妇科消炎栓的制备及含量测定

妇科消炎栓的制备及含量测定 2011年第20卷第1期 l国产HPMC和进口HPMC缓释效果比较 制剂的制备条件释放情况 2h(%)4h(%)8h(%)备注 药物:MethocelK4M 颗粒烘1,2h 颗粒再烘3,4h 药物:HPMC75RT4000 颗粒烘1,2h 颗粒再烘3—4h 药物:HPMC75RT4000 颗粒烘12h 颗粒再烘3,4h [C75RT50=l:X:Y 17.822.943.1释放规则,均匀 17.927.946.9释放规则,均匀 16.525.047.6释放规则,均匀 l7.425.345.9(均值) 19.929.948.1释放规则,均匀 20.931.449.5释放规则,均匀 20.730.848.2释放规则,均匀 2O.530.748.6(均值) HPMC75RT50=1:X:Y 33.646.173.1释放不规则,不均匀 33.734.074.】释放不规则,不均匀 22.431.850.9释放不规则,不均匀 31.735.959.9释放不规则,不均匀 24.942.869.4释放不规则,不均匀 22.345.845.8释放不规则,不均匀 28.139.462.2(均值) 52.072.676.7后期缓释作用较弱 HPMC75RT50=l:1.3X:2Y 18.930.568.1 30.757.493.7释放不规则,不均匀 29.241.281.3释放不规则,不均匀 20.533.763.O释放不规则,不均匀 27.946.784.6释放不规则,不均匀 29.749.087.3释放不规则,不均匀 27.645.682.0(均值) 改变国产HPMC4000使用比例并重复试验,发现其规律不易 制剂技术 把握,表现在硝苯地平缓释片的释放度曲线总是不稳定. 3讨论 使用国产高黏度HPMC75RT4000,虽然制剂可保留一定水 分,有缓释作用,但这种作用非常不稳定,因为水分会随环境的变 化而变化,当制剂烘至水分尽量低时,国产高黏度HPMC的缓释作 用就大大减弱,这与生产工艺及质量控制有关.亲水基团羟基丙氧 基的含量是决定HPMC水化速率的主要因素,故不同型号的进口 HPMC具有不同的水化速率I,如MethocelK>MethocelE>MethocelF. 这也是MethocelK及MethocelE在骨架制剂中应用较多的原因.孙 国庆等1用国产RT系列HPMC(山东肥城瑞泰精细化工有限公司 生产,相当于MethocelE)制成格列吡嗪缓释片,认为由于表面水化 速率不够快,不能对片芯提供有效的保护,格列吡嗪很快释放完 毕.这与本试验结果一致.也有人认为,用HPMCRT4000制成的骨 架片对水溶性盐酸普萘洛尔的缓释效果与MethocelK4M相近l3. 虽然将国产HPMC75RT4000和HPMC75RT50按一定比例组合 也可能有缓释效果,但从国产高黏度HPMC75RT4000的缓释试 验看,用其制成的缓释制剂的释放均匀性和稳定性不如进口的好, 技术风险大,性价比也不高. 目前用国产高黏度HPMC作为薄膜衣材料在胃溶型包衣上的 应用非常成功,但用于制备缓释制剂尚不可行,不能得到稳定的缓 释制剂.要将国产高黏度HPMC4000用于缓释制剂,还须对其合 成工艺作进一步的研究,以突破现有技术上的缺陷. 参考文献: 【1]苏杰,张钧寿,昊葆金.亲水凝胶在药物制剂中的应用【j】.药学进 展,1999,23(3):146. [2]孙国庆,徐坚,陈琦,等.格列吡嗪缓释片的制备及其释药特性的 研究[J】.中国药科大学,1996,27(11):661—664. 【3]陈梃,陈子晟,包泳初,等.国产HPMC作为盐酸普萘洛尔缓释骨架 片基质的研究[J].中国医药工业杂志,1998,29(1):l0一l6. (收稿日期:2010—03—22;修回日期:2010—04—17) 妇科消炎栓的制备及含量测定 甘春英,肖淼生,董永成,李德福,王邓郧 (郧阳医学院附属十堰市太和医院,湖北十堰442000) 摘要:目的研究妇科消炎栓的制备及其磺胺嘧啶的含量测定方法.方法采用反相高效液相色谱法,流动相为0.05mol/L磷酸二氢钾一 甲醇(60:40),268nnl为测定波长,用外标法计算含量.