【doc】尼群地平脂质体的制备方法及性能研究

【doc】尼群地平脂质体的制备及性能研究 尼群地平脂质体的制备方法及性能研究 科学之友FriendofScienceAmateurs2009~06,E](18)国 1导言 尼群地平脂质体的制备方法及性能研究 和涛 (山西省高分子材料研究及重点实验室,山西太原030024) 摘要:研究尼群地平脂质体的处方和制备工艺,用聚乙烯醇(PVA)包覆脂质体以提高 脂质体的包封率和稳良}生.用薄膜分散法,采用正交的原理制备尼群地平脂质体并测定 了脂质体的包封率和粒径.实验结果表明该工艺方法可以制备包封率较高和稳定性较好的尼 群地平脂质体. 关键词:尼群地平脂质体;正交设计;聚乙烯醇;稳定性 中图分类号:R.472文献标识码:A文章编号:1o0O一8136(2o09)18一OO18—02 心脏及心脑血管疾病是发达国家人群的第一死因,也是中 国人病死的首位原因.心血管系统药物种类繁多.它不仅需要对 冠心病,脑卒中或脑栓塞等疾病本身进行药物治疗,而且与这些 疾病有关的症状如高血压,心律不齐,心衰,心绞痛等以及形成 这类疾病的病因,如高血脂,动脉粥样硬化等因素也需要用药物 治疗.这类药物发挥好的疗效,就需要通过血脑屏障 (Blood—BrainBarrier;BBB).目前通过血脑屏障的有效方法采用 脂质体(1iposome)作为药物载体. 尼群地平(Nitrendipine;NTD)为选择性作用于血管平滑 肌的钙离子拮抗剂,它对血管的亲和力比对心肌大,对冠状动 脉的选择作用更强.它属于第二代钙离子阻滞剂,为双氢吡啶 类衍生物,口服30min起效,半衰期长,降压作用持续12h, 是一种缓释型药物.为了更好的发挥尼群地平的药效,将其制成 脂质体就是一种非常有效的方法.脂质体(Liposome)是由磷脂 胆固醇等为膜材包合而成.磷脂分散在水中时能形成多层微囊, 且每层均为脂质双分子层,各层之间被水相隔开,这种微囊就是 脂质体.脂质体作为新型药物载体,当药物被包封后,可降低药 物毒性,减少药物用量,进行靶向给药,提高药物疗效.将脂质 体应用到心血管疾病的治疗当中,可以使药物通过血脑屏障 (BBB),到达病患部位,有效地发挥药效,并降低药物的毒副 作用.在脂质体的制备过程中,对脂质体进行表面修饰,是提 高脂质体稳定性的最为有效的方法. 2实验部分 2.1仪器和试剂 RE一52A旋转蒸发器;Zetasizer3000粒度仪;TU一1901双 光束紫外可见光分光光度计;SHZ—D(III)循环水式真空泵; SK250LH超声仪. 尼群地平;大豆卵磷脂;胆脂固醇;吐温一80;TritonX一100;葡 一 18一 聚糖凝胶SephadexG一50,聚乙烯醇,其他试剂均为分析纯. 2.2方法 2.2.1尼群地平脂质体的制备 采用薄膜一超声法进行制备.称取处方量的各成分,用适量 的三氯甲烷使其完全溶解,转移至茄形瓶中进行恒温水浴,用旋 转蒸发器减压蒸馏除去氯仿,脂质在瓶内壁上形成一层薄膜.再 加入乙醚,溶解脂质体后,加入缓冲溶液形成两相体系.然后在 超声仪上进行处理并进行减压蒸发,以除去有机溶剂直至形成 的水性悬浊液即是脂质体. 2.2.2PVA包覆的脂质体的制备 将制好的脂质体与具有一定PVA浓度的PBS缓冲溶液(pH 7.4)混合,再加入相同体积的PBS缓冲溶液,常温下放置. 2.3脂质体各项性质的测定 将制好的脂质体悬浮液通过滤膜过滤后,置人石英比色皿 中,然后用粒径仪在人射激光的照射下,产生光强度,进而转化 为脂质体的粒径大小.将脂质体在超声仪中进行振荡,而后经葡 聚糖凝胶柱进行层析,分离游离药物和脂质体.而后在紫外可见 光分光光度仪上进行检测.利用曲线求出脂质体的浓度,进 而计算出包封率.将制好得脂质体放置7天后,测试其包封率, 则通过两个包封率计算出泄漏率. 3结果 制好的脂质体用PVA包覆,测得其包封率,泄露率,粒径较 未包衣的脂质体都发生了很好的改变.这种保护作用归因于这 层包衣能够阻止在与磷脂基团发生相互作用时出现的相分离, 熔合和水中氢键的置换和形成不定型的玻璃状物质.PVA在低 温下形成玻璃状物质而且在聚合物和水分子之间能够形成氢 键.