无明显差别,且均优于PDD组。辛氏等22]将PDD 80 g第1、10、、30日及榄香烯800 g第5、15、、日腹腔注射治疗胃癌恶性腹腔积液29例,结果总有效率为82.76%。 2.2 联合生物反应调节剂胸腹腔内灌注 生物反应调节剂一方面能产生自然杀伤细胞等免疫效应细胞而发挥抗肿瘤作用,同时对胸腔积液患者又可产生化学性炎症发生粘连,闭锁胸膜腔,却无骨髓抑制和消化道反应,因此,将榄香烯联合生物反应调节剂腔内注射特别适用于年老体弱不能耐受化疗的患者。王氏等23]将榄香烯联合高聚金葡素治疗95例恶性胸腔积液患者,结果有效率为84.%(80/95),其中完全缓解率达37.89%(36/95),不良反应为轻度发热、胸痛。周氏等24]将榄香烯联合红色诺卡氏菌细胞壁骨架(胞必佳)腔内注射治疗例恶性胸腹腔积液患者,有效率为76.19%(16/)。 2.3 胸腹腔内灌注联合介入治疗 张氏等]采用支气管动脉灌注化疗(PDD为主)联合榄香烯胸腔内灌注共治疗晚期肺癌合并恶性胸腔积液患者30例,结果有效率为90%(27/30),其中前者对肿瘤原发灶的有效率达78.6%(11/16)。虞氏26]使用5-Fu+阿霉素+环磷酰胺或甲氨蝶呤+PDD+5-Fu方案肝动脉插管化疗联合榄香烯腹腔内注射治疗17例原发性肝癌腹水,随访1年,结果总有效率为64.71%,半年生存率为.94%,58.82%患者甲胎蛋白转阴、肿块缩小。 3 小结 榄香烯属非细胞毒类抗肿瘤药物,能抑制多种肿瘤细胞的生长增殖,抑制肿瘤细胞核酸合成,诱导肿瘤细胞的凋亡和分化,逆转肿瘤细胞多药耐药,抑制肿瘤新生血管生成和抗转移,增强肿瘤细胞的免疫原性和改善机体的细胞免疫功能,与放化疗联合使用具有增敏减毒的作用,在临床上具有广阔的应用空间。 综上所述,我国学者应用榄香烯治疗恶性胸腹腔积液积累了丰富的 临床经验。 包括:?总体上榄香烯单药腔内灌注治疗恶性胸腹腔积液的有效率超过80%;对照研究发现,榄香烯的疗效较PDD、BP、依托泊苷及香菇多糖等更好,患者耐受性佳。 ?在药物使用剂量和频率上,胸腔内给药为0,300 g/2,腹腔内给药为300,0 g/2,每周2,3,持续1,2周;当与其他药物联合腔内给药时,榄香烯的给药剂量和频率与单药时基本相同,具体使用时则须根据患者的体质和病情的不同做适当调整。 ?尽量排净胸腹腔积液后再行腔内灌注可提高疗效,这是因为积液彻底引流后脏层和壁层胸、腹膜紧贴,使榄香烯保持较高的浓度而充分发挥其抗肿瘤作用,对胸腔积液患者可产生类似化学性胸膜炎的反应,引起胸膜闭锁,抑制胸腔积液的再生长。 ?榄香烯的主要不良反应为局部疼痛和发热,以胸腔内灌注的患者发生率更高,其原因可能为胸腔内药物浓度高,对局部刺激更为明显,在榄香烯应用前腔内灌注局麻药(如利多卡因)和地塞米松进行预处理可大大降低疼痛和发热的发生率。 ?在综合治疗原则下,将榄香烯腔内注射与其他方法相结合可进一步提高疗效:?热疗与榄香烯并用可增加肿瘤内药物浓度,提高肿瘤对榄香烯的敏感性,二者联合应用具有协同作用;?联合多种化疗药物,如PDD、BP、奥沙利铂、5-Fu、依托泊苷等,有效率最高可达95%以上,特别是完全缓解率较单用化疗药物有显著提高,但尚无证据表明同时或序贯给药疗效有何差别;?对年老体弱难以耐受化疗药物者联合生物反应调节剂,如高聚金葡素、IL-2等,可提高疗效且避免化疗药物常见的骨髓毒性和肝肾毒性;?在全身或局部化疗基础上腔内灌注榄香烯可同时治疗原发灶和恶性胸腹腔积液,而不明显增加化疗的不良反应。
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