牛黄的药理作用

牛黄的药理作用 1.对中枢系统的作用:1.1.镇静作用:1.1.1.对小鼠自发活动的影响:小鼠随机分组，每组10只，腹腔注射牛黄混悬液;给药后1.5小时测小鼠5分钟自发活动次数，用给药前后小鼠活动次数之差值进行F检验，结果表明牛黄能显着抑制小鼠自发活动。(P<0.01)(见表4)。人工培植牛黄亦有同样的作用。 另据杉本重利，牛黄能对抗咖啡因。樟脑和印防已毒素等引起的中枢兴奋症状，并可增强水合氯醛、乌拉坦、吗啡或巴比妥钠的镇静作用。有人认为，牛黄中的牛磺酸和甘氨脱氧胆酸盐的镇静作用最强。 1.1.2.对小鼠戊巴比妥钠催眠作用的影响:小鼠随机分组，每组10只，腹腔注射混悬剂，给药后1.5小时，尾静脉注射妥钠溶液25mg/kg，以翻正反射消失的指标，记录小鼠睡眠时间，实验结果表明，牛黄能显着延长戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间(P<0.05。培植牛黄亦有同样的作用。 1.1.3.对水合氯醛作用的影响:昆明种或LACA小鼠18-22g，雌雄各半，分组后分别灌胃CMC、牛黄，每天给药1次，共给药3次，于末次给药后l小时，各组小鼠均腹腔注射水合氯醛190mg/kg，并以氯丙嗪作对照，观察各组15分钟内睡眠小鼠数。说明牛黄能加强水合氯醛对小鼠的中枢抑制作用，此结果与培植牛黄的作用相似。 1.2.抗惊厥作用:1.2.1.对安钠咖致惊作用的影响:小鼠分别给予蒸馏水、牛黄和培植牛黄(1g/kg)，每天1次，连续5天，于末次给药后l小时，各组均腹腔注射安钠咖300mg/kg，观察各组出现惊厥的潜伏时间和死亡动物数。结果两者均能延长小鼠由安钠咖引起的惊厥潜伏时间。 1.2.2.对印防己毒素作用的影响:实验小鼠分别灌胃CMC、牛黄、培植牛黄每日给药1次，连续7天于末次给药后l小时，各组动物均腹腔注射印防己毒素7mg/kg。结果给药组与对照组比较有明显差异均有抗惊厥作用。亦有报道培植牛黄对苯甲酸钠、咖啡因引起的惊厥对抗作用不明显。 另据报导，牛黄能缓解樟脑、咖啡因等引起的小白鼠惊厥，但对番木鳖碱及士的宁引起的惊厥无效。抗惊厥作用原理与牛黄中有效成份牛磺酸可能力抑制性神经递质或调节有关。大脑皮层神经无微电泳法证明，牛磺酸可抑制自发和诱发电活动、产生超极化，与给药后表现的中枢抑制效应相符。此外，牛磺酸对脊髓和脑干的抑制作用可被士的宁所拮抗，根据上述结果，认为牛磺酸可能是抑制性神经介质，通过相应的受体或GABA受体起作用。但也有实验证明，牛磺酸对突触后GABA受体无明显亲和力、不能替代GABA抑制中枢，而具有神经调节剂(Neuromodulator)作用。中枢也可能存在着牛磺酸能神经。牛磺酸作为神经介质或调节剂的功能，仍需进一步研究。 1.3.解热作用:给Wistar系大白鼠腹腔注射2，4-二硝基苯10mg/kg，同时，注入天然牛黄胆酸钙、氨基比林100mg/kg按时测定直肠体温，结果对照组出现明显的发热作用，牛黄及胆酸钙有抑制发热作用，氨基比林则有强大的体温下降作用。培植牛黄亦有同样作用。也有报道天然牛黄对过期伤寒、副伤寒甲、乙三联菌菌引起发热家兔体温的下降作用不明显，另有报道，正常家兔腹腔注射1-5mg/kg的胆酸钠或去氧胆酸盐的作用最强。牛磺酸对发热动物的体温具明显的解热作用。牛磺酸的解热机理研究发现，耗竭脑内5-HT能强烈对抗牛磺酸降低体温，说明5一HT系统参与作用。Kerwin等给大鼠下丘脑内注射牛磺酸能升高体温，但在较高剂量又降低体温，士的宁能对抗其升高体温效应，提示牛磺酸在下丘脑作为递质调节体温，较高剂量牛磺酸降体温可能由于扩散到其它与体温调节有关的脑区。 大鼠口服牛磺酸可降低酵母引起的发热。培植牛黄亦有同样作用。兔脑室注射能阻止细菌内毒素和白细胞热源性发热，停用牛磺酸则继续发热，但抑制前列腺素E1和E2引起的发热时，没有这种现象，说明牛磺酸可能占据热源载体。 2.对心血管的作用:2.1.