临床医学论文-卡巴胆碱对大鼠40%失血口服补液时胃排空和胃血流量的影响
临床医学论文-卡巴胆碱对大鼠40%失血口服补液时胃排空
和胃血流量的影响
作者:胡森 周国勇 侯经元 李琳 张立俭 盛志勇 【摘要】 目的 研究拟胆碱药卡巴胆碱:CAR:对40%血容量丢失大鼠早期口服
GES:时胃排空和胃血流量的影响。
48只雄性SD大鼠随机分为:GES组:手术后口服GES,n=16:、失血+GES组(H+GES,n=16)和失血+GES+卡巴胆碱组(H+GES/CAR,n=16)。用氯胺酮-速眠新?肌注复合麻醉后,行右侧颈动脉插管,按全身血容量的40%分2次间隔15分钟放血制作失血性休克模型。于失血后0.5小时及1小时分两次给予2倍失血量的GES灌胃。卡巴胆碱:60μg/kg:)溶于GES,于首次灌胃时给予。用激光多谱勒血流仪测定失血后2小时和4小时胃组织血流量,采用酚红法测定胃排空率。结果 失血后2小时和4小时,H+GES组胃排空率分别比GES组低51.4%和30.2%:P<0.01和P<0.05:;胃血流量低50.0%和35.2%:P<0.01:。H+GES/CAR组胃排空率和胃血流量显著高于H+GES组,伤后4小时已恢复至GES组水平(P>0.05)。结论 卡巴胆碱能显著增加大鼠失血性休克早期胃排空率和胃血流量,提高口服液体复苏的效果。 【关键词】 失血 卡巴胆碱 胃 血流 肠内营养
口服补液是在战争或突发事故及灾害时救治创、烧伤休克液体复苏的重要途径,1,。但实践表明低血容量休克时由于胃肠道缺血常对口服补液不能耐受,表现为呕吐以及胃排空和肠吸收障碍。卡巴胆碱:CAR:是一种胆碱能受体激动剂,能同时兴奋M和N受体,具有促进胃肠运动、扩张血管以及减轻炎症的作用,2,,
以往临床曾用其治疗手术后胃肠胀气和尿潴留。本研究观察了CAR对大鼠40%血容量的失血口服补液时胃排空和胃血流量的改善作用,以期为提高失血性休克早期口服补液的疗效、降低胃肠并发症提供实验依据。
材料与方法
动物及分组 1
雄性SD大鼠48只,60,70日龄,体重190,210g,购自军事医学科学院动物中心,适应性喂养1周,术前禁食18,20小时,禁水2小时。按随机数字表
GES,n=16,手术后口服:、失血+GES组(H+GES,n=16)和失血+GES+CAR组(H+GES/CAR,n=16),各组又按失血后时间分为2小时和4小时两个亚组:n=8:。
2 模型制备
大鼠用氯胺酮-速眠新?肌注复合麻醉后,行右侧颈动脉插管,待大鼠清醒后按全身总血量的40%:按65ml/kg体重:,3,分2次放血,每次5分钟,间隔15分钟。放血毕结扎动脉近端,缝合皮肤。各组于失血后0.5小时及1小时分2次用GES液灌胃。补液量为失血总量的2倍。CAR(60μg/kg体重,Sigma 公司:溶于GES中于首次灌胃时给予。GES液配制:每1000ml蒸馏水中加入氯化钠3.5g、碳酸氢钠2.5g、氯化钾1.5g、葡萄糖粉20g,渗透压为331mosm/L,使用前置于37?恒温水浴箱预热。
3 胃血流量及胃排空率测定
分别于失血后2小时和4小时麻醉大鼠,沿腹中线剖开腹腔约5cm,暴露胃窦部,将激光多普勒:PeriFlux5000,瑞典 PERIMED公司产品)探头置于胃冠状面胃大弯侧距喷门1cm处浆膜面,等基线稳定后连续测定1,3分钟,取3次值的平均值,以单位(Unit)表示。随后处死动物,以酚红作指示剂,按Scarpignato等,4,的方法测定胃排空率。
4 统计学处理
所得数据以均数?
