血清可溶性CD40L和C反应蛋白在慢性血透患者外周血管钙化的作用

血清可溶性CD40L和C反应蛋白在慢性血透患者外周血管钙化的作用 血清可溶性CD40L和C反应蛋白在慢性血 透患者外周血管钙化的作用 闰际医药卫生导报2010年第16卷第14期IMHGN,July2010,Vo1.16No.14 levelsinpatientswithcerebralandextracerebralinfec— tionsdisease.ScandJInfectDis,2004,36(1):10—13. 【2】GazzoloD,GrutzfeldD,MichettiF,ela1.IncreassedS100B incerebrospinalfluidofinfantswithbacterialmeningitis: relationshiptobraindamageandroutinecerebrospinal fluidfindimgs.ClinChem,2004,50(5):941—944. 【3]黄莹,叶毅桦,华莉,等.巾枢神经系统感染患儿脑 脊液及血清SIO0B蛋白变化的意义lJl_实用儿科临 床杂志,2009,24(5):377. [4】王振海,吴庆秋,吕浩,等.病毒性肭炎患者S-100b 蛋白浓度与临床的相关性『J1.中华微生物学和免疫 学杂志,2006,(3):263—266. [5】吴梓梁小儿内科学[M】.1版.河南:郑州大学出版社, 2003:2239—2240. 【6】姬峻芳,刘芝华,赵立群.S一100蛋白家族与肿瘤【J】. 肿瘤学分册,2002,29(4~261—263. [7]Sonkak,KelemenJ,KemlinkD,eta1.Eveningandmorn— ingplasmalevelsofproteinS100Binpatientswithob— struetivesleepapnealJ1.NeuroEndocrinolLeft,2007, 28(5):575—579. [8】KimJS,YoonSS,KimYH,eta1.Serialmeasurenlentof interleukin一6,transforminggrowthfactor—beta,andS一 100proteininpatientswithacutestroke【J1.stroke,1996, 27f91:1553-1557. f9]NylenK,OstM,CsajbokLz,eta1.SerumlevelsofS100B, S100A1BandS】00BBareal1relatedtooutconeafter severetraumaticbraininjury[Actaneurochir(wien), 2008.150(3):221—227. [10】王鹏高,施新革,赵文增.S100蛋白与体外循环脑 损伤lJI.新乡医学院学报,2006,23(4):426—428. [111曹玉红,张光运,张同成,等.病毒性脑炎患儿脑脊 液和血清S—IOOB蛋白测定的意义实用儿科临床 杂志,2006,21(10):622—623. [12】EspositoG,hniiolaJ,LuJ,eta1.Genomicandfunctional profilingofhumanDownsyndromeneuralprogenitors implicatesS100Bandaquaporin4incellinjury[J].Hum MolGent,2008,17(3):440—457. 【13】KokocinskaD,WieczorekP,PanykaR,eta1.Thediag- nosticutilityofS—IOOBproteinandTPAinpatientswith ischemicstroke[JI’NeuroEndoctrinolLeft,2007,28(5): 693-698. [14] [15J GamierY,BergerR,AlmS,eta1.Systemicendotoxin administrationresultsinincreasedSIOOBproteinblood levelsandperiventricularbrainwhitemattarinjuryin thepretermfetalsheepfJ】.EurJobstetCynecolReprod Biol,2006,124(1):15—22. 刘俊英,刘冬青,南静,等.中枢神经系统感染患儿 脑脊液及血清S100b蛋白及补体C3,C4联合检测 的临床意义IJI.临床儿科杂志,2006,24(12):990—992. (收稿日期:2010—02—23) (责任校对:谢丹) 血清可溶性CD40L和C反应蛋白在慢性 血透患者外周血管钙化的作用 伍强孙艳杨铁城张海燕 【摘要】目的探讨血清可溶性白细胞分化抗原40配体(sCD40L)和C 反应蛋白(CRP) 在尿毒症血液透析患者外周血管钙化中的作用.