狗狗的肢体语言

【doc】恩诺沙星对雏鸭体内大肠杆菌抗菌作用观察 恩诺沙星对雏鸭体内大肠杆菌抗菌作用观 察 48中国兽医杂志2004年(第40卷)第11期 恩诺沙星对雏鸭体内大肠杆菌抗菌作用观察 王敏儒,杨鸿,杨少林,李进,陈镇伟 (1.佛山科学技术学院北院动物医学系,广东南海528231;2.广东养宝生物制药有限 公司,广东顺德528300) 中图分类号:$859.7文献标识码:A文章编号:0529—6005(2004)11-0048—02 恩诺沙星广泛应用于兽医临床,尤其对革兰氏 阴性菌具有很强的抗菌活性?.].此类药物抗菌活 性的研究主要是进行体外抑菌试验和药效学研究. 前者是在人工培养基上进行,其结果虽具一定参考 价值也有一定局限性;后者在多数情况下是以一两 种剂量进行.研究抗菌药物的体内抗菌活性,对评价 不同药物以及同一药物不同制剂的临床疗效更具实 际意义.为此,在体外药敏试验的基础上,以人工诱 发雏鸭大肠杆菌病为模型,测定了恩诺沙星混悬剂 对大肠杆菌体内抗菌活性.并同恩诺沙星普通注射 剂和常用药物阿米卡星进行对比. l材料与方法 1.1药品与试剂恩诺沙星对照品(广东养宝生物 制药有限公司提供),按实际含量配制成1280mg/L 水溶液用于体外药敏试验;恩诺沙星注射混悬剂按 文献方法制备[,经测定药物含量为40.4g/i;恩诺 沙星注射剂(广东海康兽药厂);阿米卡星(广东养宝 生物制药有限公司提供). 1.2动物与菌株仙湖三号肉鸭由佛山科学技术 学院科研禽场提供,饲养至15日龄开始实验.大肠 杆菌0由中国兽医药品监察所提供. 1.3方法 1.3.1菌液稀释将增毒后的大肠杆菌在实验前1 天接种于2ml营养肉汤中,37孵育6h,取0.1ml 转种10ml营养肉汤中,37C孵育18h,为实验用原菌 液.将原菌液用生理盐水稀释至感染动物所需浓度. 1.3.2药物稀释采用等比系列稀释法,恩诺沙星 混悬剂用相应的溶媒稀释,恩诺沙星注射剂和阿米 卡星注射剂用注射用水稀释.高低剂量组药物浓度 比值为1:0.75. 1.3.3感染动物保护实验将实验动物按体重均 衡随机分组,每组10只,肌肉注射菌液感染雏鸭,每 只鸭注射菌量为1MLD(预试中测定),每只动物感 染后即刻肌肉注射给药2ml/kg,连续观察7天,记 录感染后雏鸭的症状及死亡数. 1.3.4数据处理l5恩诺沙星t昆悬剂,恩诺沙星注 射剂以及阿米卡星对大肠杆菌感染雏鸭的体内抗菌 作用以半数有效量ED..示:ED一1g[Xm— 【?P一0.5j+i(1一Pm,Pn)/4],其中,Xm为最大 剂量对数值,i为组距即高低剂量之比的对数值,Pm 为最高存活率,Pn为最低存活率. 1.3.5最低抑菌浓度(MIC)采用试管二倍稀释法 测定. 2结果 2.1体外抗菌活性恩诺沙星和阿米卡星对大肠 杆菌0的MIC分别为0.60mg/I和0.25rag/|. 2.2体内抗菌活性雏鸭感染大肠杆菌4h后相 继发病,首先表现为精神沉郁,厌食,继而采食量下 降,食欲废绝,拉清白色稀薄粪便.病程后期严重脱 水,双蹼干瘪,双翅下垂,伏地.感染对照组动物72h 内全部死亡,给药组动物最迟到第6天有死亡.病死 鸭剖检可见大肠杆菌病的典型病变,主要表现为气 囊炎,心包炎,肝周炎.从肝脏,脾脏,心包液等病料 可分离到大肠杆菌,回归动物具有致病性. 