苯甲酸雌二醇软膏治疗更年期综合征临床观察

苯甲酸雌二醇软膏治疗更年期综合征临床观察 苯甲酸雌二醇软膏治疗更年期综合征临床 观察 苯甲酸雌二醇软膏治疗更年期综合征临床观察 摘要:目的探讨苯甲酸雌二醇软膏治 疗更年期综合征的有效性及安全性.方 法采用开放性随机对照研究,选取484~,j 患者,治疗组32例,给予苯甲酸雌二醇软 膏;对照组16例,给予爱斯妥凝胶.疗程 为6个月.结果与结论苯甲酸雌二醇软膏 治疗更年期症状的有效性及安全性与对照 组相似.对血FSH,E,的影响与对照组相 同,并使血脂有一定程度的改善. 关键词:苯甲酸雌二醇;更年期综合征 中图分类号:R713.6文献标识码:A 文章编号:1005-8257(2011)06—0033-03 更年期综合征是妇女绝经前后因卵 巢功能衰退,神经内分泌功能失调所引起 解放军总医院(100853)刘建立张忠兰 的,以自主神经功能紊乱为主要表现的综 合征候群1.解放军总医院对北京地区闭 经半年以上的妇女进行苯甲酸雌二醇软膏 (商品名为”意泰丽”)治疗更年期综合 征的临床观察,现总结如下: 1研究对象 ?身体健康,年龄1例为42岁,停经2 年,FSH67.2IU/L,E211.9Pg/ml,已达绝经 范围,故纳入观察;其余在46—6O岁之间 的47例.?停经1年以上者46例,2例绝经 <1年,分别为8个月及11个月,血FSH> 40IU/L,E2<20Pg/ml,未达绝经范围.? 每日有潮热症状.?3个月内未使用过雌 激素及其它抑制更年期症状的药物. 符合以上条件的48名妇女签发同意 后,随机编号发药,无一例中途退出,故 对48例进行分组.治疗组32例,对照组l6 例,两组的年龄,绝经时间,末次分娩年 数及末次流产年数均无显着性差异,孕次 无差异但产次有差异.见附表1. 2分组及给药 2.1治疗组苯甲酸雌二醇凝胶:每1.5g凝 胶内含苯甲酸雌二醇1.35rag,相当于17一 pE20.98rag,铝管包装,每管含1.5g.一 天一次,由北京麦迪海药业有限责任公司 (原北京石景山制药厂)研制并提供[2】. 2.2对照组爱斯妥凝胶:每1.8g凝胶内含 17一pE2lmg,每管含量30g,每日使用量 学意义.治疗组中心功能恶化者1例,对 照组3例,对照组中有1例发生急性心肌梗 死,两组均无心源性猝死,统计结果显示 两组主要的心血管事件发生率差异无统计 学意义(0.05). 3讨论 多支病变患者病情复杂,预后不佳, PCI技术诞生初期,多支冠状动脉病变几 乎只能通过CABG实现血运重建.对于身 体状况不允许或不愿行冠脉搭桥术的患者 只能药物保守治疗,其临床效果欠佳,随 着PCI技术的进步,药物涂层支架的广泛 应用,围术期用药的,加之PCI具有 创伤小,住院时间短,围术期并发症少等 优点,逐渐成为多支冠状动脉病变实现血 运重建的重要方法.不完全血运重建即指 仅对引起临床心绞痛症状发作的”罪犯” 病变或供血大范围心肌的严重病变进行血 运重建手术,减少此类患者术后心绞痛的 发作,但较完全血运重建者差,故应 加强药物治疗,以达到更好的临床效果. 冠心病心绞痛在中医学属于”心痹” 范畴,认为其主要病机为气滞血瘀,不通 则痛.麝香保心丸的主要成分为麝香,蟾 酥,牛黄,肉桂,冰片,苏合,人参提取 物等.其主要功效在于芳香温通,益气强 心,理气止痛.可以扩张冠状动脉,改善 冠状动脉血流量,减慢心率,减少心肌耗 氧量,改善心功能【4】.因其无扩张血管作 用,故对血流动力学无影响,无负性肌力 作用,可用于低血压的患者. 因此,对不完全血运重建的患者在 常规药物治疗的基础上,加用麝香保心丸 口服可进一步减少心绞痛发作次数及再梗 塞,更好的改善患者的生活质量.本研究 例数较少,可能对结果有一定的影响,是 本研究的不足之处,但也说明了麝香保心 丸治疗冠心病效果非常显着卅. 