方法尿毒症m液透 析患者40例因动静脉内瘘 DOI:10.3760/cma.J.issn.1007-1245.2010.14.006 基金项目:深圳市科技项目(200903209) 作者单位:518033广东医学院附属深圳福田人民 医院.肾内科 1683 国际医药卫生导报2010年第16卷第14期IMHGN,July2010,Vo1.16No.14 失功行内瘘重建术,术中取桡动脉残端行钙化染色观察血管钙化情况,依据』lfl管钙化有无及程 度分组,同时检测清sCD40L和CRP水平,比较钙化组与非钙化组,不同程度钙化组间血清 sCD40L和CRP水平的差异.结果40例患者桡动脉钙化染色检出『IIl管钙化23例,其中重度钙 化9例,轻中度钙化14例,钙化组血清sCD40L和CRP水平高于非钙化组,有统计学差异(Jp< 0.01o重度钙化组sCD40L和CRP水平高丁轻中度钙化组,有统计学差异(P<0.05o血清sCD40L ~HCRP含量呈正相关.结论sCD40L和炎症反应可能参与了尿毒症血液透析患者外血管钙化 的发生. 【关键词】血液透析;血管;钙化;sCD40L;C反应蛋白 RoleofsolubleCD40LandC-reactiveproteininperipheralvascularcalcificat ionin patientsundergoingofchronichemodialysiswt)Qiang,SUNYan.YANGTJ~-cheng,ZHANG Hal~yah.DepartmentofNephrology,AfhTiatedFutianHospital,GuangdongMedl~alCollege,Shenzhen 518033,China [Abstract]ObjectiveToinvestigatetheroleofsolubleCD40ligand(sCD40L)andC-reae— tiveprotein(CRP)inperipheralvascularcalcificationinhemodialyticpatients.Methods40hemodialytic patientswithuremiaunderwentarteriovenousfistulareconstruction.Thestumpsofradialarterywere removedforassessingvascularcalcification.Thepatientsweregroupedaccordingtothepresenceorabsence ofcalcificationanditsdegree.SerumlevelsofsCD40LandCRPweredetected.Thedifferencesinlevelsof sCD40LandCRPwerecomparedbetweencalcificationgroupandnon-calcificationgroupandbetween calcifcationgroupsatdifierentdegreescalcification.ReaultsRadialarterycalcificationwasdetectablein 23ofthepatientswithcalciumstaining.9ot’whonlhadseverecalcificationandtherest14hadmildto moderatecalcification.LevelsofsCD40LandClIPweresignificantlyhigherincalcificationgroupthanin non-calcificationgroup(P<0.01);theywerealsohigherinseverecalcificationgroupthaninmildtomoderate calcificationgroup(P<0.05).LevelsofsCD40LwerepositivelycorrelatedwiththoseofCRP.Conclusions sCD40Landinflammatory, reactionsmaybeassociatedwiththedevelopmentofperipheralvascularcalci- ficationinhemodialyticpatientswithuremia. [Keywords]Hemodialysis;Bloodvessel;Calcification;sCD40L;C-reactiveprotein 近年研究明,心血管疾病是尿毒症患者 死亡的主要原因….血管钙化与心血管事件的发 生密切相关21,阐明尿毒症患者血管钙化的机 制并予干预是防治心flf【管疾病的重要环节.已 知炎症和动脉粥样硬化斑块的形成密切相关, 其中白细胞分化抗原40(clusterofdifferentiation 40,CD40)与其配体CD40Ligand(CD40L)是炎症 反应中重要的信号传导途径,发现血清可溶性 CD40L(solubleCD40L,sCD40L)的含量与粥样硬 化斑块的稳定性有关l3l.而血清sCD40L与尿毒症 血液透析患者血管钙化的关系则未见报道.