生物制剂加雄激素联合治疗骨髓增生异常综合征临床分析
生物制剂加雄激素联合治疗骨髓增生异常
综合征临床分析
【关键词】 生物制剂
【摘要】 目的 运用生物制剂人重组白细胞介素-2,IL-2,加雄性激素,达那唑,为主治疗骨髓增生异常综合征,MDS-RA、RAS/RAEB、RAEB-t,10例~寻求一种提高疗效的方法。方法 10例患者均采用IL-2加达那唑为主联合治疗~配合小剂量Ara-c化疗、输血、对症、支持治疗。结果 9例患者,MDS-RA、RAS/RAEB-t,获得完全缓解~存活2年余~1例,MDS-RAEB,后期死于肺部感染。1例因经济困难放弃继续治疗。结论 联合IL-2加达那唑为主综合治疗有可能提高治疗MDS的疗效。
【关键词】 人重组白细胞介素-2,达那唑,骨髓增生异常综合征
骨髓增生异常综合征,MDS,是一组骨髓增殖性克隆异常疾病~本组疾病与急性白血病的发生密切相关~当今国内外治疗该疾病方法多样。我科采用生物制剂人重组白细胞介素-2,IL-2,
加雄性激素,达那唑,联合为主治疗骨髓增生异常综合征,MDS-RA、RAS/RAEB、RAEB-t,10例~取得较好疗效~现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组10例骨髓增生异常综合征,MDS,为我科1998年6月~2005年4月间住院病人。其中男8例~女2例~平均年龄64岁,51~77岁,~平均住院时间为6个月。根据FAB诊断
,1,与国内诊断标准,2,~低危组4例,MDS-RA/RAS,~高危组6例,MDS-RAEB/RAEB-t,~并除外继发性MDS。入院时血红蛋白,Hb,35~75g/L~白细胞,WBC,1.0~3.0〓109/L~血小板,BPC)40~50〓109/L~外周血幼稚细胞0.01~0.06~肝、脾、淋巴结均无肿大~皮肤紫癜1例~并发肺部感染1例。骨髓增生明显活跃9例~活跃1例。骨髓中原+早幼细胞5%~25%为,1.74~2.85,:1~均由粒红两系病态造成~粒系Pelger-Huet现象~核浆发育不平衡~红系奇数核~巨核细胞可见~有淋巴样、单圆核、多圆巨核、血小板不少见~铁染色:外铁8例,-,~2例,〒,,内铁1例,+,~余均阴性。
1.2 治疗方法 均采用生物制剂加雄性
激素为主联合治疗。
1.2.1 生物制剂 IL-2 50万u静滴5天休息2天~再继续应用~4次为1个疗程。
1.2.2 雄性激素 达那唑6mg,口服~600mg/d~3个月为1个疗程~使用2~3个疗程。
1.2.3 其他治疗 均采用小剂量阿糖胞苷40mg/d~q12h~连续静滴~14天为1个疗程~共2~3个疗程~配合输血,输用成分血为主,、对症、支持治疗。
2 结果
2.1 疗效判断标准 参照国内标准,1,。
2.2 治疗结果 完全缓解,CR,9例,MDS-RA、RAEB/RAEB-t,~无效1例,MDS-RAEB,。完全缓解的9例患者,MDS-RA、RAS/RAEB-t,~自入院前Hb 35~75g/L~WBC 1.0~3.0〓109/L~BPC 50~60〓109/L~治疗后上升至Hb 100~110g/L~WBC 4.5~7.0〓109/L~BPC 80~100〓109/L~外周血幼稚细胞消失~骨髓中原+早幼细胞,5%~自觉症状
明显好转或消失~表现为面色红润~精神状态好~饮食及体重增加~从事轻体力劳动~至今已存活2年余~其中1例患者后期因经济困难而放弃治疗。1例患者,MDS-RAEB,后期死于肺部感染。
3 讨论
骨髓增生异常综合征,MDS,是一组骨髓增殖性克隆异常疾病~为原因未明的获得性造血干细胞功能异常~导致以难治性贫血及其他血细胞减少~并伴有病态造血和无效造血为特征的疾病。本组疾病与急性白血病发生密切相关~好发于50岁以上患者~多因难治性贫血收入院~治疗上有很大难度。目前国内多采用维甲酸诱导分化~雄性激素刺激骨髓造血~小剂量阿糖胞苷化疗~造血因子,rhuGM-csF、rhuG-csF、rhu-Epo等,以及小剂量DA/HA联合化疗,DNR+Ara-c/Har+Ara-c)~造血干细胞移植等~疗效满意~但价格昂贵~推广有一定难度。陈桂彬等报道采用标准化疗加造血因子治疗有利于提高疗效,3,。国内IL-2治疗MDS报道少见。我们采用生物制剂加雄性激素治疗MDS配合小剂量阿糖胞苷化疗、输血、对症、支持治疗~达到CR后又进行巩固治疗~随访2年余~至今8例患者均获得较好疗效~1例死于肺部感染~1例放弃继续治疗。生物制剂,IL-2,~
是一种淋巴因子~主要作用机制为诱导细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和淋巴因子激活的杀活细胞,LAK,增殖~并使其杀伤活性增强~进而清除体内肿瘤细胞~还可以增进抗体和干扰素的分泌~它是机体免疫应答的核心物质~为一种免疫增强剂。达那唑为一种杂环化合的类固醇~其作用机制:,1,刺激骨髓造血:主要是雄性激素在体内分解的产物5α-DHT直接刺激造血干细胞/祖细胞~使G0、G1期细胞转化为S期~使得红细胞对“56Fe2+”摄入量增加~还通过肾脏造血因子促进造血。,2,免疫调节。,3,通过增强葡萄糖酵解使红细胞内2~3-DPG增加~从而提高释放氧的能力。现代医学技术不断改进~随基因治疗血液病不断开拓~疗效会逐渐提高~但是我国作为相对经济落后的发展中国家~特别是贵州省少数民族多的地区~采用该治疗
旨在提高治疗MDS疗效~改善生活质量。有待进行大宗的病例研究、观察、做出定论~笔者认为值得临床推广。
【参考文献】
1 张之南.血液病诊断及疗效标准~第2版.北京:科学出版社~1998~259~263.
2 朱平.现代血液病肿瘤诊断治疗学.北京:北
京医科大学、中国协和医科大学联合出版社~1999~410-411.
3 陈桂彬~邵宗鸿.骨髓增生异常综合征造血干/祖细胞体外增殖、分化特征研究.中华血液学杂志~2000~2:97.
——,,