盘龙七片薄膜包衣工艺研究

盘龙七片薄膜包衣工艺研究 西北药学杂志2008年6月第23卷第3期 0.40g?L质量浓度范围内线性关系良好. 2.4干扰试验模拟临床用药质量浓度,配制含地 塞米松磷酸钠质量浓度为0.02g?L的50g?L 葡萄糖注射液(阴性样品溶液)100mL,取2.0mL置 于100mL量瓶中,以水定容,按2.1项下色谱条件 连续进样3次,结果在此色谱条件下,地塞米松磷酸 钠与葡萄糖对头孢地嗪分析未见干扰,详见图1B. 2.5精密度试验准确配制低(0.16g?L),中 (0.20g?L一0),高(0.24g?L)质量浓度的头孢地 嗪对照品溶液,按2.1项色谱条件分别在1d内重复进 样5次,测得日内精密度RsD(一5)分别为0.12, 0.14和0.119/6;再同法配制上述低,中,高质量浓度的 对照品溶液于5d内重复进样,测得日间精密度RsD( === 5)分别为0.25,0.65和0.87. 2.6回收率试验精密量取含地塞米松磷酸钠质量 浓度为0.02g?L的50g?L葡萄糖注射液1.0 mL9份,分置于50mL量瓶中,分别精密加入头孢地 嗪对照品溶液(2g?L)4.0,5.0和6.0mL,各加3 份,以水定容,按2.1项色谱条件测定,结果低,中,高3 种加入量的回收率为(100.2?0.6),(100.0? 0.1)和(101.3?0.3);平均回收率(一9)为 100.5,RSD为0.7. 2.7稳定性考察 2.7.1外观观察模拟临床用药质量浓度,取注射 用头孢地嗪钠2.5g溶于50g?L1葡萄糖注射液 250mL中,观察外观,再加入地塞米松磷酸钠注射液 5mg,混匀,分别于0,1,2,3,4,5和6h对样品溶液 进行色泽及可见异物检查?4],结果溶液澄清透明,无 颜色变化. 2.7.2不溶性微粒测定在超净工作台上,在50 g?L1葡萄糖注射液(与配制样品溶液的同批号)中 按配制样品溶液所需条件(相同规格,批号,数量的注 射器抽吸相同次数)操作后用光阻法测不溶性微粒 作为空白,再同法测定样品溶液中的不溶性微粒,以 空白校正,结果见表1.- 2.7.3溶液的配制模拟临床用药质量浓度,取注 射用头孢地嗪钠2.0g置于200mL量瓶中,加适量 50g?L1葡萄糖注射液使其溶解,再加入地塞米松 磷酸钠4mg,以50g?L葡萄糖注射液定容,于0, 1,2,3,4,5和6h取样,分别进行含量测定及pH值 测定,结果见表1. 2.7.4头孢地嗪钠含量测定精密量取样品溶液 2.0mL,置于100mL量瓶中,加水定容;按2.1项下 色谱条件连续进样3次,色谱图见图1C.按2.3项 下所得回归方程计算样品溶液中头孢地嗪钠含量,并 以0h的含量为100计算其它时间头孢地嗪钠相对 百分含量,结果见表1. 表1配伍液稳定性试验结果 喾甚蕉 时间/hH头孢地嗪钠含量/—— 3讨论 实验结果表明,室温时地塞米松磷酸钠注射液与 注射用头孢地嗪钠在50g?L葡萄糖注射液中配 伍,6h内外观,pH值(RSD~2),头孢地嗪钠含量 (RsD<29/5)均未见明显变化,而且色谱图显示头孢 地嗪钠的峰形及保留时间无明显变化,也无其它杂质 峰出现.不溶性微粒数符合规定.故室温时于6h 内临床常用质量浓度的地塞米松磷酸钠注射液(0.02 g?L)在50g?L葡萄糖注射液中对注射用头孢 地嗪钠(10g?L1)的稳定性无影响. 参考文献: [1]秦青,王丽.气相色谱法测定头孢地嗪钠中有机溶剂残 留量EJ3.西北药学杂志,2005,20(4):149—150. [2]秦青,李爱军.头孢地秦钠中有关物质测定的研究[J]. 