头孢泊肟酯

头孢泊肟酯 Toubaobowozhi Cefpodoxime Proxetil CH3 )COOCHOCOOCH(CH32SOCHOCH23NHN2 CONHNCSHHNOCH3 CHNOS 557.61 2127592 本品为(6R，7R)-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2- ((z)-甲氧亚胺)乙酰氨基]-3-甲氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸-(R，S)-1-(异丙氧基羰基)乙基酯。按无水物计算，含头孢泊肟(CHNOS)不得少于69.0,。 1517562 【性状】本品为白色、类白色或淡黄色粉末，无臭或微有特殊臭味，味苦。 本品在乙腈或甲醇中极易溶解，在无水乙醇中易溶，在水中几乎不溶。 比旋度 取本品，精密称定，用乙腈溶解并定量稀释成每1ml中含5mg的溶液，依法测定(中国药典2005年版二部附录? E)，比旋度应为+18.3:至+31.4:。 【鉴别】(1)在含量测定项下的色谱图中，供试品溶液两个主峰的保留时间应分别与对照品溶液两个主峰的保留时间一致。 (2)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。 【检查】有关物质 取本品适量，精密称定，用适量甲醇溶解，再用流动相稀释成每1ml中约含头孢泊肟1mg的溶液，作为供试品溶液;精密量取供试品溶液适量，用流动相稀释制成每1ml中含约0.01mg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至第二主成分峰保留时间的2倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，两主峰之间的杂质(头孢泊 3肟酯?异构体)峰面积不得大于对照溶液两主峰面积和的3倍(3.0,)，其它单个杂质峰面积不得大于对照溶液两主峰面积的和(1.0,)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液两主峰面积和的6倍(6.0,)。(供试品溶液中任何小于对照溶液两主峰面积和的0.1倍的峰可忽略不计。) 异构体 在含量测定项下记录的供试品溶液的色谱图中，按出峰的先后顺序，头孢泊肟酯A、B异构体的峰面积分别计为A和A，A/(A+A)应为0.50,0.60。 12212 残留溶剂 照残留溶剂测定法(中国药典2005年版二部附录? P)测定。 甲醇、乙腈、丙酮、二氯甲烷、异丙醇、丁酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙酸丁酯、1,2-二氯乙烷、乙酸异丙酯、苯、四氯化碳、环己烷、二氧六环、甲基异丁基酮、吡啶、甲苯 色谱条件与系统适用性试验 采用DB-624毛细管柱(或与之类似的柱)，30m×0.32mm，柱温40?，维持22min，以100?/min的速度升温至120?，维持10min。氢火焰离子化检测器(FID)，检测器温度为250?，进样口温度为200?，顶空温度为70?，顶空时间为30min，进样针温度为100?，载气为氮气，流速为每分钟1.0ml，分流比为1:1。取系统适用性溶液顶空进样，按正丙醇(内标)、丁酮、乙酸乙酯的顺序出峰，各峰间的分离度均应符合。 内标溶液的制备 取正丙醇适量，用二甲基亚砜稀释成每1ml中约含200μg的溶液， 作为内标溶液。 系统适用性溶液的制备 分别取丁酮和乙酸乙酯各适量，用内标溶液定量稀释成每1ml中约含丁酮和乙酸乙酯各1mg的溶液，精密量取1.0ml，置20ml顶空瓶中，密封瓶口，作为系统适用性溶液。 供试品溶液的制备 取本品约0.2g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入内标溶液1.0ml使溶解，密封瓶口，作为供试品溶液。 对照品溶液的制备 根据实验确定的具体检测对象，制备对照品溶液。分别精密称取溶剂对照品适量，用内标溶液定量稀释成规定浓度的溶液，作为混合对照品，混合对照品中各溶剂的浓度分别为每1ml中含甲醇600 ug、乙腈82ug、丙酮1mg、二氯甲烷120ug、异丙醇1mg、丁酮1mg、乙酸乙酯1mg，四氢呋喃150 ug、乙酸丁酯1mg、1,2-二氯乙烷1 ug、乙酸异丙酯1mg、苯1 ug、四氯化碳1 ug、环己烷760 ug、二氧六环76 ug、甲基异丁基酮1mg、吡啶40 ug、甲苯178 ug。精密量取混合对照品1.0ml，置20ml顶空瓶中，密封瓶口，作为对照品溶液。 