[doc] 抗精神病药物对胎儿影响的临床研究

[doc] 抗精神病药物对胎儿影响的临床研究 抗精神病药物对胎儿影响的临床研究 2007年9月 第19卷上半月第9期 中国民康医学 MedicalJournalofChinesePeoplegHealth Sep,2007 Vol_19FHMNo.9 【论着】 抗精神病药物对胎儿影响的临床研究 朱少毅,蚁丽芬,王汉婵 (汕头大学精神卫生中心,广东汕头515063) 【摘要】目的:探讨抗精神病药物在妊娠期使用对胎儿的影响.方法:对90例孕期一直服用抗精神病药物治疗的精神分裂症患者分 娩时的年龄,丈夫年龄,精神病遗传史,新生儿出生缺陷情况及与药物的关系等进行随访登记,并将资料行统计学分析.结果:本组新生儿出 生缺陷率为16.67%(15例);各药物组患者孕期病情,分娩年龄,首次妊娠例数,妊娠反应及阳性遗传史均无显着性差异(P>0.05);新生儿出 生缺陷率与药物剂量有关(P<0.05),氯丙嗪对胎儿的不良影响大于其他药物,新型药物影响较小.结论:抗精神病药物只要达到一定剂量, 对胎儿便有致畸,致死的不良反应,建议服用抗精神病药物,尤其是氯 丙嗪治疗时,应推迟妊娠或终止妊娠. 【关键词】抗精神病药物;致畸;胎JL;出生缺陷 [中图分类号]R971.4[文献标识码]A[文章编 号]0369(2007)09—0703—02 Effectsofexposuretoantipsychoticsduringpregnancyonnewborns ZHUShao—yi,YIli,fen,WANGHan—chart (Shantouuniversitymentalhealthcenter,Guangdong515063,China) 【Abstract】 Objective:Tostudytheeffectsofexposuretoantipsychoticsduringpregnancyonnewboms.Methods:Datawere collectedandanalyzedof90womenpatientswhoreceivedantipsychoticspersistentlyduringpregnancy.Results:Theincidenceofbirth effectwas16.67%(15patients).Thematernalage,morningsickness,familyhistoryanddiseaseseverityofpatientswere,significant— lydifferentbetweendifferentdruggroups(P>0.05).Theratioofnewbornsbirthdefectwasrelatedofdrugdosage(P<0.05);The effectsofchlorpromazineonnewbornsweremoreharmfulthanotherantipsycotics.Conclusions:Antipsychoticshaveeffectonfetus,SO ifpatientswereadministeredantipsychotics,especiallycholpromazine,shoulddelaypregnancyorterminatepregnancy. 【Keywords】Antipsychoticsdrugs;Deforming;Fetus;Birthdefects 抗精神病药物对胎儿安全性的研究,国内外虽有报道, 但结果不一.作者就临床所调查的90例孕期精神分裂症患 者单一服用抗精神病药物对胎儿影响的资料进行分析,报导 如下. 1对象和方法 1.1对象全部病例取自1997年1月一2004年12月本院 住院或门诊患者,均将孕期服药的利弊告知病人或其家人, 取得知情同意后才继续用药和妊娠.共90例,其中住院23 例,门诊67例,均符合如下标准:符合CCMD一3精神分裂症 诊断标准;孕期一直单一服用抗精神病药物;孕期未受过射 线影响及患急,慢性疾病和各种中毒;家族无流产史(人流除 外),畸胎史.患者的年龄为23,35岁,平均(25.62?4.22) 岁;病程7月,7年,平均(4.88?3.02)年. 1.2方法对孕期病人分娩时年龄及丈夫年龄,精神病遗 传史,新生儿出生缺陷情况及与药物的关系等进行门诊随 访,逐项填写.畸型分类以ICD一10为基础. 2结果 2.1各药物组患者孕期病情分析90例患者中氯丙嗪组 l9例(21.11%);舒必利组15例(16.67%);奋乃静组13例 (14.44%);维思通组29例(32.22%);舒思组14例 (15.56%).妊娠期病情稳定11例(12.22%),波动者79例 (87.78%).其中氯丙嗪组稳定5例,波动14例;舒必利组 稳定4例,波动11例;奋乃静组稳定2例,波动11例;维思通 组和舒思组均无稳定病例. 基金项目:广东省医学科学技术研究基金资助项目 (A2004dd7) 2.2本组患者分娩年龄,首次妊娠例数比较90例患者分 娩时年龄为21,35岁,平均(26.16?4.32)岁;分娩时丈夫 年龄为21,38岁,平均(28.54?1.62)岁.两者相差2.38 岁,男性年龄>女性年龄,各药物组年龄无显着性差异(P> 0.05).首次妊娠57例,占63.35%,且无32岁以上初产妇, 此项各药物组也无显着性差异.见1. 