本 文以尿毒症患者内瘘术中留取的桡动脉作钙化 染色,探讨血清sCD40L和C反应蛋白(C—reactive protei,CRP)与血管钙化的关系,现如下. 1资料与方法 1.1一般资料2008年1月一2009年9月40例慢 性肾衰竭血液透析患者因前臂自体fffL管内瘘堵 l684 塞于原内瘘上方行动静脉内瘘再造术.其中男 21例,女l9例,年龄20,76岁,平均年龄(46 ?21)岁,透析龄10,166月,平均(60?36)月. 慢性肾衰竭的基础疾病为慢性肾小球.肾炎25例, 糖尿病肾病10例,高血压肾损害3例,多囊肾2 例. 1.2方法 1.2.1手术取材内瘘再造术采用桡动脉头静脉 端端吻合.术中取桡动脉残端0.3,1.0cm置于 10%福尔马林溶液固定24h后石蜡包埋备检. 1.2.2钙化染色及分组石蜡包埋切片行Von Kossaf硝酸银)染色观察桡动脉钙化的状况,按 Moe氏半定量法分0,4级;0级:无钙盐沉积; 1级:点状沉积;2级:单个片状沉积;3级:多 个片状沉积;4级:弥漫性围绕管腔沉积.每例 染片8张,钙化积分取平均值,<1定义为无钙 化,1,2.5为轻中度钙化,>2.5,4为重度钙化 圉际医药卫生导报2010年第16卷第l4期 IMHGN,July2010,Vo1.16No.14 t4].具体方法:石蜡切片脱蜡至水洗,5%硝酸银 水溶液浸染.室温下避光孵育30min,紫外灯照 射30min.蒸馏水洗涤后用5%硫代硫酸钠水溶 液处理2rain.流水冲洗5min后,伊红复染1min. 最后用蒸馏水清洗,酒精脱水,二甲苯透明,封 片.以外伤截肢血管作阴性对照.按钙化染色情 况将病例分为钙化组和非钙化组,钙化组再按 钙化程度分为重度钙化组和轻中度钙化组. 1.2.3血清sCD40L和CRP含量检测采用双抗 体夹心酶联免疫法检测sCD40L(humansCD40L, BMS2391,试剂盒由奥地利BenderMedsvstems公 司提供.采用比浊法检测CRP,试剂购自西班牙 BiosystemS.A.CostaBrava,灵敏度为0.1mg/L,正 常成年人参考值为0,8mg/L. 1.3统计学方法所有统计应用SPSS13.0统计 软件进行.经正态性检验,正态分布数据以均数 ?差(?S)表示,组问比较采用两均数比 较的,检验;相关性采用Pearson相关分析. 以P<0.05为差异有统计学意义. 2结果 2.1钙化组与非钙化组血清sCD40L和CRP的比 较见表1.钙化组血清sCD40L和CRP均高于 非钙化组(尸<0.01). 表1钙化组与非钙化组血清sCD40L和CRP的比较 注:与非钙化组比较,a尸<0.01 2.2不同钙化程度血清sCD40L和CRP的比较 见表2.重度钙化组血清sCD40L和CRP水平高 于轻中度钙化组(P<0.05o 表2重度钙化组与轻中度钙化组血清sCD40L和CRP 的比较(?s) 注:与轻中度钙化组比较,P<0.05 2.3血清sCD401与CRP含量之问的关系对血 清sCD40L和CRP含量进行直线相关分析,结果 显示两者呈正相关(r=0.758,P<0.05o 3讨论 尿毒症维持性血液透析患者心血管疾病的 发生率远高于与之年龄匹配的普通人群it】.血管 病变除传统的动脉粥样硬化外,还有血管钙化. 血管钙化可发生于血管壁的内膜,主要与动脉 粥样硬化性病变相关联.另一种钙化发生于血 管中膜,可独立于粥样硬化病变单独存在,导致 血管中层厚度增加,动脉僵硬,血管顺应性降低 _2. .维持性血透病人血管钙化主要发生在中膜 ,血管中膜钙化的机制尚未完全清楚.过去认 为是矿物质在血管壁的被动沉积.目前认为是 机体有组织的主动调节过程,血管平滑肌细胞 在内环境因素的调节下转分化为成骨样细胞是 血管钙化发生的关键步骤I6J.研究发现钙化的血 管壁组织有骨特异性蛋白如骨桥蛋白的表达, 体内存在促进和抑制血管钙化发生的机制_7J.已 经证实炎症在动脉粥样硬化的发生中起重要作 用【3】,推测炎症也可能参与了维持性血液透析病 人血管中膜钙化的发生,但相关研究较少. 白细胞分化抗原40(clusterofdifferentiation 40,CD40)与其配体CD40Ligand(CD40L)是一对 互补的蛋白质分子,是免疫应答和炎症反应中 重要的信号传导途径,CD40主要表达在B细胞, 活化T细胞,内皮细胞,血小板,单核细胞等细 胞上.CD40L是一种跨膜糖蛋白,主要存在于活 化的T淋巴细胞与血小板表面,分为可溶性和膜 结合性两型.可溶性CD40L(sCD40L)具有强的生 物活性,可与B淋巴细胞,巨噬细胞,内皮细胞, 血管平滑肌细胞上的CD40相互作用,刺激这些 细胞产生大量生物活性因子:如E2选择素,粘 附分子,细胞因子,基质金属蛋白酶等,参与炎 症和免疫反应调节【8】.已有研究发现CD40一CD40L 广泛存在于动脉粥样硬化斑块的各种细胞中, 与斑块的发生发展密切相关I9J.CampeanV等发 现在动脉粥样硬化内膜斑块中有钙化的病灶 CD40一CD40L的表达高于无钙化的病灶_l0],提示 CD40一CD40L系统可能与血管内膜钙化有一定关 系.