参考文献 1DzavikV,Gha1iWA,NorriSC,et a1.Long-termSill”一viva1in11661patients WithmuItivesselcoronaryartery diseaseintheeraofStenting:arepott fromtheAlbertProvincia1Projectfor 0utconleAssessmentinCoronaryHeart DiSeaseInveStigatOrs[J】.AmHeart J,2001,142:119—126 2MathewV,Riha1CS,BergerPB,ef a.C1inica1OiltcomeofpatientS undergoingmu1tiveSSe1COrOnarY stentiIllD1antatiOn[J].IntJ Cardiol,1998,64:1,7 3向定成,邱建,马骏,等.完全和不完全血 运重建与多支冠状动脉病变患者的预后 [J】.临床心血管病杂志,2004,20(7): 393,395 4朱慧,罗新平,王丽洁,等.长期服用麝香 保心丸治疗冠心病,临床疗效[J].中国 中西医结合杂志,2010,30(5):474—477 5孙琛.临床用药大全[M].第1版.上海: 中国大百科全书出版社,1995 6黄泰康.常用中成药成分与药物生理手 册【M】.北京:中国医药科技出版社,1997 7罗心平.麝香保心丸的基础与临床【J】. 中国中西医结合杂志,2002,22(3):2 (20110414收稿) I2011.o6(下)l首部医药..旧柑E33 1.8g,一天一次.法国法杏大药厂产品, 由北京麦迪海药业有限责任公司提供】. 2.3给药方法?上述两种药物的用法: 每晚睡前洗或擦澡后涂于腹部,大腿,臀 部或上肢,涂敷后2分钟再穿衣.?按每 月的1,24日,每日涂抹一次,分别给予 1.5g苯甲酸雌二醇或1.8g爱斯妥凝胶,第25 日开始停药6天,第15—24日加服安宫黄 体酮4mg,天.两组治疗期限均为6个月. 3指标检测 3.1用药前指标检测 3.1.1常规询问病史,进行筛选;采用改 l~Kupperman评分判断症状程度;一般体 格检查,包括血压,体重,妇科检查;宫 颈刮片;阴道超声查子宫内膜厚度,其中 厚度超过5mm者,取子宫内膜活检;乳腺 近红外线检查以除外乳腺疾患. 3.1.2肝肾功能检查.?A:动力学法, 批内变异系数(CV)%为2.6%,批间CV% 为5.1%.?Cr:苦味酸法,批内CV%为 3.2%,批间CV%为6.7%. 3.13血脂检测.?TCH:胆固醇氧化 酶法,批内CV%为0.032%,批问CV%为 1.63%.?TG:甘油三脂氧化酶法,批 内CV%为0.065%,1.63%.?HDL:遮蔽 法,批内CV%为0.62%,2.715%.批间 CV%为1.31%,2.25%.@LDL:遮蔽法, 批内CV%为0.84%,1.97%,批间CV%为 1.41%,0.25%. 3.1.4血激素检测.放免法测定,天津德 普药盒,血清分离后保存于一20?,同批 测定,批内CV:E2为3%,FSH为2.8%. 3.2用药后指标检测每周期随访一次, 每次随访均需询问症状控制程度和不良反 应,治疗4个月后重复以上检查内容. 4观察结果 4.1更年期症状评分变化采用改良 Kupperman评分法治疗前后症状,治 疗组及对照组各种症状的评分与治疗前相 比,均显着下降,见附表2.治疗1个月后 改善率相似,均达50%以上,尤其是阴道 干痛改善率达80%以上;治疗4个月后两组 改善率均大于80%,见附表3. 潮热改善率根据完全缓解(程度 因子下降至0),显效(程度因子下降2 个档次),有效(程度因子下降一个档 次),无效(程度因子无变化)的判断 ,治疗组完全缓解24例(75%), 显效8例(25%);对照组完全缓解15例 (93.8%),显效1例(6.2%).两组间各 种症状治疗后改善程度无显着差异. 4.2血激素水平变化治疗组及对照组治疗 后FSH均显着下降,E显着上升,两组间 相比变化无统计学差异,见附表4. 