致病性真菌

致病性真菌 成 都 医 学 院 教 案 课 课程名称 医学微生物学 授课专业 临床医学本科美容专业 教学层次 本科 名称 医学微生物学(第六版) 出版社 人民卫生出版社 章节名称 致病性真菌 课 型 大课 教学时数 2学时 掌握真菌的基本结构 教学掌握常见致病性真菌的种类 掌握真菌的致病 要求 复习朊粒的结构 旧课 复习 通过向学生提出问题“常见的致病性真菌有哪些,”，过渡介绍本次课的教学内容及和新课 预期教学目标，使学生清楚本次课教学重点与难点，作好学习本次课的准备 过渡 时间教学主要内容 教学方法 分配 第一节 浅部感染真菌 板书，结合多媒体讲授 10min 一、表面感染真菌 这类真菌主要寄居于人体皮肤和毛干的最表层。因不接 触组织细胞，很少引起宿主细胞反应。这类真菌在我国主要 有秕糠马拉癣菌(Malasseziafurfur)，可引起皮肤表面出现黄 褐色的花斑癣，如汗渍斑点，俗称汗斑。此菌具嗜脂性。有 报道从92%正常人头皮、躯干、面部、四肢等部位分离出。 诱发因素为高温多汗。由于此菌能产生对黑色素细胞有抑制 作用的二羧酸，使花斑癣局部色素减退。此菌有粗短、分枝 的有隔菌丝和成丛的酵母样细胞。患者皮肤用Wood灯紫外 线波长365nm照射或刮取鳞屑照射，能发出金黄色荧光， 有助于诊断。 二、皮肤癣真菌 引起皮肤浅部感染的真菌主要是一些皮肤癣菌 (dermatophytes)。皮肤癣菌有嗜角质蛋白的特性，使其侵犯 部位只限于角化的表皮、毛发和指(趾)甲，而病理变化是 由真菌的增殖及其代谢产物剌激宿主引起的反应。皮肤癣， 特别是手足癣是人类最多见的真菌病。皮肤癣菌分毛癣菌 (Tricho-phyton)、表皮癣菌(Epidermophyton)和小孢子癣菌 (Microsporum)3个属。 教学主要内容 教学方法 时间分配 10min 生物学性状 皮肤癣菌可在沙保培养结合多媒体课件讲授 基上生长，形成丝状菌落。根据菌落形态、 颜色和所产生的大分生孢子，可对皮肤癣菌 作出初步鉴定。 毛癣菌菌落为灰白、红、橙或棕色，表 面呈绒毛状、粉粒状或蜡样。镜下可见细长 棒状的薄壁大分生孢子和葡萄状或梨状的小 分生孢子。菌丝有螺旋状、球拍状、鹿角状 和结节状。 表皮癣菌菌落初为白色鹅毛状，以后转 变为黄绿色粉末状。镜下可见有卵圆形或粗 棒状薄壁大分生孢子和球拍状菌丝，陈旧培 养中还可见有厚膜孢子。 小孢子癣菌菌落为灰色、橘红色或棕黄 色，由绒毛状逐渐变至粉末状。镜下见有厚 壁梭形大分生孢子，卵圆形的小分生孢子长 在菌丝的侧枝末端。菌丝有结节状、梳状和 球拍状。 20min 致病性 一种皮肤癣菌可在不同部位重点讲授 引起病变，相同部位的病变也可由不同的皮 肤癣菌引起。3种癣菌均可侵犯皮肤，引起 手足癣、体癣、股癣、叠瓦癣等。毛癣菌和 表皮癣菌可侵犯指(趾)甲，引起甲癣(俗 称灰指甲)，使指甲失去光泽，增厚变形。此 外，毛癣菌与小孢子癣菌还可侵犯毛发，引 起头癣、黄癣和须癣。 据我国1998年报道从患者分离的皮肤 癣菌以红色毛癣菌(T.rubrum)为最多，占浅表 真菌培养阳性的56%，其次为紫色毛癣菌 (T.violaceum)、须毛癣菌(T.mentagrophyte)和 絮状表皮癣菌(E.floccosum)等，主要引起甲 癣、手足癣和体癣。头癣曾在我国很多地区 流行，给患者造成痛苦与终生遗憾。主要通 过接触或理发工具造成传播。随着生活改善、 文化知识提高及灰黄霉素广泛使用，头癣已 经少见。但近年来因小宠物狗、猫的眷养， 儿童的头癣又有所抬头。感染按菌种和临床 表现分为黄癣、白癣和黑点癣3种。黄癣主 要由许兰毛癣菌(T.schoenleinii)引起。黑点癣 常由紫色毛癣菌和断发毛癣菌(T.tonsurans) 引起,毛发脆而易断，留下黑色发根，故称黑 点癣。