差:?s :表示,进行组间F检验,P<0.05为差异显著,P<0.01为差异非常显著。
结果
1 胃排空率:见图1:
失血组胃排空率明显降低,失血后2小时和4小时,H+GES组分别比GES组低51.4%和30.2%:P<0.01:;H+GES/CAR组2小时和4小时显著高于H+GES组:P<0.01和P<0.05:,于失血后4小时已恢复至GES组水平(P>0.05)。
2 胃血流量:见图2:
失血组胃血流量明显减少,失血后2小时和4小时H+GES组分别比GES组低
50.0%和35.2%:P<0.01:;H+GES/CAR组2小时和4小时胃血流量明显多于H+GES组:P<0.01和P<0.05:,失血后4小时已恢复至GES组水平(P>0.05)。
与GES组比:*P<0.05,**P<0.01;与H+GES组比:#P<0.05,##P<0.01
图1 卡巴胆碱对大鼠失血性休克口服补液时胃排空率的影响:略:
与GES组比:*P<0.05,**P<0.01;与H+GES组比:#P<0.05,##P<0.01
图2 卡巴胆碱对大鼠失血性休克口服补液时胃血流量的影响:略:
讨论
口服液体复苏是主要针对战争、自然灾害和突发事故等特殊环境下,由于液体供应受限和(或)救治条件恶劣等原因难以实施早期静脉复苏时用于休克伤员的救治
。国内外的研究表明,对于<40%体表面积的烧伤或<40%血容量的失血引起的休克伤员早期口服补液能取得良好的复苏效果,5,6,。但实践表明低血容量休克时由于胃肠道缺血常对口服补液不能耐受,表现为呕吐及胃排空和肠吸收障碍。因此提高缺血状态下胃肠道对口服液的耐受能力,将是提高口服复苏效果的关键。
正常胃血流量是维持胃动力的首要条件。大量失血使血容量减少和血液重新分布,导致胃肠道缺血和能量代谢障碍,胃肠运动受到抑制。本实验结果显示,失血后2小时和4小时,H+GES组胃血流量比GES组减少50.0%和35.2%,胃排空率也随之降低51.4%和30.2%。胃排空率受胃和十二指肠压力梯度影响,是口
服液吸收的主要限制性因素,7,。以往国外学者的研究结果也表明低血容量休克时胃排空功能受抑,会直接影响小肠吸收,并进一步影响早期口服补液的效果,6,8,。
CAR是一种胆碱能受体激动剂,能同时兴奋M和N受体,具有促进胃肠运动、扩张血管以及减轻炎症的作用,且不被胆碱脂酶水解。我们前期的研究表明CAR能显著改善比格犬烧伤休克早期胃对GES的排空,降低胃黏膜PCO2,提高胃肠道对早期口服补液的耐受能力,9,。本研究中,40%血容量的失血口服补液时给予CAR后,胃血流量及胃排空率均显著增加,后者在伤后4小时已恢复至失血前水平,其作用机制可能与直接兴奋M受体,增强胃动力和刺激胃动素释放引起胃排空加快有关。GES液相对于蛋白质、脂肪等物质,胃对其排空速度更快。且口服GES液可通过糖酵解途径供能,改善肠黏膜细胞功能,促进小肠对其吸收,10,。单纯口服GES液对胃排空改善较弱,难以达到较理想效果,单纯口服卡巴胆碱虽可加速胃排空,但需进一步消耗能量。而CAR与GES联用,一方面可改善失血性休克早期受抑的胃排空功能,另一方面促进GES液排入小肠,增加小肠对口服液的吸收,有效提高血容量,对于提高创、烧伤休克口服液体复苏的效果具有潜在的运用价值。
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