苯巴比妥

苯巴比妥 名称】 中文通用名称:苯巴比妥 英文通用名称:Phenobarbital 其他名称:苯巴比通、苯巴比妥钠、迦地那、卢米那尔、鲁米那、鲁米那钠、Barbellen、Barbiphen、Luminal、Luminal Sodium、Phenobarbital Sodium、Phenobarbitalum、Phenobarbitone、Phenobarbitone Sodium、Phenylaethyl Barbitur Saure、Somonal。 【临床应用】 1.镇静:用于焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、功能性恶心、小儿幽门痉挛等症。 2.催眠:偶用于顽固性失眠症。 3.抗惊厥:用于中枢兴奋药中毒或高热、破伤风、脑炎、脑出血等疾病引起的惊厥。 4.抗癫痫:用于癫痫大发作、局限性发作及癫痫持续状态。 5.可用于麻醉前给药。 6.用于治疗高胆红素血症。 7.国外还用于酒精戒断综合征。 【药理】 1.药效学 本药为长效巴比妥类药。随着剂量的增加，其中枢抑制作用的程度和范围逐渐加深和扩大，相继出现镇静、催眠，直至麻醉，中毒剂量可引起延髓呼吸中枢和血管运动中枢抑制，甚至麻痹死亡。其机制可能是抑制脑干网状结构上行激活系统的传导功能，从而减弱传入冲动对大脑皮质的影响，有利于皮层抑制过程的扩散。使用睡眠剂量时，能缩短入睡时间，减少觉醒次数，延长睡眠时间(6-8小时)。 本药还具有抗惊厥作用，对癫痫大发作、局限性发作及癫痫持续状态有效，对精神运动性发作及小发作疗效差。抗癫痫的作用机制在于本药抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，同时增加运动皮质的电刺激阈值，从而提高了癫痫发作的阈值，抑制放电冲动从致痫灶向外扩散。 此外，本药为肝微粒体酶诱导药，可诱导肝微粒体葡萄糖醛酸转移酶，促进胆红素与葡萄糖醛酸结合，使血浆内胆红素浓度降低，可治疗新生儿胆红素脑病。其肝药酶诱导作用，不仅加速自身的代谢，还可加速其他多种药物的代谢。 2.药动学 口服本药及肌内注射钠盐均易被吸收。口服0.5-1小时，静脉注15分钟起效，有效血药浓度为10-40μg/ml，血药浓度达峰时间通常为2-18小时，作用持续时间平均为10-12小时。本药可分布于各组织与体液中，脑组织内药物浓度最高(但进入脑组织慢)。骨骼肌内药量最大，并能透过胎盘。血浆蛋白结合率平均为40%。被吸收的苯巴比妥约65%在肝脏代谢，成人半衰期为50-144小时，小儿为40-70小时，肝、肾功能不全时半衰期延长。大部分代谢物与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合，经肾脏排出，27%-50%以原形从尿中排出。肾小管有再吸收作用，使作用持续时间延长。 【注意事项】 1.交叉过敏 对本药过敏者，对其他巴比妥类药也可能过敏。 2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)血卟啉病及有既往史患者。(3)贫血患者。(4)糖尿病未控制的患者。(5)严重肺功能不全、支气管哮喘、呼吸抑制患者。(6)严重肝、肾功能不全者。 3.慎用 (1)有药物滥用史者。(2)糖尿病(已控制)患者。(3)甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退者。(4)肾上腺功能减退者。(5)心脏病患者。(6)高血压或低血压患者。(7)多动症患者。(8)疼痛不能控制者。(9)轻微脑功能障碍患者。(10)轻至中度肝、肾功能不全者。(11)抑郁症患者(国外资料)。(12)肺动脉瓣关闭不全患者(国外资料)。 4.药物对儿童的影响 某些儿童应用本药可出现反常的兴奋。 5.