对离体蛙心心肌收缩力的影响:按斯氏法制备离体蛙心标本，描记心脏正常收缩活动曲线后、换低钙任氏液，(含钙量为正常任氏液的1/4)灌流，蛙心收缩力则减弱，此时分别滴入1%天然牛黄0.1ml，以等量的NS作对照，结果表明牛黄和培植牛黄均能增强蛙心心肌收缩力。 羽野等报告牛黄对家兔及蟾蜍离体心脏有强心作用。后来又有人用豚鼠离体心脏试验，也证实牛黄有强心作用。石坂氏曾报告从牛黄中提取一种无味无臭的酸性物质。该物质以碱中和后溶于水中，水溶液在10-7浓度时对离体蛙心灌流实验，具有显着的强心作用;当10-2浓度时仍未看到蛙心停博的毒性反应。后来进一步证明牛黄加强心脏收缩作用。 2.2.对家兔血压的影响:家兔2.O-2.5kg，雌雄不限，以乌拉坦1g/kg麻醉，测定颈动脉血压后，分别静脉注射1%牛黄水溶液0.5ml与1.0ml/kg和培植牛黄1.Oml(1%溶液)，结果均能显着降低家兔血压。早期报告，牛 黄有收缩血管升高血压作用，对家兔静脉注射时，可见持续性血压上升，同时心跳增强。但岩城氏等用家兔耳壳灌流法，证明牛黄有扩张微血管的作用。牛黄及胆酸钙对豚鼠冠状血管有收缩作用，后者比牛黄作用稍弱。 另外报告牛黄及胆酸钙较好的降压作用。对乌拉坦麻醉家兔静脉注射印度牛黄5mg/g或对自然形成高血压及肾型人工高血压的大白鼠口服牛黄100mg/g，均有较强的降压作用。此与前人报告升高家兔压的作用相反。家兔耳壳血管灌流证明牛黄能扩张微血管，并在急性实验中发现牛黄有拮抗肾上腺素升高血压的作用，推测这两个作用综合表现为牛黄的降压作用。牛黄主要成分胆红素有降压及抑制心跳的作用，据西村等证明牛黄降压的化学成分是胆酸，去氧胆酸等胆酸盐(特别是钙盐)和胆红素。也有人认为含在牛黄中的其它杂复合物，也是降压的化学因素。木材等从牛黄水溶性部分得到的SMC，作用类似乙酰胆碱，可便兔血压下降，此一作用可为阿托品所拮抗。 3.对平滑肌的作用:3.1.对乙酰胆碱引起肠兴奋的抑制作用:采用4只大白鼠离体回肠肠段常规处理后，置离体器官测定仪充满合氏液的20ml浴槽内，通气，温度控制在39?。待肠段稳定后，先描记一段肠正常活动曲线，然后在浴槽内滴入浓度为1:20000的溴化乙酰胆碱溶液10ml，描记一段肠收缩曲线作为对照。然后排出浴槽内溶液，并进行多次冲洗。待肠收缩恢复至自主运动位置时，再依次滴入10ml溴化乙酰胆碱溶液及0.2ml2%天然牛黄水溶液。描记一段肠收缩曲线，观察天然牛黄对乙酰胆碱引起肠兴奋的抑制情况。并以同样方法观察培植牛黄的作用。结果表明，牛黄对乙酰胆碱引起的大鼠肠平滑肌的兴奋有一定的抑制作用，培植牛黄的作用较强。 3.2.对氯化钡引起肠兴奋的抑制作用:实验方法同前，给以氯化钡，使氯化钡在浴管内的浓度为50ug/ml。结果表明，天然牛黄对氯化钡引起的大鼠肠平滑肌兴奋，亦有一定的抑制作用，培植牛黄作用较弱。 3.3.对离体肠自主收缩的影响:采用健康大鼠离体十二指肠肠段。结果表明，天然牛黄、培植牛黄及合成牛黄。对离体肠的自主收缩均无影响。牛黄的解痉作用，是去氧胆酸和胆酸等各成分的综合作用，但主要为去氧胆酸的作用。用小白鼠离体小肠作解痉活性的检定，以其对乙酰胆碱拮抗作用的大小来制定解痉效果。结果指出牛黄的药理活性，约为阿托品的1/10，000，罂粟碱的1/100，牛黄产地不同，质量也有差别。其他胆酸类也有解痉效果。它们作用的强弱顺序如下:去氧胆酸盐、熊果去氧胆酸盐。鹅去氧胆酸盐、胆酸盐。熊果去氧胆酸对小白鼠小肠解痉作用的性质，近似罂粟碱。和胆酸类松弛平滑肌的作用相反，牛黄水浸膏中分离出的平滑肌收缩性成分SMC，具有乙酰胆碱样作用，能够收缩消化系平滑肌。 4.利胆作用:利用家兔胆道插管方法，研究了药物对肝胆汁分泌的影响，发现牛黄促进肝胆汁分泌的作用甚小，运不如熊胆及蟾酥。岩城氏报告牛黄和去氢胆酸具有同样的利胆作用，而胆酸钙的作用则较差。 另外，木材等采用猪胆囊标本，发现除牛胆汁、牛黄水溶性成分SMC具有胆囊收缩作用外，牛黄、胆酸盐、去氧胆碱盐等均无作用。