表1显示不同药物的体内抗菌活性.表中保护 率是指各组雏鸭给药7天后的存活率. 表1恩诺沙星注射剂,恩诺沙星混悬剂和阿米卡星对大肠杆菌在雏鸭的体内抗菌 活性 0.56 0.75 1.00 1.33 1.78 2.37 3.16 4.22 经计算,恩诺沙星注射剂,恩诺沙星混悬剂和 阿米卡星对大肠杆菌在雏鸭的体内抗菌活性以ED. 收稿日期:2002—12-25 表示分别为1.85mg/kg,5.01mg/kg和1.37mg/kg. 相应的95平均可信限分别为1.46mg/kg一 2.24mg/kg,4.07mg/kg一5.95mg/kg和 1.08mg/kg-,-1.66mg/kg. ? 们??? ? O11l2345 中国兽医杂志2004年t第l0卷)第l1朗49 3讨论 3.1体外抑菌试验显示,以大肠杆菌o菌株 进行药敏试验,恩诺沙星的MIC为0.60mg/L,显示 高度敏感,提示可以此菌株作为攻毒的菌种.体外抑 菌试验结果是评价抗菌活性的主要指标,也是临床 选用抗菌药物的主要依据.但体外药敏试验结果受 许多因素的影响,且仅仅是对药物本身的评价,一般 不能用于评价药物制剂的治疗作用. 3.2有关恩诺沙星对大肠杆菌病的疗效已多见诸文 献报道,但通常是以1,3个剂量组进行的.本试验采 用肌肉注射1MLD大肠杆菌菌液造成疾病模型,以等 比稀释的不同药液给药,通过测定相应药物的ED 可定量测定不同剂型药物的体内抗菌作用.该方法多 以实验动物小鼠进行,国内医学文献中有一些报 道[7],但兽药研究中鲜有报道.本试验采用靶动物雏 鸭,所获恩诺沙星两种制剂以及阿米卡星注射剂的 ED.值,可作为临床用药的重要参考指标,与恩诺沙 星的临床推荐剂量(2.5mg/kg)互为印证. 3.3恩诺沙星广泛应用于兽医临床防治动物细菌 性疾病和霉形体病.目前,常见的恩诺沙星制剂主要 有普通注射剂,散剂,溶液剂等.为延长疗效,减少给 药次数,尚可制成混悬剂或其他长效制剂.恩诺沙星 是疏水性药物,微溶于水,在混悬液内,药物除一小 部分溶解于水外,大部分是以晶体形式存在,注射给 药后吸收延缓,可显着延长疗效".但也有一些学 者认为,混悬剂中药物的吸收延缓,起效时间慢,对 某些急性细菌性疾病的治疗不利.因此,常在混悬剂 的制备中适当增加速效部分药物.本实验结果显示. 对雏鸭试验性大肠杆菌感染,恩诺沙星混悬剂的体 内抗菌活性略低于普通注射剂,但考虑到实际应用 中混悬剂给药剂量相对较大(推荐剂量为2Orag/ kg),且药效试验和临床实际应用已证实,恩诺沙星 长效混悬剂按20mg/kg体重肌肉注射可完全控制 鸭大肠杆菌病,疗效确实口.因此.只要制剂工艺合 理,配方适宜,无需特别增加速效部分药物. 3.4有资料及临床用药结果显示.禽源大肠杆菌对 恩诺沙星的耐药性较为普遍,该药无指征的滥用是 造成耐药菌株越来越多的最主要原因【.但恩诺沙 星作为一种治疗用药,在合理的药敏试验基础上,现 在和今后相当长一段时期内在兽医临床仍将作为治 疗畜禽细菌感染和支原体病的一线药物.因此.有关 该药新制剂的研制及其体内外抗菌作用研究.仍具 有重要理论和实践意义. 参考文献: [1]陈杖榴.兽用氟喹诺酮类药物的研究[J].广东兽药,2O00.