头孢克肟与阿莫西林克拉维酸钾治疗儿童细菌感染的Meta分析

头孢克肟与阿莫西林克拉维酸钾治疗儿童细菌感染的Meta分析 头孢克肟与阿莫西林克拉维酸钾治疗儿童 细菌感染的Meta分析 ? 3258?现代中西医结合杂志 ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2011Sep,20(26) 头孢克肟与阿莫西林克拉维酸钾治疗 儿童细菌感染的Meta分析 方宝霞,陈富超,于琳,林洁,姚园林 (湖北医药学院附属东风医院,湖北十堰442008) [摘要]目的评价头孢克肟与阿莫西林克拉维酸钾治疗儿童细菌感染的疗效和安全 性.方法计算机检索中文科技期刊全文数据库(1989--2010)与中国生物医学文献数据库 (1978—20tO-),纳八头孢克肟与阿莫西林克拉维酸钾治疗儿童细菌感染的随机对照试验 (RCT)文献,对纳入研究进行方法学质量评价,并采用RevMan5.0软件进行Meta分析.结 果7篇随机对照试验,共672例患者符合纳入标准,Meta分析结果显示:头孢克肟与阿莫西 林克拉维酸钾比较,痊愈率OR合并值1.66(95%cI为1.22,2.26),Z=3.24(P=0.001), 有显着性差异;有效率OR合并值3.O7(95%cI为1.94,4.86),Z=4.80(P<0.01),有显着 性差异.结论目前国内证据明,头孢克肟治疗儿童细菌感染痊愈率,总有效率优于阿莫 西林克拉维酸钾,但受纳入文献质量影响,以上结论需要高质量的临床证据进一步证实. [关键词]头孢克肟;阿莫西林克拉维酸钾;儿童;细菌感染;Meta分析 [中图分类号]R37[文献标识码]A[文章编号]1008—8849(2011J26—3258—03 Metaanalysisofcefiximeversusamoxicillinandclavulanatepotassiumonchildrenwithbacterialinfections FangBaoxia,ChenFuchao,YuLin,LinJie,YaoYuanlin (Dong~ngHospitalAffiliatedtoHubeiUniversityofMedicine,Shiyan442008,Hubei,China) Abstract:0bjectiveItistoevaluatethecurativeeffectandsafetyofcefiximeversusamoxicillinandclavulanatepotassi— umonchildrenwithbacterialinfections.MethodsRandomizedcontrolledtrails(RCTs)ofcefiximeversusamoxicillinand clavulanatepotassiumforbacterialinfectionsinchildrenwerecollectedfromVIP(1989to2010)andCBMdisc(1978to 2010).Themethodologicalqualityofincludedstudieswasevaluated,anddataanalyseswereperformedwiththeCochrane collaboration?SsoftwareRevMan5.0.ResultsAtotalof672patientsinvolvedin7papersweresearched.Asforthecure ratesandeffectiveratesinthetreatmentofchildrenwithbacterialinfections,significantdifierenceswerenotedbetweenee— fiximeYersu$amoxieillinandclavulanatepotassimn.Curerates:RRsand95%C1were1.66(1.22to2.26),z:3.24,P= 0.001.the出 fierencewassignificant.Effectiverates:RRsand95%Clswere3.07(1.94to4.86),Z=4.80,P<0.0l,the differencewassignificant.ConclusionAccordingtothedomesticevidence,cefiximeiseffectiveinthetr eatmentofbacterial infectionsinchildrenversusamoxicillinandclavulanatepotassium.However,morehighqualityclinica ltrialsareexpectedfor furtherstudy. Keywords:cefixime:amoxicillinandclavulanatepotassium;children;bacterialinfections;Metaanaly sis 儿童器官功能处于发育完善阶段,免疫能力较低,以及环 境等因素,极易发生细菌感染性疾病,细菌感染性疾病是儿童 常见疾病之一.目前儿童细菌性感染性治疗以青霉素类,头 孢菌素类,大环内酯类抗菌药为主,但I临床抗菌药物种类繁多 及细菌耐药性因素,其药物治疗及疗效不尽相同.因此, 合理选择抗菌药物,制定安全,有效的药物治疗方案,是控制 医疗费用,减轻患儿痛苦,促进临床合理用药的重要措施.头 孢克肟是一种新型半合成第3代口服头孢菌素,临床已广泛 应用于治疗儿童细菌感染.为了进一步证实该药的有效性和 安全性,笔者按照系统评价的要求,对头孢克肟与阿莫西林克 [作者简介]方宝霞(198一),女,药师,研究方向为临床药学. [通信作者]林洁,女,副主任药师,研究方向为医院药学,E— mail:cfcsy201O@163.COB,Tel:0719—8272356 拉维酸钾治疗儿童细菌感染的随机对照试验进行系统评价, 以期为临床合理应用提供参考. 