药物对老人的影响 本类药的常用量可引起老年患者兴奋、精神紊乱或抑郁，老年患者应慎用。 6.药物对妊娠的影响 本类药能透过胎盘屏障，妊娠期用药胎儿可发生低凝血因子?血症及出血(可用维生素K治疗或预防)，孕妇慎用。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为D级。。 7.药物对哺乳的影响 本类药能泌入乳汁，哺乳期应用可引起婴儿中枢神经系统抑制，哺乳妇女应慎用。 8.药物对检验值或诊断的影响 本药可诱导肝微粒体葡萄糖醛酸转移酶，促进胆红素与葡萄糖醛酸结合，使血浆内胆红素浓度降低。 【不良反应】 1.常见头晕、嗜睡、乏力、关节肌肉疼痛、恶心、呕吐等。 2.少见皮疹、药物热、剥脱性皮炎等过敏反应。 3.可能出现认知障碍、逆行性遗忘(记忆缺损)。 4.罕见巨幼细胞贫血和骨软化。 5.大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制。 6.长期用药时可产生耐受性及依赖性，且可导致蓄积中毒。偶见叶酸缺乏和低钙血症。 [国外不良反应参考] 1.血液系统 偶见血小板减少性紫癜、巨幼细胞贫血、白细胞减少、粒细胞缺乏、大红细胞症、高铁血红蛋白血症或淋巴细胞增多症。 2.心血管系统 静脉给药可导致低血压和休克。 3.代谢/内分泌系统 有长期服用本药引起骨软化和低钙血症的报道。 4.呼吸系统 快速静脉给予本药可引起呼吸抑制及呼吸暂停。 【药物相互作用】 ?药物-药物相互作用 1.与全麻药、中枢性抑制药或单胺氧化酶抑制药等合用时，可相互增强作用。 2.与解热镇痛药合用，可增强镇静作用。与对乙酰氨基酚合用，可引起肝脏毒性。 3.右旋哌甲酯可抑制本药的代谢。 4.与丙戊酸钠合用时，本药的血药浓度升高，丙戊酸钠的半衰期缩短，肝毒性增加。本药与其他抗癫痫药合用时应密切监测血药浓度。 5.肝功能正常时，本药可使苯妥英钠的代谢加快，药效降低;肝功能不全时，本药可使苯妥英钠的代谢减慢，血药浓度升高，药效增强。两者合用时应定期测定血药浓度而调整用量。 6.本药为肝药酶诱导药，与三环类抗抑郁药、皮质激素(如氢化可的松、地塞米松)、洋地黄类药(包括地高辛)、奎尼丁、利福喷汀、硫利达嗪、氟哌啶醇、氯丙嗪、环孢素、氯霉素、土霉素、多西环素、甲硝唑、米非司酮、口服抗凝药、睾丸酮、口服避孕药、孕激素或雌激素合用时，可使上述药物的代谢加快、作用减弱。另一方面，本药也可使在体内活化的药物(如环磷酰胺)的作用增强。 7.大剂量甲酰四氢叶酸可拮抗本药的抗癫痫作用，增加癫痫发作频率。 8.考来烯胺可减少或延缓本药的吸收，合用时两者的给药间隔应尽量长。 9.巴比妥类药可影响灰黄霉素的吸收，降低其药效。两者合用时，灰黄霉素少量多次给药的吸收情况优于大量少次给药。 10.本药可使卡马西平和琥珀酰胺类药的消除半衰期缩短，血药浓度降低。 11.与环磷酰胺合用，可增加环磷酰胺烷基化代谢产物，但实际作用尚不明确。 ?药物-酒精/尼古丁相互作用 使用本药时饮酒，可增强对中枢的抑制作用。短期饮酒可能升高本药的血药浓度，而长期饮酒则可能降低本药血药浓度。 【给药说明】 1.本药肌内和缓慢静脉注射多用于癫痫持续状态，临用前加适量灭菌注射用水溶解。 2.本药肌内注射应注射于大肌肉(如臀大肌或股外侧肌)的深部，无论药液浓度高低，单次注射量不应大于5ml。 3.本药静脉注射应选择较粗的静脉，以减少局部刺激，否则可能引起血栓形成;切勿选择曲张的静脉。应避免药物外渗或注入动脉内:药物外渗可引起组织化学性损伤，注入动脉内则可引起局部动脉痉挛、剧痛，甚至发生肢端坏疽。静脉注射速度不应超过60mg/min，注射速度过快可导致严重呼吸抑制。 4.本药治疗癫痫时，可能需要10-30日才能达到最大抗癫痫效应。 5.长期用药治疗癫痫，停药应逐渐减量，以免导致癫痫发作，甚至出现癫痫持续状态。当用其他抗惊厥药替代本药时，也应逐渐减少本药用量，同时逐渐增加替代药的用量，以控制癫痫发作。 