测定法 首先顶空进样甲烷气体，记录甲烷的保留时间作为色谱系统的死时间(t)0再顶空进样供试品溶液，记录色谱图，色谱图中如有色谱峰出现，按下式计算供试品溶液色谱图中诸色谱峰的保留时间(t)相对于正丙醇保留时间(t)的相对调整保留时间(正丙醇)RR (RART); tt,R0 RART,t,t0R(正丙醇) 甲醇、丙酮、异丙醇、乙腈、二氯甲烷、正丙醇、丁酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、四氯化碳、环己烷、苯、1,2-二氯乙烷、乙酸异丙酯、二氧六环、甲基异丁基酮、吡啶、甲苯、乙酸丁酯的RART值分别为0.182、0.482、0.529、0.571、0.649、1.000、1.264、1.343、1.454、1.686、1.701、1.941、1.879、2.014、2.838、2.404、3.023、3.053、3.386;将得到的RART值与上述的RART值比较，确定供试品中的残留溶剂种类;再制备相应的对照品溶液，顶空进样对照品溶液，记录色谱图，按内标法以峰面积计算供试品中各残留溶剂的含量。含甲醇不得过0.3,、乙腈不得过0.041,、丙酮不得过0.5,、二氯甲烷不得过0.06,、异丙醇不得过0.5,、丁酮不得过0.5,、乙酸乙酯不得过0.5,、四氢呋喃不得过0.072,、乙酸丁酯不得过0.5,、1,2-二氯乙烷不得过0.0005,、乙酸异丙酯不得过0.5,、苯不得过0.0002,、四氯化碳不得过0.0004,、环己烷不得过0.388,、二氧六环不得过0.038,、甲基异丁基酮不得过0.5,、吡啶不得过0.02,、甲苯不得过0.089,。 二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺 色谱条件与系统适用性试验 采用CP-8毛细管柱(或与之类似的柱)，30m×0.32mm，柱温70?，维持12min，以50?/min的速度升温至120?，维持10min。氢火焰离子化检测器(FID)，检测器温度为250?，进样口温度为200?，载气为氮气，流速为每分钟1.0ml，分流比为1:1。取系统适用性溶液直接进样，按N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜的顺序出峰，两峰间的分离度应符合规定。 系统适用性溶液的制备 取对照品溶液作为系统适用性溶液。 供试品溶液的制备 取本品约0.2g，至10ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，作为供试品溶液。 对照品溶液的制备 分别精密称取二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺适量，用甲醇定量稀释成每1ml中分别含二甲基亚砜100ug、N,N-二甲基甲酰胺17.6ug的溶液，作为对照品溶液。 测定法 分别取供试品溶液和对照品溶液直接进样，记录色谱图，按外标法以峰面积 计算供试品中二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺的含量。含二甲基亚砜不得过0.5,、N,N-二甲基甲酰胺不得过0.088,。 水分 取本品，照水分测定法(中国药典2005年版二部附录? M第一法A)测定，含水分不得过3.0,。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查(中国药典2005年版二部附录? N)，遗留残渣不得过0.2,。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(中国药典2005年版二部附录? H第二法)，含重金属不得过百万分之二十。 【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D )测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;水,甲醇(55:45)为流动相;检测波长为240nm;柱温为40?。取对照品溶液20,l注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢泊肟酯A、B异构体峰与相邻杂质峰的分离度均应符合规定，头孢泊肟酯A、B异构体峰之间的分离度应不小于4.0;连续进样对照品溶液，头孢泊肟酯A、B异构体峰面积和的相对差(RSD)不得过2.0%。 测定法 取本品，精密称定，用适量甲醇溶解，再用流动相稀释成每1ml中约含头孢泊肟0.3mg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图;另取头孢泊肟酯对照品适量，同法测定。按外标法以头孢泊肟酯A、B异构体峰面积和计算供试品中CHNOS1517562的含量。 【类别】抗生素类药 【贮藏】密封，在阴凉干燥处保存。 【制剂】(1)头孢泊肟酯片 (2)头孢泊肟酯胶囊 (3)头孢泊肟酯干混悬剂