输液生产中出现不明黄色液体的原因分析_康洽福_中华医学写作杂志

输液生产中出现不明黄色液体的原因_康洽福_中华医学写作杂志 输液生产中出现不明黄色液体的原因分析 康洽福 永安铁路医院 永安366000 摘要 目的:查明10%葡萄糖注射液胶塞与涤纶薄膜之间产生不明黄色液体的原因。 方法:1、对该液体进行无机定性分析;2、用分光光度法对其10倍稀释液从200-400nm每 、用两个厂家的原料做对比实验;4、以不同的消毒工艺进行实验。 结隔2nm进行扫描;3 果:1、无机定性分析:钙盐、钡盐、硫酸盐、锌盐及硫黄均呈阴性反应;2、分光光度法扫描结果，最大吸收波长为240nm，肩峰吸收波长290nm，吸收谷所在波长为300nm;3、不同原料产生的影响无显著性差异(P〉0.05);4、不同消毒方法及消毒时间所产生的影响有显著意义(见正文)。 结论4:产生质量问题的原因与消毒方法和消毒时间有关，与胶塞及薄膜的处理工艺无关，久置原料有产生质量问题的倾向。 对策:1、对消毒车进行技改，增加250ml、100ml的装量，保证大输液消毒时不横卧;2、将超过使用年限的消毒柜报废;3、改变配制工艺:浓配时针用活性炭浓度为0.1%(g/ml)，稀配时另加活性炭至0.1%，对稀配液进行二次吸附。4、生产时尽量使用最近批号的原料，以减少由原料带来的影响。 大输液质量的好坏，直接影响着患者的生命质量与安全。在大输液灯检时，我院制剂室曾发现10%葡萄糖注射液部分半成品的胶塞与薄膜间有黄色液体，薄膜与胶塞接触部分产生变色现象，但5%葡萄糖注射液和葡萄糖氯化钠注射液则更轻微，而0.9%氯化钠注射液及注射用蒸馏水从未发现同类问题。发现问题后，我们对该液体进行了重金属检查，对含有该液体的输液进行了热原检查，结果均为阴性。但把它与瓶内输液(10%葡萄糖注射液)混匀，用分光光度法在284nm测定5-羟甲基糠醛(5-HMF)的吸收度时，其吸收度显著高于正常输液并超过了标准(0.32)，故我们认为这是生产出现了质量问题。在没有进行其它安全检查的情况下，我们将胶塞与薄膜间含有黄色液体的输液停止使用，并对此质量问题进行了初步分析和实验。现如下: 1初步分析 在发现问题时，我们注意到，葡萄糖含量越高，质量问题越明显，不含葡萄糖则没有质量问题，可见与葡萄糖有联系。葡萄糖的降解与灭菌温度及时间有关，温度越高、时间越长，颜色就越深。加热灭菌时，葡萄糖在分解的初阶段产生新的中间体偏 己N糖酸，致使溶液迅速向酸侧移动。在酸性条件下，反应继续进行，生成使本品变色的脱氧葡萄糖 和不饱和邻酮醛糖，然后经环合形成5-HMF，[1]进而分解为乙酰丙酸和甲酸。灭菌后溶液色泽的深浅与5-HMF的量成正比。那么，该黄色液体是否与5-HMF有关呢,除温度及时间以外，有无其它影响因素,是如何影响的, 2 实验 2.1 对黄色液体进行无机定性分析:钙盐、钡盐、硫酸盐、锌盐及硫黄均呈阴性反应。 2.2 取该液体10倍稀释液(稀释剂为同批次注射用水)，照分光光度法以同批次注射用水为空白对照，采用1cm的石英吸收池，在波长200-400nm之间每隔2nm测其吸收度，最大吸收波长为240nm，肩峰吸收波长为290nm，吸收谷所在波长为300nm。 2.3 不同原料的影响 用两种不同厂家的原料生产10%葡萄糖注射液250ml各100瓶左右。结果见附表一。注:原料1为上海申星葡萄糖厂，沪卫药准字96-06509，批号971213;原料2为上海葡萄糖厂，沪卫药准字96-027001，批号980405932•。? 