本研究结果显示尿毒症患者外周血管钙化 者血清sCD40L含量高于无钙化者,严重钙化者 又高于轻中度钙化者,提示尿毒症患者的外周 血管钙化发生也有CD40一CD40L系统的参与.至 于血清sCD40L在血管钙化发生中的作用机制则 未不清楚.对血管钙化病灶检测CD40一CD40L的 原位表达将有助于进一步阐明CD40一CD40L系统 在尿毒症血管中膜钙化的作用. CRP是由细胞因子诱导肝脏细胞产生的急 性期反应蛋白,正常情况下以微量形式存在,当 1685 国际医药卫生导报2010年第l6卷第l4期IMHGN,July2010,Vo1.16No.14 机体有炎症,创伤等事件时则会明显增加,是机 体炎症反应程度的敏感指标之一.已有研究显 示CRP是与动脉粥样硬化关系密切的炎性标志 物,其与血管钙化的关系尚不清楚.本研究结果 显示,尿毒症血管钙化患者血清CRP含量显着高 于无钙化者,且病情越重血清CRP含量越高.提 示炎症反应也可能是血管钙化的机制之一.由 于CRP参与全身炎性反应,影响其水平升高的因 素诸多,因此特异性较差.CD40/CD40L与CRP之 间的关系尚不明了.经直线相关分析发现两者 在尿毒症血管钙化患者中的增高具有正相关. 本研究发现,尿毒症血管钙化患者血清 sCD40L和CRP含量高于非钙化者,且血清sCD40L 和CRP水平与钙化程度有关.推测sCD40L和CRP 参与了尿毒症患者外周血管钙化的发生过程, 但sCD40L和CRP两者之间的内在关系及在尿毒 症血管钙化的作用还有待于进一步研究. 参考文献 [1】CollinsAJ,LiS,MaJZ,eta1.Cardiovasculardisease inend-stagerenaldiseasepatients[J].AmJKidneyDis, 2006,42(4):26—29. [2]GuerinAP,LondonGM,MarehaisSJ,eta1.Arterial stiffeningandvascularcalcificationinend—stagerenal disease[J].NephrolDialTransplant,2003,l8f3):1014— 1021., 【3]吴龙川,蔡鑫,邵杉,等.冠心病患者血清sCD40L 和MMP29水平变化及其相关性研究IJf.西部医学, 2009,2l(7):l105—1107. MOCSm,0NeillKD,Duran.D.eta1.Medialartery calcificationinESRDpatientsisassociatedwithdeposi— tionofbonematrixprotein[J].KidneyInt.2002,6l(3): 638-647. GoodmanWG,LondonG,AmannK,eta1.Vascular calcificationinchronickidneydisease[J].AmJKidney Dis,2004,43(3):572—579. SteitzSA,SpeerMY,CuringaG,eta1.Smoothmuscle cellphenotypictransitionassociatedwithcalcification: upregulationofCbfalanddownregulationofsmmoth musclelineagemarkers[J].CircRes,2001,89f5):l147— 1154. ShronM,Moe,NealX,etal,PathophysiologyofVas— cularCaMficationinChronicKidneyDisease[J].Circ. Res.2004.95(3):560—567. 李佐青,张冬青.CD40及其配体CD40L研究进展 【JJ.细胞与分子免疫杂志,2004,20(3):381—383. SzabolcsMJ,CannonPJ,ThienelU,eta1.Analysisof CD40andCD40Lexpressionincoronmyatherosclerosis fJJ.VirchowsArch2000,43(2):149-59. CD40一CD40Lexpressionincalcifiedandnon-calcified coronaryleisionsofpatientswithchronicrenalfailure[J]. Atherosclerosis,2007,19(1):156—66. PiCCO技术在感染性休克早期目标导向 治疗的临床指导价值 张文勇谭志伟黄文达陈辉 (收稿日期:20l0—03—21) (责任校对:谢丹) 【摘要】目的探讨PiCCO(动脉轮廓法)技术在感染性休克的早期导 向治疗(EGDT)CO的临 DOI:l0.3760/cma.issn.1007一l245.2010.14.007 课题项目:2008年云浮市医药卫生科研课题(2008B 035) 作者单位:527400广东省新兴县人民医院重症医 学科 l686 l._