固体分散技术在西尼地平片工艺中的应用

固体分散技术在西尼地平片中的应用 .,. 第卷,第期 安徽化工 。。 垒卫:垫三 三 垫 生垒旦 垒堕旦』 曼垦丛垦垒坠塑望型量匹竖 固体分散技术在西尼地平片工艺中的应用 侯文,王成永 安徽中医学院药学院,安徽合肥 摘要:目的:通过应用固体分散增溶技术提高难溶性药物西尼地平片的溶出 度【】。方法:通过将难溶性药物西尼地平先制成固体分散体 后,再制备西尼地平片,并采用高效液相色谱法测定其体外释放度。结果:通 过固体分散体制备的西尼地平片可以显著提高西尼地平的 溶出度【】。结论:固体分散技术可以显著提高西尼地平片的溶出度,且质量 稳定,重现性好。 关键词:西尼地平;固体分散技术;释放度 .. :./..?. 中图分类号: 文献标识码: 文章编号:??? 西尼地平作为第三代,一二氢吡啶类钙离子通道 .实验方法与结果 拮抗剂【】,能与血管平滑肌细胞膜上型钙通道的二氢 ..西尼地平片的制备西尼地平见光易分解,以下实 吡啶位点结合,抑制“通过型钙通道的跨膜内流, 验均避光操作 从而松弛、扩张血管平滑肌,起到降压作用。它还可通过 ?处方万片:西尼地平.;聚乙二醇 抑制十通过交感神经细胞膜上型钙通道的跨膜内 .;微晶纤维素.;乳糖.;交联羧甲基纤 流而抑制交感神经末梢去甲肾上腺素的释放和交感神 维素钠.;硬脂酸镁.%。 经活动。其临床上主要用于治疗轻中度高血压和心绞 ?固体分散体的制备四:称取处方量的聚乙二醇 痛,因其疗效较好,毒副作用小,且价格低廉,被广泛使 放置容器中,置水浴锅内加热使其融化,控制水浴 用阎。但由于西尼地平在水中几乎不溶,因而用原料做成 温度?。?,加入已称量好的西尼地平并充分搅 的普通片剂溶出度较低,严重影响药物在人体中的生物 拌,使其受热均匀,易于熔融,直至物料熔融为黄色透明 利用度。本实验通过对影响药物溶出度的因素进行深入 溶液使气泡完全消失为止。将分散体溶液取出迅速倒人 研究,把不溶的主药制成固体分散体,与其余辅料混合 清洁干燥的不锈钢盘中,摊平,溶液厚度不超过,加 制粒,再进行压片,解决了普通片剂溶出度低的问,提 盖盖好。将不锈钢盘 及熔融用容器放人冰柜,冷冻温度 高了药物在人体中的生物利用度悯。 一??一?,冷冻时间小时以上。 粉碎:将预冷冻的分散体凝固物迅速取出,使其成 实验部分 块状物,加入处方量的微晶纤维素,于万能粉碎机上粉 .仪器与试剂碎,过目筛。 高效液相色谱仪唧 、?粘合剂的制备:根据处方总量,称取适量羟丙甲 邺 、 基纤维素,加入倍量纯化水,再加同体积的%乙醇 锄;,单冲压片机北京国药龙立科技有 溶液搅拌混匀,即制成约.%的溶液。 限公司;一智能溶出仪天津大学无线电厂; ?西尼地平片的制备方法:按照处方称取已过 一电热恒温鼓风干燥箱湖北省黄石市恒丰医疗 目筛的西尼地平固体分散体和各种辅料,充分混合,加 器械有限公司;万能粉碎机;型温水浴锅。 粘合剂制软材,过目筛制粒,?烘干,目整粒, 西尼地平对照品丰原药业提供;西尼地平原料 加入.%的硬脂酸镁混匀,压片,每片含主药。 药丰原药业提供;羟丙甲基纤维素山河辅料,粘度 ..溶出度测定方法的建立 ;交联羧甲基纤维素钠上海云卓医药科技有限公 ?标准曲线的建立 司,一;微晶纤维素上海云卓医药科技有限公 精密称取减压干燥过的西尼地平对照品., 司,;其余辅料均为药用级,其他试剂均为市售 置容量瓶中,加乙腈使之溶解,并稀释至刻度, 纯。 收稿日期:?一 作者简介:侯文一,女,硕士研究生,研究方向:药物制剂新技术,,.; 通讯联系人:王成永一,教授,硕导,研究方向:制药技术,,..。 万方数据 侯文,等:固体分散技术在西尼地平片工艺中的应用 西尼地平片留样观察释放结果 摇匀,分别精密量取、、、、置于 容量瓶中,再加.%吐温一的.盐酸稀释至刻 度,摇匀,.“微孔滤膜过滤。依据高效液相色谱法 《中国药典》年版二部附录 ,精密量取斗 注入高效液相色谱仪,以浓度为横坐标,峰面积为纵坐 标进行线性回归,得回归方程为:一., 盎.。结果显示,西尼地平在.