结果磺胺嘧啶质量浓度在8,40~zg/mL范围内与峰面积线性关系良好,回归方程 为A=0.7659C一0.05228,r:0.9999(n=9).结论妇科消炎栓的制备工艺简便,有效,含量测定方法快速,结果准确. 关键词:妇科消炎栓;高效液相色谱法;磺胺嘧啶;含量测定 中图分类号:R944.23;R927.2;R984文献标识码:A文章编号:1006—4931(2011)01—0043—02 PreparationandContentDeterminationofFukexiaoyanSuppository GanChunying,XiaoMiaosheng,DongYongcheng,LiD,WangDengyun rTaiheHospital,YunyangMedicalCollege,Shiyan,Hubei,China442000) Abstract:0bjectiveToprepareFukexiaoyanSuppositoryandtoestablishacontentdeterminationmethodofsulfadiazineinFukexiaoyan Suppository.MethodsTheRP— HPLCmethodwasadoptedwiththemobilephaseof0.05mol/Lpotassiumdihydrogenphosphate— methanol(60:40)attheflowrateof1mL/rainandthewavelengthof268nln.Thecontentwascalculatedbyexternalstandardmethod. ResultsInthiscondition,therewasagoodlinearrelationshipovertheconcentrationrangeof8—40~zg/mLforsulfadiazine.Theregres— sionequationwasA=0.7659,C=0.05228,r=0.9999(n=9).ConclusionThepreparationtechnologyofFukexiaoyanSuppositoryis simple,convenientandeffective.Thecontentdeterminationmeihodisrapidwithaccurateresults. Keywords:FukexiaoyanSuppository;HPLC;sulfadiazine;contentdetermination 妇科消炎栓为我院自制制剂[鄂药制字(2oo1)第GX02—080】, 主要由磺胺嘧啶,冰片和碳酸氢钠组方,具有抗菌,消炎作用,临床 中国药业ChinaPharmaceuticals 主要用于治疗细菌性阴道炎.目前,该制剂尚元含量测定方法.笔 者采用反相高效液相色谱法测定了妇科消炎栓中主要有效成分磺 ? 43? 制剂技术 胺嘧啶的含量,以完善其质量. 1仪器与试药 DionexUltiMate3000型高效液相色谱仪,VWD一3000型紫外 检测器,Chromeleon变色龙分析软件(戴安公司);TU一1901型全自 动紫外分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司);TP一150型 超声波震荡器(北京鹏程公司);FA2004型电子分析天平(上海天 平仪器公司).磺胺嘧啶对照品(中国药品生物制品检定所,批号为 100026—200402);磺胺嘧啶原料(湖南制药厂,批号为20010508); 碳酸氢钠原料(自贡鸿鹤制药有限责任公司,批号为060905);冰片 (批号为050702),鱼肝油(批号为041106),维生素E(批号为 20031203),半合成脂肪酸甘油酯(批号为20050423),均由湖北天 宁医药有限责任公司十堰分公司提供;妇科消炎栓(由本院制剂室 提供,批号为20071122,20080123,20080415);甲醇为色谱纯,水为 纯化水,其他试剂均为分析纯. 