中国药学杂志,2003,38(2):130—132. E33沈浓儿,王燕.头孢松与舒巴坦钠在输液中的配伍稳 定性EJ3.西北药学杂志,2005,20(2):70—71. E43中国药典2005年版Es3.二部.2005:附录66. E53中国药典2005年版ES3.二部.2005:附录61. (收稿日期:2007—11—27) 盘龙七片薄膜包衣工艺研究 张德柱(陕西盘龙制药集团有限公司,陕西商州711400) 摘要:目的研究盘龙七片的薄膜包衣技术,提高其稳定性. 方法针对该品种的自身特点,通过正交实验摸索薄膜包衣 工艺的最佳条件,并通过崩解度,耐温,耐湿稳定性实验,考察 盘龙七片采用薄膜包衣与糖衣的稳定性.结果薄膜包衣可 提高盘龙七片的储存期稳定性.结论盘龙七薄膜衣片质量 优于其糖衣片. 关键词:盘龙七片;薄膜包衣;正交实验 中图分类号:R944文献标识码:A 文章编号:1004—2407(2008)O3一O158一O3 盘龙七片为我公司独家生产的骨伤品种,目前的 国家指定包糖衣口].而糖衣片不仅生产工艺冗 长,操作烦琐,且产品的外观质量也不稳定,较易出现 褪色,花斑等问,有时甚至会出现吸潮霉变现象. 为了提高盘龙七片的质量,笔者对盘龙七片糖衣生产 工艺进行了改进,采用天津LE薄膜包衣材料,研究 盘龙七片的薄膜包衣技术,有效解决了上述问题. 1仪器与试药 1.1仪器BG一1501型高效包衣锅(江南制药机械 西北药学杂志2008年6月第23卷第3期 设备有限公司);CT-C?型热风循环烘箱(江南医药 械厂);电子天平FA2OO4(上海精密科学仪器有限公 司);智能崩解仪ZB一1C(天津大学精密仪器厂);WB一 2000XG型片剂脆碎度测定仪(北京国力和分析仪器 技术开发有限责任公司). 1.2试药铁锈红天津LE薄膜包衣粉(天津市爱勒 易医药材料有限公司,批号20050211);乙醇(药用,西 安三桥酒精厂,批号20041102);盘龙七糖衣片(陕西盘 龙制药集团有限公司生产,批号20050301,20050302, 20050303);盘龙七片素片(陕西盘龙制药集团有限公 司生产,批号20050304,20050305,20050306). 2方法与结果 2.1原生产工艺将压好的盘龙七片筛去细粉后投 入包衣锅内,按顺序和规定时间,次数从里到外包隔 离层,粉衣层,糖衣层,色衣层及打光层,每层要包几 层到十几层,完成包衣时间需12,16h. 2.2薄膜衣片的工艺及其优化 2.2.1包衣液制备量取适量纯化水置搅拌锅内(固 液比按8,1O计算),再按增重3,4计加入LE 薄膜包衣粉(过120目筛)同方向搅拌均匀,备用. 2.2.2薄膜包衣工艺先预热包衣锅(30~40?), 将合格的盘龙七片芯置于包衣锅内,启动包衣锅使片 芯均匀受热,将配制好的包衣液用喷枪喷雾于转动的 片芯表面,以60~70?热风干燥,连续喷雾至片面完 整光洁,色泽均匀,停止喷雾.用热风继续干燥1O min后,再用冷风吹干即得. 2.2.3正交试验薄膜包衣合格率高的主要原 因:颗粒水分高,黏合力强,片芯在包衣时经几小时的 滚动也不易松散,且可缩短崩解时间;但水分太高会 发生黏冲,损坏压片机;水分太低则需比较大的压力, 才使片芯达到硬度要求,在包衣时片芯也容易产生碎 粒,使崩解时间延长.片芯的硬度对于包衣合格率影 响甚大,硬度过低,包衣过程发生崩片,碎片多;硬度 过高,片芯崩解不合格包衣液的配制也很重要,太 稠容易堵塞喷枪;太稀则水分多,干燥慢,包衣时间 长.