2.4 不同消毒工艺的影响 生产10%葡萄糖注射液250ml共计358瓶，原料同上原料2，分别用消毒柜a、b、c进行消毒，并将其中的一半横卧，消毒结果见附表二。注:消毒柜a，上海医用核子仪器厂，YXQ-WG-22型，1994年10月出厂，开始消毒至出车需时85分钟;消毒柜b，湖南衡阳医疗器械厂，YXQ-WF-22型，1990年4月出厂，开始消毒至出车需时105分钟;消毒柜c，上海医用核子仪器厂，YXQ-WG-32型，1996年10月出厂，开始消毒至出车需时80分钟。 3 实验结果 3.1 由无机定性分析可知，胶塞及薄膜的处理工艺是正常的，胶塞表面沾附的硫磺、氧化锌、碳酸钙等杂质已清除，对葡萄糖的降解反应不影响。 3.2 由实验3可知，不同原料产生的影响无显著意义，但原料1有产生质量问题的倾向性。 3.3 实验4表明，直立与横卧消毒效果比较，三个消毒柜均有显著差别。不同消毒柜消毒效果比较:消毒柜a与c，其直立与横卧消毒效果均无显著性差异，但柜a产生质量问题的倾向性较大;柜a与柜b、柜b与柜c，其直立与横卧消毒效果差别均有显著意义。 4 原因分析 由以上实验可知，产生质量问题的原因与消毒方法和消毒时间有关，与胶塞及薄膜的处理工艺无关，久置原料有产生质量问题的倾向。由于条件限制，我院制剂室只有两台消毒柜，而生产任务很重，每次消毒时均有部分输液横卧，而且其中消毒柜b已超过使用年限，每次消毒升温时间要50分钟才能达到规定的灭菌温度，致使葡萄糖与胶塞在高温高压下长时间接触。实验2的结果表明，该黄色液体的最大吸收波长在240nm，比5-HMF的最大吸收波长284nm要小。可以解释为:在高温高压酸性条件下，葡萄糖降解反应向正方向进行。其中间产物又与胶塞中的有机物如促进剂β-硫基苯骈噻唑、防老剂如N-苯基β-萘胺等反应而形成新的产物，并因结构的改变而使吸收峰向短波方向移动(蓝移)。具体结构有待进一步检验分析。 5、对策: 5.1 对消毒车进行技改，增加250ml、100ml的装量，保证大输液消毒时不横卧，使消毒时有足够的蒸汽流通空间，减少消毒时间; 5.2 将超过使用年限的消毒柜报废; 5.3 改变配制工艺:浓配时针用活性炭浓度为0.1%(g/ml)，稀配时另加活性炭至0.1%，对稀配液进行二次吸附。 5.4 生产时尽量使用最近批号的原料，减少由原料产生的影响。 通过采取以上措施，经过一年的观察，大输液的质量问题得到了有效控制，胶塞与薄膜间没有再出现黄色液体，压痕变色的现象也大幅减少。 参考文献: [1]吴光辰编,输液剂.见:南京药学院教研组编著.药剂学.第二版,北京:人民卫生出版社,1985,509-511 名句赏析～～～～～ 不限 主题 不限抒情四季山水天气人物人生生活节日动物植物食物 山有木兮木有枝，心悦君兮君不知。____佚名《越人歌》 人生若只如初见，何事秋风悲画扇。____纳兰性德《木兰词?拟古决绝词柬友》 十年生死两茫茫，不思量，自难忘。____苏轼《江城子?乙卯正月二十日夜记梦》 只愿君心似我心，定不负相思意。____李之仪《卜算子?我住长江头》 玲珑骰子安红豆，入骨相思知不知。____温庭筠《南歌子词二首 / 新添声杨柳枝词》 曾经沧海难为水，除却巫山不是云。____元稹《离思五首?其四》 愿得一心人，白头不相离。____卓文君《白头吟》 去年今日此门中，人面桃花相映红。____崔护《题都城南庄》 平生不会相思，才会相思，便害相思。____徐再思《折桂令?