2方法与结果 2.1处方与制备 2.1.1处方 冰片25g,磺胺嘧啶100g,碳酸氢钠175g,鱼肝油300mL,维 生素E10g,半合成脂肪酸甘油酯适量,共制成1000粒. 2.1.2制备 将冰片研成细粉,按等量递增法与磺胺嘧啶和碳酸氢钠混合 成均匀的粉末,过60目筛,备用;取半合成脂肪酸甘油酯,置水浴 上熔融后,用绸布过滤,冷却至45,50?左右;另取上述混合好的 粉末,置灭菌干燥乳钵中,加鱼肝油,维生素E研磨均匀后,加入到 半合成脂肪酸甘油酯中,充分搅拌,倾入已涂有润滑剂的栓模中, 冷却,刮去模外部分,取出,即得. 2.2含量测定 2.2.1色谱条件与系统适用性试验 色谱柱:Cs不锈钢柱(250mmx4.6mm,5Ixm);流动相: 0.05tool/L磷酸二氢钾一甲醇(60:40);柱温:3O?;检测波长: 268rim;流速:1mL/min;进样量:10.在此色谱条件下,色谱图 见图1. 6OO 30O 0 036 A 60 30 1.磺胺嘧啶 A.对照品溶液B.供试品溶液C.阴性对照品溶液 图1高效液相色谱图 2.2.2溶液制备 取磺胺嘧啶对照品约0.02g,精密称定,置50mL量瓶中,用 甲醇稀释至刻度,摇匀,过滤,即得对照品贮备液.取样品5粒,精 密称定,水浴加热熔融,冷却后取适量(约相当于磺胺嘧啶5Omg), 精密称定,置100mL量瓶中,水浴熔融,加甲醇使药物完全溶解, 冰浴1h,放置室温后过滤,取续滤液2mL,置50mL量瓶中,用流 动相稀释至刻度,摇匀,过滤,即得供试品溶液.除不加磺胺嘧啶 外,照处方比例配制空白样品,按供试品溶液制备方法制备阴性对 照品溶液. 2.2.3方法学考察 标准曲线制备:分别精密量取照品贮备液1.0,2.0,3.0,4.0, ? 44? 2011年第2O卷第l期 5.0mL,置50mL量瓶中,用流动相稀释至刻度,取1O进样,以质 量浓度对峰面积进行线性回归,得线性回归方程A=0.7659C一 0.05228,r=0.9999(n=5),质量浓度线性范围为8,40~g/mL. 精密度试验:取对照品贮备液3.0mL,置50mL量瓶,用甲醇 稀释至刻度,每隔1h进样1次,连续进样.结果峰面积的RSD为 0.23%(=5). 稳定性试验:取同一供试品溶液,室温放置,每隔1d测定,共 3d.结果的RSD为0.86%,表明供试品溶液相对稳定. 回收率试验:取空白样品5粒,水浴加热熔融,冷却后取适量 (供试品溶液配制中相当于磺胺嘧啶50mg时的称样量),置100mL 量瓶中,分别精密加入磺胺嘧啶对照品适量,水浴熔融,照供试品 溶液的配制方法制备溶液,依法测定,计算回收率.结果见表1. 表1磺胺嘧啶回收率试验结果(n=9) 2.2.4样品含量测定 取样品适量,依法制备供试品溶液,测定含量.结果见表2. 表2样品含量测定结果(n=3) 3讨论 妇科消炎栓是我院新研制的一种外用制剂,临床疗效较好.参 考有关文献,确定含量控制采用高效液相色谱法测定其中主药磺 胺嘧啶的含量.结果该方法简便,峰形好,检测时间短,重复性好, 可以作为制剂生产中控制质量的方法. 取对照品溶液,以流动相为参比溶液,在Tu一1901型全自动 紫外分光光度计上于200,400nm波长范围内扫描.结果磺胺嘧 啶的最大吸收波长为268nm,故选定268nm为测定波长. 测定磺胺嘧啶含量的高效液相色谱法,流动相可采用水一甲 醇一10%醋酸一55醋酸钠(80:18:1:1)…,也可采用0.05mol/L 磷酸二氢钾一甲醇(75:25).经试验发现,以后一种流动相时,出 峰时间短,且基线分离良好,栓剂中其余成分对含量测定没有干 扰.因此,采用0.05mol/L磷酸二氢钾一甲醇(60:40)为流动相. 作者简介:甘春英,女,主管药师,主要从事医院药学工作,(电 话)0719—8801197;肖淼生,副主任药师,主要从事药品检验工作, 本文通讯作者,(电子信箱)syxms@sina.corn. 参考文献: [1]黄懿珊.高效液相色谱法测定磺胺嘧啶的含量[J】.广东药学,1997,7 (3):19—20 [2】张锦.RP—HPLC法测定小儿增效联磺颗粒荆中三组分含量[J】.儿 科药学杂志,2003,9(1):42—43. (收稿日期:2009—09一O1;二次修回日期:2010—05—14) 中国药业ChinaPharmaceuticals 枷 — U一 一