白癣主要由铁锈色小孢子癣菌 (M.ferrugineum)引起。头癣多见于青少年， 男多于女，成年后少见。1998年武汉623例 浅表真菌感染培养阳性中最多见为甲癣真菌 病占35.8%，其次为手足癣22.8%、体癣 15.8%、股癣10.2%、头癣7.3%。 10min 三、皮下组织真菌感染 结合临床知识讲授 引起皮下组织感染的真菌主要有着色真 菌和孢子丝菌。感染常发生于真菌侵入的创 伤部位。感染最初发生于真皮深层、皮下组 织或骨，逐渐扩展，最后可达到皮表下。感 染一般只限于局部，但也可缓慢扩散至周围 组织。 着色真菌是一些在分类上接近、引起的 疾病症状近似的真菌的总称。感染都发生在 暴露部位，病损皮肤变黑，故称着色真菌病 (chromomycosis)。在我国主要有卡氏枝孢霉 (Cladosporiumcarrianii)和裴氏着色芽生菌 (Fonse-ceeapedrosoi)。着色真菌的分生孢子有 3型:?树枝型:菌丝末端有分生孢子柄， 柄端分叉长出孢子;?剑顶型:围绕菌丝末 端或菌丝横隔处长有一圈分生孢子;?花瓶 型:在菌丝分隔处长出花瓶状的分生孢子柄， 在瓶口长出成丛的小分生孢子。在裴氏着色 芽生菌中3型孢子均有。卡氏枝孢霉主要有 树枝型，偶见花瓶型。这类真菌在沙保培养 基上生长缓慢，常需数周。菌落棕褐色，表 面有极短的菌丝。在人体主要侵犯肢体皮肤。 潜伏期约一个多月，长者数月乃至1年。病 程可长达几十年。早期皮肤患处发生丘疹， 丘疹增大形成结节，结节融合成疣状或菜花 状。随病情发展，原病灶结疤愈合，新灶又 在四周产生。日久疤痕广泛，影响淋巴回流， 形成肢体象皮肿。免疫功能低下时亦可侵犯 中枢神经，或经血行扩散。 孢子丝菌属于腐生性真菌，广泛存在于 土壤、植物、木材上，常因外伤接触带菌的 花草、荆棘等引起感染。在农艺师最为多见。 感染的主要病原为申克孢子丝菌 (Sporotrichumschenckii)。此菌可经微小损伤 侵入皮肤，然后沿淋巴管分布，引起亚急性 或慢性肉芽肿，使淋巴管形成链状硬结，称 为孢子丝菌下疳。此菌也可经口进入肠道或 经呼吸道进入肺，随后经血行播散至其他器 官引起深部感染。此病在我国传播较广，50 年代以来全国大部分地区均有发现。病例以 东北较多，约占全国已发表病例的70%。申 克孢子丝菌是一种二相性真菌。在组织内或 37?培养为酵母相，可见有卵圆形小体 (3~7x1~2μm)，常位于中性粒细胞或单核细胞 内，偶见有菌丝。有时在组织中见有星状体， 外有嗜酸性物质向四周放射。在沙保培养基 上置室温或37?3~5d即见生长，开始为灰白 色粘稠小点，逐渐扩大变成黑褐皱褶薄膜菌 落。玻片培养可见细长的分生孢子柄从菌丝 二侧成直角伸出，柄端长有成群的梨状小分 生孢子。在含有胱氨酸的血平板上37?培养， 则长出酵母型菌，以出芽方式繁殖。 10min 第二节 深部感染真菌 讲授 深部或系统性感染真菌是能侵袭深部组 织和内脏以及全身的真菌。感染大多系外源 性，致病性较强，能引起慢性肉芽肿样炎症、 溃疡和坏死等。其中以新生隐球菌病比较常 见。其它如组织胞浆菌、球孢子菌、芽生菌 以及副球孢子菌等则仅出现于南北美洲等某 些局部地区，故有称之为地方流行性真菌。 在我国极为少见，仅有个别病例报道。 10min 一、新生隐球菌 结合临床讲授 新生隐球菌(Cryptococcusneoformans)广 泛分布于自然界，主要传染源是鸽子，在鸽 粪中有大量存在。鸽自身有抗此菌的能力。 人因吸入鸽粪污染的空气而感染，特别是免 疫低下者。主要引起肺和脑的急性、亚急性 或慢性感染。肺部感染后可扩散至皮肤、粘 膜、骨和内脏等，故实则也是一种条件致病 性真菌。 生物学特性 新生隐球菌为圆形的酵 母型菌，外周有荚膜，折光性强。一般染色 法不被着色难以发现，故称隐球菌。