斗~斗范围内 时浓度与峰面积呈良好的线性关系。 ?溶出度的测定 结论 取西尼地平片,体外释放采用溶出度测定法《中 固体分散技术通常是指一种 难溶性药物以分子、 胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性材料中呈 国药典》年版二部附录 第二法的装置,以 .%吐温一的.盐酸为溶出介质,转速 固体分散体,或分散在难溶性、肠溶性材 料中呈固体分 散体,用于提高难溶性药物的溶出度和生物利用度的新 为/,温度为??.,依法避光操作,于 、、 、、、、、 技术。西尼地平不溶于水,遇光不稳定?,易分解且药物 溶出度低。本文通过实验,应用固体分散技术有效改善 各取样,立即用.斗微孔滤膜滤过,并同时补 了其溶解度,并提高其生物利用度,且降低了毒副作用。 充相同体积、相同温度的释放介质。精密量取斗注 入高效液相色谱仪,测定峰面积,带入标准曲线计算累 参考文献 积释药量。测定西尼地平片的溶出度,结果见表。 【】陈浩,田景振,刘继勇,等.固体分散制剂技术【.山东医药杂志, 表西尼地平片累积溶出度结果 。:?. 】佟旭,苑振亭.西尼地平固体分散物的制备及体外溶出度的测 定叨.丹东医药,:?. 张慧,赵秀丽.新型钙通道阻滞剂一西尼地平.中国医院用药 与分析,,:一. ?精密度实验 【】汪光宝,陈飞虎,关飙.抗高血压新药??西尼地平的药理作用 取对照品溶液.?咖?,重复进样次, 和临床评价【】.中国医院药学杂志,,:?. 测得峰面积,得西尼地平对照品的为.%。 【】王滨蓉.西尼地平固体分散体片治疗轻中度高血压有效性和 ?稳定性实验 安全性评估【】.中国医药指南,,:?. 】李标.固体分散体在药剂学中的应用】.中国药房,: .加速实验:将西尼地平片标示量为.%置于 一. ?、相对湿度为%的条件下放置个月,测定含量 】黄好武,罗玉鸿,梁飞华.硝苯地平固体分散体制备工艺的研究 为.%姗,并测定溶出度,结果见表。 【】.今日药学,,:?. 表西尼地平片累积溶出度结果 】朱瑞芹,王付华.西尼地平固体分散体片的工艺研究【】.齐鲁药 事,,:一. 【】沈卫阳,杜迎翔,黄驰,等.法测定西尼地平及其片剂的含 量【】.中国药科大学学报,,:?. 【国家药典委员会.中国药典二部【】.北京:中国医药科技出版 . 社,:附录 .留样观察:将西尼地平片放置于留样室,分别于 【 】雷一鸣,丁劲松,张毕奎,等.西尼地平的光稳定性试验研究【. 、、、、月取样测定溶出度,并于个月时测定含 下转第页 中南药学,,:?.口 量,结果为.%,溶出度结果见表。 万方数据安徽化工 总第期年第期第卷 响,目前只能定性描述,如何定量描述它们之间的关系, 当仅一定,生增大时,即水的流速小于油的流速, 对提高驱油效率有很大意义。 波及系数。减小;反之,波及系数,增大;欲提高波 及系数,需减小流速比?的值,增大注水速度。 参考文献 结论 何更生.油层物理【】.石油工业出版社,:?. 开发后期油藏以及储层的非均质严重,导致波 】郭平,冉新权.剩余油分布研究方法【埘京:石油工业出版 及系数的影响因素较多,应继续加大对波及系数影响因 社,:?,. 素的研究。 【】周斌.储层非均质性对油藏采收率的影响分析?】.新疆石油地 剩余油的多少与分布和采收率有关,同时采收 质,,:?. 率又与波及系数有关,因此可以通过研究波及系数来研 】陈元千.水驱体积波及系数变化关系的研究【】.油气地质与采 究剩余油的分布。 收率,,:?. 定量给出了流速比对波及系数的影响,流速比 【】李桂宾.影响水驱油采收率因素的研究分析【.中国油田化学, 的大小直接影响波及系数的大小,流速比越大,波及系 :一. 数越小;反之,流速比越小,波及系数越大。 】陈元千.现代油藏工程【】.北京:石油工业出版社,:, ?.口 孔隙结构对波及系数的大小也会产生很大影眦 出一伊帆,,: 啦.世. , . 而, 伍. ; : ; 上接第页 , 鸭 , , ,::’:, . ?咖.: .: . . 蠢 , 柚 ,. :; ; 万方数据