(1): 1—10. [2]VancutsemPM,BabishhJ(.SchwarkWS.Fhe nuoroquinoloneantimicrobials:structurc.antimicrobial activity,pharmacokinetics,clinicalUSeindomesticanimalsand toxicity[J].CornettVet,1990,80(2):173l83. [3]BauditzR.ResultsofclinicalstudieswithBatrilinpoultry[J]. VetMedRev,1987,(2):13O136. [4]王敏儒,杨少林,杨鸿,等.恩诺沙星注射混悬剂的研制及药物 含量测定[J].中国兽医科技,2002.32(10):3032. [5]徐淑云,卞如濂,陈修,药理实验方法学[MJ.北京:人民卫生出 版社,1982.400—405. [6]冯丰仁.实用医学检验学[M],上海:卜海科学技术出版社. 1996.769—775. [7]盛惊洲,黄敏文,许军,等,国产洛美沙星的体内抗菌作用研究 _J].中国抗生素杂志,1994,19(4):2132,17. [8]刘勇,吕华,刘君.头孢克洛的体外与体内抗菌作用研究[J].中 国医科大学,2000,29(6):440—444, [9]陈杖榴.兽医药理学(第二版)[M].北京:中国农业出版社. 2002.237—238. [1o]毕殿洲.药剂学(第4版)[M].北京:人民l!生出版社,1999. 276—278. [11]王莉敏,王敏儒,杨鸿,等.恩诺沙星注射混悬剂对人工诱发雏 鸭大肠杆菌病的疗效lJ].养禽与禽病防治,2001,(8):182O. 止泻合剂保留灌肠 治疗幼畜腹泻65例 薛军 (甘肃省畜牧学校,甘肃武威733006) 笔者运用自拟止泻合剂保留灌肠治疗幼畜腹泻 65例,治疗率达95,报道如下. 1一般资料在治疗65例中,犊牛37例,羔羊25 例,幼驹3例.连用本法2,5天而愈者54例,占 83;5,8天治愈者8例,占12;连用8天无效及 中途改用其他方法者3例,占5. 2诊断标准大便稀黄色或灰白粪水,日3,5次, 或多至10多次;伴有发热,脱水,少尿.以冬春季多 见.排除痢疾,食物中毒,伤寒及其脏器感染性患畜. 3治法自拟止泻合剂(黄连,葛根,黄芩各30g, ?{亡??{e{??—E,? 车前草,扁豆各35g,神曲,山楂各40g,藿香25g组 成.1月龄以下剂量酌减.以文武火煎熬两次后取汁 混合,再浓缩至500ml左右,当天使用),取250, 500ml灌肠,每次灌入200300ml,每日2次,连用 5天为1个疗程. 4病案举例 例1:黄羊镇二坝村骆某有一犊牛,3月龄,因腹 泻3天.曾服用磺胺脒和碳酸氢钠片无效,来我院就 诊.患畜4天前.因偷吃猪食(稀料),出现腹痛,拉黄 色粪水.翌日加剧,精神极差,伴有口渴,腹胀.发热 (39.6(,),尿短清,肛门周围污秽不洁,有脱水症状. 拟用本法保留灌肠,2次/天,连用3天而愈.以防脱 水和酸中毒补液1次. 例2:古浪县四水乡杨某一红色马驹,腹泻4天, 经补液及投服止泻药无效,次日来我院就诊.腹泻呈 褐色臭秽粪水,1天10余次,发热(39.4(,).口渴欲 饮,尿短赤,眼眶下陷,脉滑数.即用本方如法保留灌 肠2次/天,并补液1次,连用4天而愈.