用印度 墨汁作负染后镜检，可见在黑色的背景中有 圆形或卵圆形的透亮菌体，内有1个较大与 数个小的反光颗粒。为双壁细胞，外包有一 层透明的荚膜。荚膜可比菌体大1~3倍。非 致病的隐球菌则无荚膜。在组织中的隐球菌 较大(5~20μm)，经培养后变小(2~5μm)。菌体 常见有出芽，但不生成假菌丝。 新生隐球菌在沙保和血琼脂培养基上， 于25?和37?中皆能生长，非致病性隐球菌 则在37?不能生长。新生隐球菌培养数天后 即生成酵母型菌落，表面粘稠，由乳白色转 变为橘黄色，最后成棕褐色。有的菌落日久 液化，可以流动。此菌能分解尿素，以与假 丝酵母菌区别。新生隐球菌荚膜由多糖构成， 根据其抗原分为A~D4个血清型。从临床分 离的菌株，在我国约70%属A型。 致病性 新生隐球菌一般是外源性感 染。肺是主要的入侵途径。大多数肺隐球菌 感染症状不明显，且能自愈。有的患者可引 起支气管肺炎。严重病例可见肺大片浸润， 呈暴发型感染迅速致死。部份患者发生血行 播散而累及中枢神经系统及其他组织。主要 引起脑膜的亚急性和慢性感染，如纽约某医 院报道，1982~199110年中151例艾滋病尸 检材料发现17例合并隐球菌感染，其中12 例发生脑膜炎(70.6%)，其次为肺炎与淋巴结 炎。 小鼠对新生隐球菌易感，将此菌注入脑、 静脉或腹腔内，小鼠于1~3周内死亡。荚膜 多糖是重要的致病物质，有抑制吞噬、诱使 动物免疫无反应性，削弱机体抵抗力的作用。 新生隐球菌经紫外线照射后失去荚膜，对小 鼠的致病力也消失; 一旦荚膜产生回复， 致病力也恢复。 10min 二、地方性流行真菌 讲授 这些真菌均属二相性，对环境温度敏感。 一般在体内或37?培养时呈酵母型，在室温 下人工培养变为丝状型。 荚膜组织胞浆菌 (Histoplasmacapsulatum) 标本在油镜下 检查可见单核细胞或中性粒细胞中有圆形或 卵圆形的酵母型细胞(直径1~5μm)。以出芽 繁殖，四周有不着色的荚膜样物质。在沙保 培养基上室温下生长缓慢，形成白色棉絮样 菌落，逐渐从黄色转变为褐色。镜检可见细长有隔菌丝，在菌丝侧面或孢子柄上长有特殊的圆形大分生孢子(8~15μm)，厚壁，四周有棘突，排列如齿轮，这种孢子有诊断价值。 厌酷球孢子菌(Coccidioidesimmites) 镜检可见有较大的厚壁球孢子(20~80μm)，内含许多内生孢子(2~6μm)，厚壁破裂则内生孢子逸出。在沙保培养基上生长迅速，开始为白色菌落，很快变为棕黄色棉絮样菌落。镜下见有大量关节孢子。 皮炎芽生菌(Blastomycesdermatitides)和巴西副球孢子菌(Paracocci- diodesbrasiliensis) 二者在镜下可见细胞呈酵母型，均以出芽繁殖。二者的区别是皮炎芽生菌每1个细胞仅出1个芽，而巴西副球孢子菌细胞上可有多个芽。 教学 教学重点:常见致病性真菌的种类 重点 解决:使用多媒体课件，结合临床讲解 及解 决方 案 教学 教学难点:真菌的致病 难点 解决方案:结合多媒体课件讲解 及解 决方 案 与其他 学科交真菌的致病和药理学的结合与交叉 叉或结 合内容 中文 英文 中文 英文 Malasseziafurfur dermatophytes 秕糠马拉癣菌 皮肤癣菌 Epidermophyton chromomycosis 外 表皮癣菌 着色真菌病 Cryptococcusneoformans 语 新生隐球菌 要 求 课后 常见的致病性真菌有哪些, 练习 新课 复习病毒学内容(这是最后一次课) 预习 教 多媒体课件 具 感染性疾病与传染病学，彭文伟， 参考 分子医学细菌学，徐建国 资料 课后 授课教师 曹康 职称 助教 授课时间(次数) 6月22日，1次课 教研室主任(签名) 2006 年 5 月 11 日