6.如出现过敏反应(皮疹、剥脱性皮炎、药物热等)，应立即停药并治疗。 7.中毒现:使用剂量是催眠量的5-10倍时，可引起中度中毒，10-15倍时可引起重度中毒，血药浓度高于80-100μg/ml时有生命危险。急性中毒症状为昏睡，进而出现呼吸表浅、通气量大减，最后因呼吸衰竭而死亡。 8.本药中毒的急救:(1)口服未超过3小时者，可用大量温生理盐水或1:2000的高锰酸钾溶液洗胃(注意防止液体流入气管内，以免引起吸入性肺炎)。洗毕，再以10-15g硫酸钠(忌用硫酸镁)导泻。(2)使用碳酸氢钠或乳酸钠碱化尿液，减少本类药物在肾小管中的重吸收，加速排泄。也可用甘露醇等利尿药增加尿量，促进药物排除。(3)由于换气不良所致的呼吸性酸中毒可促进本药透过血-脑脊液屏障，加重中毒反应，因此保证呼吸道通畅尤为重要。必要时行气管切开或气管 插管，输氧或人工呼吸，也可适当给予中枢兴奋药。(4)血压偏低时，可静脉滴 注葡萄糖氯化钠注射液或低分子右旋糖酐。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 ?口服给药 极量:一次250mg，一日500mg。 1.镇静:一次15-30mg，一日2-3次。 2.催眠:一日30-100mg，晚间顿服。 3.抗癫痫:一次15-30mg，一日3次。 4.抗惊厥:一日90-180mg，分3次服，或在晚间顿服。 5.抗高胆红素血症，一次30-60mg，一日3次。 ?肌内注射 极量:一次250mg，一日500mg。 1.催眠:一次100mg。 2.镇静、抗癫痫:一次15-30mg，一日2-3次。 3.癫痫持续状态:一次100-200mg，必要时可4-6小时重复1次。 4.抗惊厥:一次100-200mg，必要时可4-6小时重复1次。 5.麻醉前用药:一次100-200mg，术前0.5-1小时注射。 6.术后用药:一次100-200mg。必要时重复，24小时内总量可达400mg。 7.妊娠呕吐:一次100mg，必要时6小时重复1次。 8.抗运动障碍:一次30-120mg，必要时重复，24小时内总量可达400mg。 ?静脉注射 癫痫持续状态:一次200-250mg，必要时6小时重复1次。极量: 一次250mg，一日500mg。注射应缓慢。 ?肝功能不全时剂量 应减少初始剂量。 ?老年人剂量 应使用较小剂量。 儿童 ?常规剂量 ?口服给药 21.镇静:一次2mg/kg，或60mg/m，一日2-3次。 2.抗癫痫:一次2mg/kg，一日2次。 3.抗惊厥:一次3-5mg/kg。 4.抗高胆红素血症:5-8mg/kg，分次服，3-7日见效。 ?肌内注射 1.镇静、抗癫痫:一次16-100mg。 22.催眠、抗惊厥:一次3-5mg/kg，或125mg/m。 3.麻醉前用药:一次2mg/kg。 4.术后用药:一次8-30mg。 5.抗运动障碍:一次3-5mg/kg。 [国外用法用量参考] 成人 ?常规剂量 ?静脉注射 酒精戒断综合征:可轻度镇静，用于改善震颤。起始剂量为260mg，然后每30分钟给予130mg。 ?肾功能不全时剂量 肾小球滤过率小于10ml/min时，应每12-16小时给药1次;肾小球滤过率大于10ml/min时，不需调整剂量。 ?透析时剂量 血液透析和腹膜透析患者都需要补充用量，以保证血药浓度维持在治疗水平。 儿童 ?常规剂量 ?静脉注射 用于癫痫持续状态，首剂给予15-20mg/kg，然后每8小时以1-3mg/kg肌内注射或口服给药维持。 【制剂与规格】 苯巴比妥片 (1)10mg。(2)15mg。(3)30mg。(4)100mg。 注射用苯巴比妥钠 (1)50mg。(2)100mg。(3)200mg。 贮法:遮光，密闭保存。 苯巴比妥钠注射液 (1)1ml:100mg。(2)2ml:200mg。 贮法:密闭保存。