而包衣液流量过多会使片芯来不及干燥导致黏 片,黏锅;流量太小,同样会延长包衣时间,对片芯磨 损较大.所以我们选择包衣液浓度,流量,颗粒水分 及硬度作为考察因素,选用L.(3)正交表进行试验, 对薄膜包衣合格率等进行考察,见表1. 表1因素水平表 2.2.4考核指标确定以崩解时间,包衣合格率作 为指标,因崩解时间超过50min则被判为不合格,故 将该指标作为重要指标,系数设为1.5,包衣合格系 数设为1,评分标准见表2. 表2二项指标的评分标准 注:凡薄膜包衣片表面出现原药色,或因粘了颗粒形成凸面,色泽不均 等现象,则判为不合格. 2.2.5结果正交试验设计表及结果见表3,方差 分析见表4. 表3盘龙七片薄膜包衣工艺正交试验设计表及结果 o.o5(Z,Z)=19.00,o.ol(2,2)=99.00 2.2.6正交试验结果分析表4结果表明,薄膜包 衣效果最佳的是第6号试验,即直接选优的水平组合 为AzCDz,而直观分析的水平组合是AC.D, 直接选优的水平组合与直观分析的水平组合不同,差 别在于因素C的水平选取不同,我们通过对计算选 优的水平组合AC.D进行试验,同A.CD对 比,结果AzC.Dz为优,但在压片过程中易出现黏 冲,故我们重新设定颗粒水分的控制范围,将其控制 在5,7.四因素影响大小为A>D>C>B. 表4方差结果表明,四因素即包衣液浓度,包衣液流 量,颗粒水分,片芯的硬度对包衣质量的影响无非常 显着差异. 2.3质量分析 2.3.1崩解时限试验研究在同一条件下(素片的 崩解时限为18min),依照《中国药典~2005年版一部 附录?项下规定检查薄膜衣片,糖衣片的崩解时 限,结果见表5. 16O西北药学杂志20081年6月第23卷第3期 表5盘龙七薄膜衣片,糖衣片的崩解时限 溶出介质崩解时限/rain 薄膜衣片糖衣片 2.3.2耐低温,高温试验试验研究了薄膜衣片(开 放式)与糖衣片(开放式)分别在低温,高温条件下对 外观的影响,结果见表6. 表6盘龙七薄膜衣片,糖衣片的耐温和耐湿试验 2.3.3抗磨损试验试验研究了薄膜衣片(开放式) 与糖衣片(开放式)分别在包衣锅中转动对外观的影 响,结果见表7. 表7盘龙七薄膜衣片,糖衣片的抗磨损试验 薄膜衣片无变化光泽稍暗光泽稍暗 糖衣片失去光泽衣层起毛大部分衣层剥落并有细粉蓝 由表5,表6及表7可以看出,盘龙七薄膜片防潮性 能好,不易受贮存环境温湿度的影响,药物稳定性均优 于糖衣片.因此,采用薄膜包制盘龙七片的质量稳定. 3结果与讨论 ?通过正交试验,确定了盘龙七片薄膜包衣的最 佳工艺条件为:包衣液浓度1O%,流量0.15,0.20 kg/min,颗粒水分5,7,硬度5--6kg/mm.控 制素片质量是关键,理想的素片质量是:水分在5 -- 7.0%之间,片面光洁,无麻面,素片要求中间厚,周 边薄,硬度要求为0.45,0.6mPa,崩解时间在12, 18min之间.在包衣过程中,只有对干燥温度和溶 剂的喷速加以严格控制,才能使成膜溶剂在干燥前能 均匀分布于药物的表面上. ?改为薄膜衣片后,增重3,4,患者每次 吞服的体积大为减少,在包装和运输上也可降低一定 的成本.在工艺卫生方面,薄膜包衣片在生产中发尘 量很低,可大大减少生产过程中的粉尘污染,符合 GMP要求.在工艺方面,薄膜包衣片的生产所需时 间为3--4h,仅为糖衣片的1/4,能显着提高劳动生 产率.在质量方面,薄膜衣片能防止药物裂片,色斑 等现象的发生,保证了药物在贮存过程中的质量. ?包糖衣的主要辅料为滑石粉,糖浆等,对胃病患 者不宜,也不宜于糖尿病患者.薄膜包衣材料系高分 子碳水化合物,对机体无任何不良反应,在胃肠道中崩 解成碳水化合物,可以被机体利用或很快被排泄. 