颈动脉内膜-中膜厚度与血脂、胰岛素敏感性关系的研究

颈动脉内膜-中膜厚度与血脂、胰岛素敏感性关系的研究 【摘要】目的研究脑梗死患者颈动脉粥样硬化的程度～分析血脂、胰岛素敏感性与颈动脉动脉粥样硬化的关系。方法用B超测定59例脑梗死,其中脑梗死伴糖尿病12例(1组)～脑梗死伴高血压14例(2组)～脑梗死伴高血压和糖尿病12例(3组)～单纯脑梗死21例(4组)和19例对照(0组),颈动脉内膜—中膜厚度和颈总动脉分叉处～颈内动脉近端粥样斑块数～测定受试者的血脂(低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)～氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、甘油二脂(TG)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白A1～B(apoAl～B),、空腹血糖(FBS)、空腹胰岛素(INS)和胰岛素敏感性,insulinsensitivity,Is,ls=1,(FBS〓INS))(比较各类脑梗死的颈动脉内膜-中膜厚度(intima-nediathickness,IMT)和血脂～对IMT和血脂、胰岛素敏感性～空腹血糖作相关分析。结果1、2、3、4组的IMT皆高于0组:1组、3组的IMT显著高于4组,3组的IMT显著高于2组:2组的斑块数显著高于0组。2组的载脂蛋白A1显著高于1组,3组的载脂蛋白B显著高于0组～IMT和TC、LDL、ox-LDL、FBS和载脂蛋白B显著正相关～和胰岛素敏感性显著负相关。结论脑梗死患者的颈动脉粥样硬化程度显著高于对照组,其中伴有糖尿病的脑梗死患者的颈动脉粥样硬化程度尤为明显、胰岛素抵抗、TC、LDL、ox-LDL、FBS和载脂蛋白B都是促进颈动脉粥样硬化的因子。 【关键词】脑梗死颈动膜内脉—中膜厚度胰岛素抵抗血脂 高分辩率的B超所检测的颈动脉IMT能反映颈动脉粥样硬化的程度～已被病理组织所证实～因此IMT可作为反映动脉粥样硬化严重程度的指标。动脉粥样硬化是脑梗死的主要病理基础～本研究对脑梗死患者进行IMT检测～并将脑梗死患者按危险因素进行分组～旨在对各组脑梗死动脉粥样硬化严重程度进行比较～并探讨血脂～Is对IMT的影响。 方法与资料 急性缺血性脑卒中患者59例～男35例～女24例～年龄45，83岁～平均年龄61(83〒8(94～所有病例均符合全国第二届脑血管病学术会议修订的诊断～经头部CT或MRI确诊。对59例脑梗死患者按危险因素进行分组～1组12例～脑梗死伴糖尿病～平均年龄:58(58〒7(74,2组14例～脑梗死伴高血压～平均年龄:59(59〒11(76,3组12例～脑梗死伴糖尿病、高血压～平均年龄:66(08〒5(81,4组21例～单纯脑梗死(无糖尿病、无高血压)～平均年龄:64(95〒7(73。对照组19例～为0组～无心脑血管病、高血压、糖尿病史～平均年龄:64(95〒7(73～各组年龄差异比较无显著意义(P>0(05)。 方法 IMT检测用HP-8500彩色多谱勒超声仪～超声探头置于颈部一颌角后方～声束垂直关后向投射～颈总动脉分叉近端1cm处辩认总动脉后壁的第一声波界面(血液—内膜)～与第二界面(中层一外层)测定第一 界成与第二界面之间的距离～即为CAIMT～在内膜与中层之间的肌层为无回声区～取左右颈总动脉CAIMT的平均数即为IMT～并观察颈总动脉～颈总动脉分叉处～颈内动脉近端2cm段动脉粥样斑块。 OX-LDL检测:所有受试者均于住院次日清晨空腹取肘静脉血1(2ml立即加入备有氧化剂的试管中～摇匀～分离血浆-20?保存～二周内检验。采用ELISA双夹心法测定血浆OX-LDL～试剂盒内由上海荣盛生物试剂厂提供～测定严格按说明书进行。 