1临床资料? 1.1资料来源计算机检索中文科技期刊全文数据库 (1994--2010),万方医学数据库(1998--2010),以头孢克肟, 阿莫西林克拉维酸钾,细菌感染为检索词进行检索. 1.2入选标准原始文献内容为头孢克肟与阿莫西林克拉 维酸钾的随机对照研究;药物疗效及不良反应均以量表的量 化性质反应,且为计数资料;论文一般资料齐全. 1.3排除标准原始资料为未公开发表的文献;原始文献未 设对照组;原始文献试验设计不严谨(如诊断及疗效判定标 准不,样本资料交代不清或不全等);重复发表或数据不 详的文献. 现代中西医结合杂志 ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2011Sep,20(26)?3259. 1.4文献质量评价采用Jadad法…对各独立研究进行方 法学质量评估,包括方案设计,盲法水平,随机化方法和患者 失访比例,每一项指标都应进行.0—2分为低质量研 究,3,5分为高质量研究.由2名评价员按照上述标准独立 检索,纳入和评价.所有分歧通过讨论解决,必要时交由第三 方仲裁. 1.5数据处理采用RevMan5.0软件进行Meta分析.先 采用x检验评估统计学异质性,校检水准n=0.10;对无异 质性(P>0.05)的研究结果采用固定效应模型合并效应量, 存在异质性(尸<0.05)的则采用随机效应模型分析.对分类变 量采用危险比(RR),且结合其95%可信区间(95%CI)表示. 2结果 2.1纳入研究共检出相关文献15篇,均为中文.经逐一 筛选,评价后,最后有7篇随机对照试验的文献符合纳入标准 而进入研究范围,结果见表l. 2.2资料分析 表l头孢克肟与阿莫西林克拉维酸钾治疗儿童细菌感染 临床研究原始资料 2.2.1头孢克肟与阿莫西林克拉维酸钾治疗儿童细菌感染 痊愈率的比较共有7项比较,合计痊愈率头孢克肟组为 58.82%(200/340),阿莫西林克拉维酸?10.6%2I1_稍毫糟l 搏饕祷21734姆4?{3熊{“捧甜7嘲一 誊麓2?627毒5{S柏拖{%土秘?麒6钓l l瑚}辩硝38船2},%{{辩辩211l一 岳簿2瞄2O?2{45{莹1%{12.缸512I舶l一 {啦甜捌绺朝3栅332槽e麒1辩『12域? t.辅}粥2..{s3 图1头孢克肟与阿莫西林克拉维酸钾治疗儿童细菌感染痊愈率 Meta分析森林图 2.2.2头孢克肟与阿莫西林克拉维酸钾治疗儿童细菌感染 有效率的比较共有7项比较,合计有效率头孢克肟组为 91.76%(312/340),阿莫西林克拉维酸钾组为77.41%(257/ 332),试验组和对照组同质性检验z=11.16,P=0.08,表明 同质性较好,采用固定效应模型,头孢克肟组有效率的OR合 并值3.07(95%Cl为1.94,4.86),不同药物组之间治疗细 菌感染痊愈率总效应Z=4.80,P<0.01,有显着性差异,结果 见图2. 铀抽协甜Iot勰n0dd拜0 鹞50?辅78?f{24,鹅 4547趣蛹S7%9瑚鲫{,4鞋33{ 5557耩3752%氆釉?7瞢437j 择3毒抬柏{9O%?4S瓣43:{94{ 聃毒暑转档80816”髓3垒蝴 勰秘甜毒.{篙L45辩_6{童蝴 39?聪I89耗粥辩52$秘l 3轴黔2,盼‰3074,l 晰嘶e=11雉甜80_瑚,P4fi% %{.fa删鳓?脚护《?)0{1?0?.. #8口鲋rl糖罐F%? 图2头孢克肟与阿莫西林克拉维酸钾治疗儿童细菌感染有效率 Meta分析森林图 2.2.3安全性头孢克肟组共有3篇文献报道了8例次不 良反应(ADR),ADR发生率为5.67%(8/141),全部为消化 道反应,临床表现为恶心,呕吐;阿莫西林克拉维酸钾组共有 3篇文献报道了ADR14例次,ADR发生率为8.48%(14/ 165),其中消化道反应10例次,皮疹4例次.2组ADR发生 率经?C检验,结果P=0.47,无显着性差异. 2.2.4发表偏倚对结局指标为痊愈率与总有效率的随机 对照试验制作漏斗图,结果显示漏斗图不对称,存在一定的发 表偏倚,结果见图3和图4. , , , S{ 图3痊愈率漏斗图 ;l蠡一嚣 ? 3260?现代中西医结合杂志 ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine20l1Sep,20(26) … f c } , „ , 贮 ,, 一 „ „ , 口瓣, , , 描 图4有效率漏斗图 3讨论 头孢克肟是一种新型半合成第3代口服头孢菌素,抗菌 谱广,对B一内酰胺酶具有较强的稳定性,对革兰阳性菌及革 兰阴性菌均有较好的抗菌活性,特别是对革兰阳性菌中的肺 炎球菌,链球菌,革兰阴性菌中的流感杆菌,大肠菌,克雷伯 菌,变形杆菌属等. 本研究在对头孢克肟与阿莫西林克拉维酸钾随机对照治 疗儿童细菌感染的分析过程中,收集到国内7篇文献,共计 67Z例患者,结呆头孢克肟与阿英西林克拉维酸钾治疗儿童细 菌感染痊愈率0R合并值1.66(95%CI为1.22,2.26),z=3.24 (P=0.001),有显着性差异;有效率OR合并值3.07(95%CI 为1.94—4.86),Z=4.80(P<0.01),有显着性差异;ADR发 生率分别为5.67%与8.48%,经x检验,P=0.47,无显着性 差异.表明头孢克肟治疗儿童细菌感染痊愈率,总有效率优 于阿莫西林克拉维酸钾,而ADR发生率比较无显着性差异. 本项研究纳入的7篇文献虽然均采用了随机分组和平行 对照的方法,且试验组和阿莫西林克拉维酸钾在病种,性别, 年龄及病情程度等方面分布均衡,具有可比性,但7篇文献均 是非双盲临床试验,从理论上讲,得到的结果可能存在着干 预,观察等误差而导致的组别偏倚,还需要严格设计的,大样 本的随机双盲对照试验来进一步验证和支持. 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[收稿日期]2011—03—25