倍他米松尿囊素乳膏中倍他米松的含量测定

倍他米松尿囊素乳膏中倍他米松的含量测定 倍他米松尿囊素乳膏中倍他米松的含量测 定 医药导报2010年6月第29卷第6期?797? 倍他米松尿囊素乳膏中倍他米松的含量测定 张青,唐跃年 (上海交通大学医学院附属新华医院药剂科,200092) [摘要]目的建立高效液相色谱法测定倍他米松尿囊素乳膏中倍他米松含量.方法采用InertsilODS3C,. (4.6mm×250mm,5m)色谱柱,流动相:甲醇一水(60:40),流速1.2mL?min,,波长240nm,柱温20?,进样量 20L.结果倍他米松浓度在0.5,5.0txg?mL.范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=1.0000);平均回收率 100.08%(RSD=0.15%).结论该方法操作简便,结果准确,可用于该制剂的质量控制. [关键词]倍他米松尿裳素乳膏;色谱法,高效液相;含量测定 [中图分类号]R977.11;R927.2[文献标识码]A[文章编号]1004—078l(2010)06—0797—02 倍他米松尿囊素乳膏具有抗变态反应,止痒功效, 而且能增加皮肤角质层的水合作用,适用于老年性皮 肤瘙痒症,角化症,湿疹等,在本院临床上受到医生和 患者的广泛欢迎.该制剂主要由尿囊素,倍他米松,单 硬脂酸甘油酯,液状石蜡,白凡士林,甘油等制成. 我院依据上海市食品药品监督管理局批准的 SYZ—HF一134—2005执行进行样品检验,误差较大. 为提高该制剂的质量标准,笔者在优化提取步骤的基 础上,建立高效液相色谱(HPLC)法?测定倍他米松 尿囊素乳膏中倍他米松含量. 1仪器与试药 1.1仪器高效液相色谱仪(美国Agilent1100 series). 1.2试药倍他米松尿囊素乳膏(批号:061108, 070123,070226,070417,070529,本院自制制剂);倍他 米松对照品(中国药品生物制品检定所,批号:10118— 9502);甲醇(色谱纯,TEDIACOMPANY,INC.USA); 水为本科室自制重蒸馏水. 2方法与结果 2.1色谱条件色谱柱:InertsilODS3C18(4.6mm× 250mm,5txm);流动相:甲醇一水:60:40(V/V);流 速:1.2mL?min,;柱温:20Cc;检测波长:入= 240nm;进样量:20L. 2.2对照品溶液的制备精密称取倍他米松对照品 约25mg,置100mL量瓶中,加甲醇溶解,并定量稀 释,制成每毫升约含倍他米松0.25mg的浓溶液,摇 匀,精密量取1mL,置100mL量瓶中,加水稀释制成 每毫升含倍他米松2.5I.zg的溶液,摇匀,即得. 2.3供试品溶液的制备取样品约0.5g(相当于含 [收稿日期]2009—05—06 [作者简介]张青(1983一),男,江苏射阳人,药师,学 士,从事药物工作.电话:021—25078999—7162,E.mail: bonbonniere@sina.corn. 倍他米松0.25mg),精密称定,置100mL量瓶中,先 加入甲醇10mL,置8Occ水浴中加热振摇使倍他米松 溶解,再加入8OcC热水适量(约5OmL),置冰浴中冷 却后,放至室温,再加水稀释至刻度,摇匀,滤过,即得. 2.4专属性实验分别精密量取取照品及供试品溶 液20注入液相色谱仪,按"2.1"项下方法测定. 结果明,倍他米松测定不受干扰. 2.5线性关系考察制备浓度为0.50,1.00,1.25, 2.50,3.75,5.00Ixg?mL的倍他米松对照品溶液,分 别精密量取20注入液相色谱仪,按"2.1"项下方 法测定,记录峰面积,以浓度对峰面积进行线性回归, 得回归方程A=48007C一661.4,r=1.0000(n=6). 表明倍他米松在0.5,5.0Ixg?mL范围内,其峰面 积与浓度呈良好的线性关系. 2.6精密度实验精密量取倍他米松对照品溶液 "2.1"项下方法测定,记录 20L注入液相色谱仪,按 峰面积,连续测定6次,结果峰面积RSD=0.35%. 2.7回收率测定精密称取倍他米松对照品适量3 份(相当于测定量的80%,100%,120%),用适量甲醇 溶解后,分别按处方加入辅料和尿囊素适量,再分别同 样品操作处理,测定,回收率分别为100.25%, 100.03%,99.96%,平均回收率为100.08%,RSD= 0.15%. 2.8稳定性实验取同一供试品溶液,分别于0,1, 2,4,6d进样测定峰面积.结果峰面积的RSD= 0.69%,表明供试品溶液在6d内稳定性良好. 2.9样品含量测定取倍他米松尿囊素乳膏样品55 批(批号:061108,070123,070226,070417,070529),按 "2.3"项下方法制成供试品溶液.