参考文献: Eli中华人民共和国卫生部药典委员会.卫生部药品标准 中药成方制剂Es].第2O册.1998:322. EB]中国药典2005年版Es].一部.2005:附录?,62. (收稿日期:2007—10—24) 甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液细菌 内毒素检查 丁青龙,李莹,周其.,蔡春亚.(1.解放军第102医 院全军心理疾病防治中心药物研究室,江苏常州213003; 2.南京中医药大学,江苏南京210029) 摘要:目的考察甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液的细菌内毒 素检查法.方法采用不同厂家,不同批号,不同灵敏度的鲎 试剂对甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液进行干扰试验.结果 该注射液经12倍稀释后,用为0.25EU?mL的鲎试剂, 对细菌内毒素检查无干扰.结论甲磺酸帕珠沙星氯化钠注 射液可以采用内毒素检查法. 关键词:甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液;鲎试剂;细菌内毒素 检查 中图分类号:R927文献标识码:A 文章编号:1004—2407(2008)O3一O16O—O2 甲磺酸帕珠沙星(pazufloxacinmesilate)是一种 新型的喹喏酮类药物,具有良好的抗菌作用.笔者探 讨了甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液的内毒素检查的 具体方法,现报道如下. 1材料与试剂 鲎试剂(为0.25EU?mL,批号20060407, 2006427,湛江海洋生物制品厂,为0.125EU?mL,; 批号060325,060328,厦门鲎试剂厂);细菌内毒素工 作标准品(160EU/支,湛江海洋生物制品厂,批号 041209);细菌内毒素检查用水(5mL/支,厦门鲎试 剂厂);甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液(规格100mL: 按帕珠沙星计300mg,批号070312,由解放军第八五 医院制剂中心生产,非PVC多层共挤膜包装). 2方法与结果 2..1细菌内毒素理论限值的确定[1]根据供试品细 菌内毒素理论限度L—K/M,K一5.0EU/(kg?h), M为1h内人每公斤体质量的最大给药剂量,根据本 品临床的用法用量M—1.67mL/(kg?h),计算L— K/M一3EU?mL,. 2.2鲎试剂灵敏度()复核[2用细菌内毒素检查 用水将细菌内毒素工作标准品稀释为2.0,1.0,0.5 和0.25系列浓度,各批鲎试剂灵敏度测定值c 均符合药典规定. 2.3供试品最大有效稀释倍数(MVD)根据药典 规定,甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液的最大有效稀释 倍数MVD—CL/A一3/0.25—12倍. 2.4干扰试验_2用细菌内毒素检查用水将供试品 按1:4与1:12的浓度稀释.用供试液及1:4与 1:12浓度的稀释液分别将细菌内毒素工作标准品 稀释成浓度为0.5,0.25,0.125,0.0625和0.03125 EU?mL的稀释液,参照药典,按照鲎试剂灵敏度 的复核方法进行试验,结果见表1.