表1各药物组分娩时年龄,首次妊娠例数比较 2.3患者家族遗传史与新生儿出生缺陷率比较及患者妊娠 反应表现本组精神分裂症患者所生产的新生儿缺陷(包括 死胎)有15例,发生率为16.67%.其中精神病家族史阳性 者19例(21.11%),所产新生儿缺陷有4例(21.05%);精神 病家族史阴性者71例(78.89%),所产新生儿缺陷有11例 (15.49%).两组新生儿缺陷率比较无显着性差异(= 2.532,P>0.05).各药物组患者的妊娠反应轻重不一,多数 有恶心,少呕吐,没有对躯体造成较大不良影响如需输液等 营养药物支持治疗等. 2.4新生儿性别及出生缺陷表现本组患者所产新生儿第 1胎有57名,第2胎有19名,第3胎11名,第4胎以上有3 名.新生儿除5例(5.56%)早期流产性别不明外,女性53 名(58.89%),男性32名(35.55%),男:女=1:1.42.出生 703 2007年9月 第19卷上半月第9期 中国民康医学 MedicalJournalofChinesePeoplegHealth Sep,2007 Vo1.19FHMNo.9 缺陷率16.67%(15名),其中氯丙嗪组8名(8/19, 42.11%),舒必利组3名(3/15,20.00%),奋乃静组2名(2/ 13,15.38%),维思通组2名(2/29,6.89%),舒思组14例未 见缺陷儿,可见氯丙嗪组新生儿缺陷率均高于其他各组,尤 其明显高于维思通和舒思两种新型药物组.出生缺陷儿表 现为:早期流产5例,死胎1例(男性1例),缺指,残趾4例 (男性1例,女性3例),唇裂并核黄疸1例(女性1例),斜视 1例(女性1例),心间隔缺损1例(男性1例),尿道下裂2 例(女性2例).见表2. 表2各药物组新生儿性别及出生缺陷情况 2.5出生缺陷和药物剂量的关系,见表3. 表3各药物组新生儿出生缺陷与药物剂量的关系 新生儿出生缺陷与母体服药量比较::P>0.05,:P<0.05. 可见,本组患者孕期的服药量均低于各组药物的常见治 疗量,但所有出生缺陷儿的母体服药量则均达各组药物的常 见治疗量.除了维思通和舒思两组新型药物外,其他传统药 物组的出生缺陷儿母体服药量与出生正常儿母体服药量比 较均有显着性差异. 3讨论 既往一些学者认为孕期服用抗精神病药对胎儿是安全 的,Kris和Hater均通过病例组的观察和调查支持如上观 点,23.但近年来不论从实验室研究,还是临床观察,都证明 抗精神病药具有致畸效应J,既可使胎儿各系统的畸形明 显增加,致小头畸形,心间隔缺损,唇裂,尿道下裂,多指,无 指及抑制新生儿的呼吸,出现血管性充血和中枢神经系统水 肿,骨髓畸形等,又可引起染色体畸变,诱发基因突变.动 物实验也发现氯丙嗪可引起幼鼠的流产,围产期死亡增加及 发育不全,学习困难和行为改变.本组90例孕期精神分裂 症患者服用抗精神病药物治疗,致胎儿畸形和流产有15例, 占16.67%.显示了抗精神病药具有致胎儿缺陷的作用,与上 述的报导相符. 本文孕期服用氯丙嗪组的新生儿出生缺陷率达42.11% (8/19),舒必利组,奋乃静组和维思通组的新生儿出生缺陷 率分别为20.00%(3/15),15.38%(2/13)和6.89%(2/29); 14例服舒思患者未见有缺陷儿.说明氯丙嗪组新生儿出生 缺陷率高于其他各药物组.换言之,舒必利,奋乃静,维思通 和舒思对胎儿的安全性较氯丙嗪大,但各药物组(舒思除外) 的新生儿缺陷率仍明显高于我国新生儿出生缺陷率(130.1/ 万),且本组新生儿缺陷率与患者的精神病遗传史无显着性 差异.各药物组患者的新生儿出生缺陷表现虽然多种多样, 704 但所服药物量均达常用治疗剂量,说明只要达到一定剂量, 抗精神病药物对胎儿便有较多的不良影响,而且出生缺陷儿 的母体服药量明显大于出生正常儿母体服药量(P<0.05), 说明随着药物剂量的增加,新生儿出生缺陷率也加大.服用 舒思的患者未发现有缺陷儿,维思通组患者出生缺陷儿发生 率也较低,说明新型抗精神病药的安全性较传统药物更高, 但因样本量尚小,也不可掉以轻心. 根据本文结果,结合文献复习,建议:1,病情尚未完全稳 定,服用较大剂量的抗精神病药物,对胎儿会产生明显的不 良影响,应推迟妊娠;2,妊娠头3个月最好避免使用任何抗 精神病药,妊娠后期也应为精神科急诊时才考虑用药;3,对 孕期服药者,药物剂量应减少到控制病情的最低限量,且尽 量选用新型的抗精神病药物如维思通和舒思治疗,并进行胎 儿监测,一旦发生异常,即终止妊娠;4,停药妊娠.应于病情 稳定,巩固长时间后未见波动才能进行. 参考文献 [1]赵贵芳,马登岱,王庚鑫.抗精神病药对胎儿影响的初步研究 [J].上海精神医学,1993,新5(4):227—228. [2]OnnisA,GrellaP.ThebiochemicaleffectsofdrwgsinPregnartey [M].Ind,NewYork:HalstedPress,1984:65—66. [3]朱少毅,蚁丽芬.抗精神病药物致畸的临床观察[J].中国临床 医药研究杂志,2001,60:4293—4294. [4]叶绿,刘志中.妊娠分娩及哺乳妇女的精神科治疗的安全性 [J].中华神经精神科杂志,1988,21:34—35. [5]陆亚文,杨玲玲.精神药物对生殖细胞诱变研究展望[J].国外 医学精神病学分册,1993,3:129—131. (收稿日期:2007—06—14)