脂质体表面所包覆聚合物层在脂质体之间形成了能够阻止 脂质体颗粒接触的空间,因而使得脂质体更加稳定. 作者简介:和涛,男,1981年出生,山西太原人,2004年毕业于太 原理工大学,助理工程师. (英文摘要下转第21页) 科学之友FriendofScienceAmateurs2009-,~-06,EJ(18)囝 (3)板梁张拉的随其砼的期龄,砼的强度不同板梁的上拱值 也不同,直接导致的结果是板梁吊装到位后板梁底面产生错台, 尤其是边板与中板由于预应力筋根数不同(边板为24根预应力 筋,中板为20根预应力筋),错台最大达到2em,影响板梁底板 整体美观. (4)由于采用扁锚竖放的预应力体系,一旦有哪一根波纹管 漏浆(管道摩阻增大)或张拉时应力控制出现偏差,板梁张拉后 有侧弯的现象. (5)一片板梁的预应力筋根数较多,边板为24根预应力筋, 中板为20根预应力筋,且采用单根张拉顺序张拉,单根张拉设 备为YDC240Q型千斤顶,由于其油缸面积较小,而油泵上油的 速度又较快,张拉过程中常有断丝和滑丝现象,单根钢绞线断丝 后必须更换,给施工带来不便;同时在腹板扁锚竖放的预应力体 系,后张拉的预应力筋将导致前张拉的力筋预应力的损失,改进 的张拉工艺就是采用整束张拉的技术. (6)现浇段湿接缝预留的钢筋仅为12em长,设计要求双面 焊接,但在实际的施工操作中非常困难.一是由于湿接缝预留的 钢筋相互间距仅为9.6am(13.4em),电焊钳无法伸人钢筋空问 内,导致电焊条焊接一半就浪费掉;二是两片梁问湿接缝空间仅 有60am,工人操作困难,容易疲劳,导致的焊接质量不容易保 证.改进的施工方法就是增长钢筋预留的长度,采用单面焊接来 保证焊接的质量. (7)板梁的铰缝砼与桥面调平层砼分2次浇注,多了一道施 工缝,施工不方便;铰缝砼宜与桥面砼一次浇注. 作者简介:薛鹏,男,1977年出生,陕西省绥德人,1999年毕业于 重庆交通学院.工程师. ExtraWideHollowPlateGirderConstructionCraftBI.iefAnalysis XuePeng Abstract:Thearticlethroughprefabricatesasign25mprestressedconcreteextrawidehollow plategirderconstructionprocesstoJiangmentothe Zhaoqinghishwaytheanalysisandthesubtotal,elaboratedtheprestressedconcreteextrawid eho~owplategirderconstructioncraftcharacteristic briefly. Keywords:extrawide;hollowplategirder,constructioncraft (上接第18页) PreparationofNitrendipineLiposomeandStudyonItsStability HeD Abstract:TopreparePVAcoatednitrendipineliposomeforimprovementtheentrapmenteffi ciencyandstability.OrthogonaldesignWaftadopted, andthenitrendipinelipesomewaspreparedbyfilmdispersionmethod.Theentrapmentefficiencyandparticlesizeofthenitrendipineliposomewere determined.Theresultssuggestthattheconditionsaresuitabletopreparetheliposemewithhighentrapmentefficientandstability. Keywords:nitrendipineliposome;orthogonaldesign;polyvinylalcohol;stability 一 21—