4.3血脂变化.见附表5.?TCH:治疗 组无显着变化(P>0.5),对照组明显降 附表1两纽一般状况比较?S) 低(P<0.01),组间相比差异显着(尸 <0.o1).@TG:两组TG水平下降,且有 统计学意义(两组P均<0.05),但组间变 化相比无显着差异(P>0.1).?HDL: 两组均有降低,对照组有统计学意义(Jp <0.01),但组间比较无显着差异(P> 0.1).@LDL:组内变化与组间变化均无 统计学意义. 4.4子宫内膜厚度变化治疗组及对照组 子宫内膜均变薄,有统计学意义;两组间 比较无差异.见附表6. 4.5乳腺近红外线扫描检查治疗组及对 照组治疗前后乳腺无变化.见附表7. 4.6治疗前后体重及血压的变化治疗 组收缩压无变化;对照组收缩压平均 下降9.25?14.6mmHg,有统计学意义 (P=O.02);组间变化相比有差异(尸 <0.05).两组体重及舒张压均无明显变 化.见附表8. 4.7其他?两组血尿常规无异常变化. ?两组肝肾功能治疗前后无异常变化. ?阴道出血发生率:治疗组为62.5% (20/32),对照组为100%(16/16),经 x检验差异显着(尸<0.01).?乳胀情 况.治疗组:治疗前乳胀者6人,均未加 重;原无乳胀者乳胀发生率为65.4%.对 照组:原有乳胀者1人,未加重;乳胀发 生率为45.4%(8/15经x.检验两组乳胀发 注:与治疗前相比,’JD<0.01. 34f2011.?(下)I首都医药c..—c.E 生率无显着差异).?白带增多:治疗 组为87.5%(28/32),对照组为100%, 两组比较差异不显着.?胃肠道反应: 治疗组在治疗前有1例胃肠预激综合征, 治疗后未加重,两组均无明显的胃肠道 反应.?皮肤反应:治疗组中有4例出现 皮肤反应,其中涂药部位灼热感2例(第 1—3月),局部瘙痒1例,其中1例合并皮 疹,停药后逐渐消失;局部皮肤轻度脱皮 1例.对照组无皮肤反应发生. 5疗效及安全性评价 5.1有效性判断根据改[~Kupperman评 分标准进行判断.?总疗效:与对照组 相同.治疗组完全缓解率为80%,显效率 为20%;对照组完全缓解率90%,显效率 10%,总有效率100%.?对潮热的疗效: 根据程度因子下降档次,治疗组完全缓解 24例,显效8例;对照组完全缓解15例, 显效1例.两组均全部有效.?其余症状 改善情况治疗组与对照组相近似. 附表3更年期症状改善情况(%) 附表4两组血FsH及E2变化?s) 5.2安全性评价?肝肾功能,体重,血 压均无异常变化,与对照组相似.?血常 规变化在正常范围.?乳腺增生未增加, 与对照组相似.?子宫内膜未增厚,阴道 出血率低于对照组.?副反应:治疗组有 轻度皮肤反应,对照组无皮肤反应. 6结论 苯甲酸雌二醇软膏(商品名为”意泰 丽”)治疗更年期症状的有效性及安全性 与对照组相似.对血FSH,E,的影响与对 照组相同,并使血脂有一楚程度的改善. 参考文献 1苏斌.更年期综合征的分型辨治[J].安 徽中医临床杂志,2002,14(1) 2林守清,栾强,魏杨.苯甲酸雌二醇软 膏治疗更年期综合征临床观察[J].首都医 药,2011,(5):28,30 3张晓艳.更年期综合征的中医病因病机 探析J.长治医学院,2008,22(2) (20110516收稿) 附表5生化指标变化(?s) 体重(kg) 收缩压(mmHg) 舒张压(mmHg) 58.14土8-33 1l7.80?13.26 74.O6?8.70 57.58?8.07 118.16?16.65 75-30?l1.50 >O.1 >O.05 >0.1 57.78士5.O5 125.064-16.8O 72.704-9.60 57.534-5.9O Il5.814-18.00 71.254-10.40 >0.5 <O.05 >0.5 >0.5 <O.05 >0.1 2011.06(下)I首都医药.暇尉35