血脂全套:住院次日清晨空腹抽血。 IS=1,(空腹血糖〓空腹胰岛素) 统计学处理:数据以均数〒标准差(X〒S)表示～相关分析采用“Spearman’srho”法。P<0(05为有统计学意义 结果 各组间血脂指标比较:2组的ApoAl显著高于1组,3组的ApoB显著高于0组:其余指标各组间无差异。 组间FBS等指标比较结果:1、3组的FBS显著高于0、2、4组,1、2、3、4组IMT皆显著高于0组:1组、3组的IMT显著高于4组,3组的IMT显著高于2组,2组的斑块数显著高于0组。 IMT和其他指标的相关分析结果:TC、IDL、FBS、oxLDI、ApoB与IMT呈显著正相关～ls与IMT呈显者负相关。 讨论 本研究选择了颅外段颈动脉这一动脉粥样感硬化的好发部位～并采 用无创伤、可靠的B型超声检测技术进行颈动脉IMT的检测～以反映动脉粥样硬化的程度。结果显示:各脑梗死组IMT显著高于对照组～脑梗死伴糖尿病组的IMT显著高于其它脑梗死组～提示糖尿病患者动脉粥样感硬化程度较其他病例组及对照组严重～致糖尿病动脉粥样硬化主要环节是LDL的糖化、糖氧化作用～而糖氧化作用主要是对糖化作用的加强～糖尿病人血糖升高～使LDL糖化和糖氧化增加～导致糖氧化修饰低精心策划度脂蛋白(Gly-OX-LDL)蓄积速度加快～形成动脉粥样硬化～糖尿病病人体内氧伦过程加强～抗氧化物少或(和)活性下降～故体内氧化～糖化和糖氧化过程交织进行～促进动脉粥样硬化的形成。 近年的研究表明LDL对动脉粥样硬化的发生～发展的影响与其氧化修饰有着密切的关系～氧化修饰后的LDL密度增高～电负性增强～脂质过氧化物(LPO)含量明显增加～成为造成早期内皮细胞损伤和进一步病理性变化的并关键性因子～它不但直接损伤内皮细胞而且还能促进单核细胞与内皮细胞的粘附及向内膜下迁移～进入内膜下的单核细胞受到OX-LDL的进一步作用～分化成巨噬细胞～巨噬细胞进而摄取OX-LDL形成化斑块。有学者通过尸检主动脉观察～以抗Cu 2+- OX-LDL及4-HVE-MDA-LDL等。免疫组织化学和图象分析法对人体动脉硬化不同时期细胞内外LDL和OX-LDL进行定位定量研究～结果示:不同时期动脉粥样斑块内均有不同程度的LDL和OX-LDL。本研究结果于:OX-LDL、LDL与IMT呈显著正样关(相关系数分别为r=0(48,p<0(05r=0(28,p<0(05)～血浆LDL、OX-LDL水平 增高是形成动脉粥样硬化的主要因子之一～本组结果也显示TC、apoB、FBS与IMT呈正相关～提示TC、apoB、FBS升高对动脉粥样硬化形成和发展起促进作用。生理情况下～胰岛素是体内调节糖、脂肪、蛋白质及电解质的重要因子～当机体对胰岛素的敏感性下降～体内胰岛素水平增高时～可引起多种代谢异常～血糖升高～脂蛋白脂肪酶对胰岛素的调节作用产生抵抗～使VLDL合成增多～消除减少～胰岛素还促进受体介导的胆固醇摄取～使巨噬细胞和血管平滑肌细胞对胆固醇的清除率降低～促使胆固醇沉积。纤溶原激活抑制物-1(PAI-1)增多也是缺血性脑血管病发生的主要病因之一～高体实验发现～胰岛素与血浆PAI-1浓度增高亦可加重纤溶系统的受损。本实验研究结果示:Is与IMT呈显著负相关(相关系数r=0(452,p<0(001)～提示胰岛素抵抗可促进动脉粥样硬化的形成和发展。 综上所述～高脂血症是引起颈动脉粥样硬化的主要危险因素之一～胰岛素抵抗在动脉粥样硬化的作用越来越引起人们的关注～动脉粥样硬化往往同时累及各重要器官～尤其是心、脑、肾等器官～因此通过颈动脉这一“窗口”检测患者颈动脉IMT～同时定期脑动脉粥样硬化及动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的预防和早期诊治是一项简便易行的有效措施。