义以总胆管标本观察用药后松弛总胆管欧蒂氏括约肌使流出滴数增加情况，发现它们利胆作用强弱的顺序为:去氧胆酸盐>鹅去氧胆酸盐>胆酸盐>熊果去氧胆酸盐。说明去氧胆酸盐对欧蒂氏括约肌显示最大的松弛作用，而被认为是牛黄利胆作用的成分。 牛黄中所含胆酸类的作用，是使平滑肌松弛，特别是去氧胆酸解痉作用最强。牛黄水溶性成分SMC，可使胆囊平滑肌收缩，并可抑制去氧胆酸对胆囊的松弛作用，从而有助于胆囊胆汁排出。这项结果说明药理上相互拮抗的物质作用于同一部位，构成一个功能上的合作体系，共同调节胆汁排出功能。胆囊收缩物质SMC和胆汁促泌素(Cholcystokinine)一样对胆囊具有收缩作用，而去氧胆酸的作用则与其拮抗。由于牛黄既含游离胆酸，使胆管系统平滑肌松弛，又含SMC可使胆囊收缩，所以用牛黄后并不影响胆囊收缩而使括约肌松弛使胆汁排出增加的效果。 5.对血液系统的影响:健康家兔灌胃牛黄0.1g/kgl-2次后，可使红细胞显着增加。摘除脾脏的家兔口服牛黄，也见红细胞及血色素量增加。对由于放血引起贫血的家兔，灌胃牛黄可促进血色素量恢复。又有人试验，正常家兔每次口服牛黄0.1g/kg，隔日，共2-7次，能显着促进红细胞的新生。用药次数愈多，作用愈大，但因牛黄品种而有差异。因放血而贫血的家兔每次中服牛黄。0.1g/kg，1日1次，3次后能显着促进贫血的恢复。后来又将牛黄所含成分用不同溶剂浸出，试验其对家兔红细胞的新生作用，证明维生素D为促进红细胞新生的主要成分，胆红素和麦角甾醇仅有部分作用。 6.抗炎作用:6.1.对二甲苯所致小鼠耳部炎症的影响:取小鼠随机分组，每组10只，腹腔注射牛黄混悬液，每天1次，连续3天，第3天给药后1小时，于每鼠左耳滴二甲苯0.02ml致炎20分钟，处死动物，用直径6.5mm的打孔器分别切下小鼠左右耳壳圆片，称重，计算。结果表明牛黄能显着抑制二甲苯所致小鼠耳部炎症的作用(P<0.01)。培植牛黄亦有相同的作用。 6.2.对小鼠棉球肉芽肿增生的影响:给麻醉小鼠两侧腋下各植入1个5mg重的灭菌棉球，从手术当天开始，每 天腹腔注射牛黄混悬液1次，连续3天,第2天处死动物，打开切口，剥离肉芽肿，称重。表明牛黄对小鼠棉球内芽肿增生有显着的抑制效果(P<0.01)。培植牛黄亦有相似的作用。 6.3.对大鼠甲醛性足跖肿胀的影响:取大鼠，雌雄各半，随机分组，每组5只，给大鼠腹腔注射牛黄混悬剂后1小时，从大鼠右后跖腱膜下注入2?5%福尔马林0.05ml致炎，于致炎后1、3、5、7、24小时,用排水法测定踝关节以下体积。实验表明，牛黄对大鼠足跖明显的抑制作用。培植牛黄亦有相似的作用。 7.抗感染作用:7.1.抗菌作用:结合胆汁酸对结核杆菌有抑制作用，对四联球菌、金黄色葡萄球菌，奈氏双球菌、链球菌等，鹅去氧胆酸、猪去氧胆酸及去氧胆酸均有相似的抑制作用，而天然牛黄及胆红素仅在1.6%碳酸氢钠混悬液时，对枯草杆菌有微弱的抑菌作用。 7.2.对乙脑病毒作用:天然牛黄对乙脑病毒(A2)有不同程度的灭活作用。小鼠皮下感染乙脑病毒、牛黄对其，灭活作用时间是在毒血症阶段，而不是在脑内繁殖阶段，并且实验证明，胆红素的抑制指数量高，去氧胆酸与猪去氧胆酸次之，胆酸较低。 8.其它作用:8.1.对呼吸系统作用:动物实验证明，牛黄有兴奋呼吸作用。天然牛黄混悬液给药，用小鼠酚红排泄法实验，未观察到明显祛痰作用，但用5%碳酸氢钠作溶媒，腹腔注射有明显祛痰作用。猪胆酸、牛羊胆酸均有明显祛痰作用，且以猪胆酸作用最强。用小鼠氨雾引咳法证明，胆酸和去氧胆酸均有明显镇咳效应。 8.2.对免疫功能的影响:天然牛黄与人工合成牛黄及对照组以每天100mg/kg，给小白鼠灌胃给药，每天1次，连续5天。给药后第3天腹腔注射2%鸡红细胞悬液1ml，30分钟后取出腹腔内液离心，取沉淀物涂片、染色、汁数，发现实验组皆可提高吞噬百分率及吞噬指数，提示2种牛黄均有显着提高吞噬功能的作用，这可能是其治疗小儿高热惊厥、抗炎、抗感染的基本作用之一。