讲话时的正确呼吸方法

紫杉醇与多西他赛 紫杉醇与多西他赛的比较 一、来源: 紫杉醇:来源于太平洋紫杉树皮的无色或微黄色粘稠液体 (具有毁坏性) 多西他赛:来源于欧洲紫杉针叶的黄至棕黄色粘稠液体 (具有可再生性) 二、结构特征 相同点:都是紫杉类特征结构，4、5位均含O四环结构。 不同点:多西他赛相应部位为烷氧基而紫杉醇相应部位为苯甲酰苯基 多西他赛相应部位为羟基而紫杉醇相应部位为乙酰基 多西他赛取代基团空间位阻小极性基团亲水性强，因此多西他赛与微管蛋白的亲和力是紫杉醇的2倍 三、剂型 紫杉醇: 30mg(5ml)/瓶和100mg(16.7ml),瓶。每毫升无菌注射剂溶液中含有6mg紫杉醇，527mg经纯化的聚氧乙基代蓖麻油(Cremophor EL)和49.7% USP规格无水乙 醇。 多西他赛: 多西他赛?浓缩液:80mg/2ml (多西他赛溶于吐温80) 溶剂:6ml乙醇水溶液(13% w/w) 多西他赛?浓缩液:20mg/0.5ml(多西他赛溶于吐温80) 溶剂:1.5ml乙醇水溶液(13% w/w) 紫杉醇:稳定性及水溶性差，由于使用聚氧乙基代蓖麻油，与某些静脉输入设备不相容，易导致过敏反应 四、作用机理: 五、药代动力学 多西他赛: 六、体外细胞毒作用的比较 a 使细胞存活率减少50%所需要的药物浓度 b 液体基质中培养 c 琼脂中移生培养 多西他赛在体外的细胞毒作用是紫杉醇的1.3—12倍 七、耐药性比较 , 紫杉醇: 多药耐药细胞株会导致对紫杉醇获得性耐药 , 多西他赛: 对紫杉醇耐药的细胞株不会自发地产生对多西他赛的交叉耐药性 八、临床适应症 紫 , 适用于治疗一线化疗失败的转移性卵巢癌患者 杉 , 适用于治疗综合化疗失败的转移性乳腺癌或经辅助化疗 醇 后六个月内复发的乳腺癌患者 多 , 适用于局部晚期或转移性乳腺癌 西 , 适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在他 以顺铂为主的化疗失败后 赛 多西他赛FDA及EU批准适应症 , 1995年 FDA批准多西他赛 单药用于MBC二线治疗 , 1999年 FDA批准多西他赛单药用于NSCLC(使用铂类后) , 2000年 FDA批准多西他赛 /阿霉素用于MBC一线治疗 , 2003年 FDA批准多西他赛 /顺铂用于NSCLC一线治疗 , 2004年 FDA批准多西他赛 用于激素抵抗的前列腺癌治疗 , 2004年 FDA和欧盟批准多西他赛联合蒽环类用于淋巴结 阳性的可手术乳腺癌辅助化疗 , 2005年 欧洲批准多西他赛，曲妥珠单抗一线治疗HER2 阳性的转移性乳腺癌 , 2006年 FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于晚期 胃癌的治疗 , 2006年 FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于头颈 部鳞状细胞癌的治疗 九、预防性用药 , 紫杉醇: 采用地塞米松20mg口服，通常在用紫杉醇之前12及6小时给予，苯海拉明(或其同类药)50mg在紫杉醇之前30至60分钟静注，以及在注射紫杉醇之前30,60分钟给予静脉注射西米替丁(300mg)或雷尼替丁(50mg) , 多西他赛: 3周: , 3天激素预处理:在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松8mg (口服)，每日二次， 连用三天 , 标准美国方案:在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松8mg (口服)，每日二次共服 5次 每周方案: , 在多西他赛用药前12小时给予首剂地塞米松8mg，然后每隔12小时给予一次，共3 次 多西他赛的预处理要求及方法较紫杉醇简单 十、血液学不良反应比较 , 紫杉醇: 1. 剂量和疗程依赖性;剂量越大,毒性越大，注射时间越长,毒性越大 2. 24小时的毒性比3小时大 3. 中性粒细胞计数平均最低点第11天,第15-21天可恢复 , 多西他赛: 1. 在没有常规接受G-CSF的病人中，中性粒细胞减少是最常见的血液学不良反应 2. 在多西他赛用药后平均8天，中性粒细胞计数降到最低点(400/mm3) 3. 可逆的及非蓄积性的 4. 很少并发感染及发热 对于中性粒细胞的下降，可以采取G-CSF预防性用药 十一、非血液学不良反应 紫杉醇 • 过敏反应 • 心血管毒性 • 神经毒性 • 关节痛/肌肉痛 • 胃肠道反应 • 脱发 • 指甲改变 • 皮肤病变 • 水肿 多西他赛 • 过敏反应 • 皮肤及皮下组织异常 • 体液潴留 • 胃肠道不适 • 神经系统异常 • 心脏异常 • 肝胆系统异常 • 脱发 • 眼部异常 过敏反应，神经毒性是紫杉醇的最常见的不良反应 体液潴留和脱发是泰索帝常见的不良反应 十二、临床差异 转移性或局部晚期乳腺癌 的化疗 比较泰索帝或紫杉醇治疗MBC 的III期临床试验 , 泰索帝治疗组的缓解率高于紫杉醇 - 在可评价人群中达到明显统计学意义 (37.4% vs 26.4% p=0.02) , 泰索帝治疗组3/4度血液学和非血液学不良反应的发生率较高 , 泰索帝治疗组的到疾病进展时间(TTP)明显优于紫杉醇组 (5.7 mos vs 3.6 mos p<0.0001) , 泰索帝治疗组的总生存明显优于紫杉醇组 (15.4 mos vs 12.7 mos p=0.03) , 这个研究结果与其它II期和III期临床试验的结果相一致 HER2阳性晚期乳腺癌的治化疗 , 对于处于进展期HER 2+脏器转移的患者，泰索帝和赫赛汀?联合治疗与泰索帝?单药治疗作 为一线方案相比: , 生存期延长> 8 个月 , TTP几乎增倍 , 有效期持续时间超过2倍 , 耐受性良好 , 使用方便 国外新批准适应症 , 2004年8月23日FDA批准TAC辅助治疗淋巴结阳性乳腺癌 , 2005年1月11日欧盟批准泰索帝治疗乳腺癌两项新适应症, 包括 , 1)TAC方案用于淋巴结阳性的可手术乳腺癌患者的辅助化疗。 , 2)泰索帝，赫赛汀用于HER-2基因高表达的转移性乳腺癌治疗。 根据FDA、欧盟批准的新适应症 泰索帝方案(TAC)适用于: 淋巴结阳性的可手术乳腺癌患者辅助化疗(无论受体状态，HER2 状态，淋巴结数目)