分别精密量取取对 照品及供试品溶液20L注入液相色谱仪,按"2.1" 项下方法测定,记录峰面积;同时,依据上海市食品药 品监督管理局批准的SYZ—HF一134.2005执行标准进行 样品检验,两者结果进行比较,结果见表1. ? 798?HeraldofMedicineVo1.29No.6June2010 表1样品含量测定结果% 3讨论 本方法测得样品中倍他米松标示量虽在合格范围 内,但是有较大的波动,存在含量不均匀现象,原因在 于该制剂中倍他米松的百分含量仅为0.05%,在实际 批量生产过程中,即使按处方量投料,以目前的制剂工 艺和设备条件尚无法充分完全搅拌均匀,有待采用正 交实验和含量均匀度法对其制剂工艺进行优选和验 证. 依据上海市食品药品监督管理局批准的SYZ—HF- 134.2005执行标准进行样品检验,在样品的提取,供试 品溶液的制备过程中,在置水浴中加热振摇之前未加 入一定量甲醇,仅是加入热水适量,而本方法则将其优 化,有如下依据.首先,倍他米松在水中几乎不溶J, 增加水浴时间未能有效提高其溶出,反而会影响其在 高温下的稳定性,而其在甲醇中则有很好的溶解度. 其次,在回收率实验的操作步骤中,先是将倍他米松对 照品用甲醇溶解配成浓溶液,再取一定量此浓溶液加 入乳膏基质中,然后加入热水并置80?水浴中溶解提 取.可以看到,加入的倍他米松对照品已经是甲醇溶 液,所以样品在提取步骤中,先加入一定量的甲醇,使 成甲醇溶液,保证和回收率实验的一致性.由表1可 见,提取步骤的优化可以有效提高倍他米松从乳膏中 的溶出,所得含量更接近真值. 综上所述,本方法操作简便,结果准确,可用于该 制剂的质量控制. [DOI]10.3870/yydb.2010.06.041 [参考文献] [1]李发美.分析化学[M].北京:人民卫生出版社,2003: 437,439. [2]陈向前,范民.HPLC法测定倍他米松新霉素乳膏的含 量[J].海峡药学,2008,20(12):45. [3]李铮铮,李洪亮,李志文.丙酸倍氯米松乳膏制备工艺优 选及验证[J].医药导报,2009,28(8):1071—1072. [4]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[z].北 京:化学工,出版社,2005:620. 复方利多卡因注射液无菌检查方法验证 费嘉,杨峰,贾阳,武晓琼 (北京军区总医院药剂科,100700) [摘要]目的对复方利多卡因注射液的无菌检查方法进行验证.方法使用薄膜过滤 法进行无菌检查,用pH 值7.0无菌氯化钠一蛋白胨缓冲液冲洗,每筒冲洗300mL.结果6种阳性代表菌均 能够正常生长.结论复方利多卡 因注射液可采用薄膜过滤法,以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌检测. [关键词]利多卡因,复方;无菌检查;验证 [中图分类号]R971.2;R927.1[文献标识码] 2005年版《中华人民共和国药典》附录中增加了 对无菌检查方法学进行验证的要求.验证包括初次验 证建立无菌检查法时进行的验证和再次验证(即当药 品的组分或原检验条件发生改变,可能影响检验结果 时,方法应重新验证)….笔者对复方利多卡因注射 液的无菌验证过程进行了探讨. 1样品 复方利多卡因注射液(本院灭菌制剂室制备,批 [收稿日期]2009—07一l5[修回日期]2009—09—29 [作者简介]费嘉(1980一),女,湖北宜昌人,主管药师, 硕士,从事药物检验分析工作.电话:010—66721840—1027, Email:fei— jia@yeah.net. A【文章编号]1004—0781(2010)06—0798—03 号:060727;规格:每支装20mE). 2菌株和培养基 本实验所用菌株均来自北京军区药品检验所.金 黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureu$)[CMCC(B) 26003],枯草芽孢杆菌(BacillusSulticis)[CMCC(B) 63501],白念珠菌(Candidaalbicans)[CMCC(F) 98001],黑曲霉菌(Aspeigillusniger)[CMCC(F) 98003],铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa) [CMCC(B)10104],生孢梭菌(Clostridiumsporogenes) [CMCC(B)64941]. 硫乙醇酸盐流体培养基(北京三药科技开发公 司,批号:0610102),改良马丁培养基(北京三药科技