春情》 入我相思门，知我相思苦。____李白《三五七言 / 秋风词》 山无陵，江水为竭。冬雷震震，夏雨雪。天地合，乃敢与君绝。____佚名《上邪》 人生自是有情痴，此恨不关风与月。____欧阳修《玉楼春?尊前拟把归期说》 一往情深深几许,深山夕照深秋雨。____纳兰性德《蝶恋花?出塞》 两情若是久长时，又岂在朝朝暮暮。____秦观《鹊桥仙?纤云弄巧》 执子之手，与子偕老。____佚名《击鼓》 花自飘零水自流。一种相思，两处闲愁。____李清照《一剪梅?红藕香残玉簟秋》 问世间，情为何物，直教生死相许,____元好问《摸鱼儿?雁丘词 / 迈陂塘》 一日不见兮，思之如狂。____司马相如《凤求凰 / 琴歌》 人生如逆旅，我亦是行人。____苏轼《临江仙?送钱穆父》 世间无限丹青手，一片伤心画不成。____高蟾《金陵晚望》 林花谢了春红，太匆匆。无奈朝来寒雨，晚来风。____李煜《相见欢?林花谢了春红》 独立寒秋，湘江北去，橘子洲头。____毛泽东《沁园春?长沙》 身无彩凤双飞翼，心有灵犀一点通。____李商隐《无题?昨夜星辰昨夜风》 滚滚长江东逝水，浪花淘尽英雄。____杨慎《临江仙?滚滚长江东逝水》 怕相思，已相思，轮到相思没处辞，眉间露一丝。____俞彦《长相思?折花枝》 此情可待成追忆,只是当时已惘然。____李商隐《锦瑟》 思悠悠，恨悠悠，恨到归时方始休。____白居易《长相思?汴水流》 取次花丛懒回顾，半缘修道半缘君。____元稹《离思五首?其四》 若是前生未有缘，待重结、来生愿。____乐婉《卜算子?答施》 雨打梨花深闭门，忘了青春，误了青春。____唐寅《一剪梅?雨打梨花深闭门》 少年不识愁滋味，爱上层楼。爱上层楼。为赋新词强说愁。____辛弃疾《丑奴儿?博山道中壁》 自在飞花轻似梦，无边丝雨细如愁。____秦观《浣溪沙?漠漠轻寒上小楼》 近水楼台先得月，向阳花木易为春。____苏麟《断句》 一骑红尘妃子笑，无人知是荔枝来。____杜牧《过华清宫绝句三首》 抽刀断水水更流，举杯消愁愁更愁。____李白《宣州谢脁楼饯别校书叔云 / 陪侍御叔华登楼歌》 疏影横斜水清浅，暗香浮动月黄昏。____林逋《山园小梅?其一》 人面不知何处去，桃花依旧笑春风。____崔护《题都城南庄》 时光只解催人老，不信多情，长恨离亭，泪滴春衫酒易醒。____晏殊《采桑子?时光只解催人老》 一生大笑能几回，斗酒相逢须醉倒。____岑参《凉州馆中与诸判官夜集》 天涯地角有穷时，只有相思无尽处。____晏殊《玉楼春?春恨》 问君能有几多愁,恰似一江春水向东流。____李煜《虞美人?春花秋月何时了》 似此星辰非昨夜，为谁风露立中宵。____黄景仁《绮怀》 菩提本无树，明镜亦非台。____惠能《菩提偈》 溪云初起日沉阁，山雨欲来风满楼。____许浑《咸阳城东楼 / 咸阳城西楼晚眺 / 西门》 春风得意马蹄疾，一日看尽长安花。____孟郊《登科后》 枯藤老树昏鸦，小桥流水人家，古道西风瘦马。____马致远《天净沙?秋思》 空山新雨后，天气晚来秋。____王维《山居秋暝》 人到情多情转薄，而今真个悔多情。____纳兰性德《山花子?风絮飘残已化萍》 同是天涯沦落人，相逢何必曾相识～____马致远《杂剧?江州司马青衫泪》 浮云一别后，流水十年间。____韦应物《淮上喜会梁川故人 / 淮上喜会梁州故人》 名句赏析～～～～～ 不限 主题不限抒情四季山水天气人物人生生活节日动物植物食物 山有木兮木有枝，心悦君兮君不知。____佚名《越人歌》 人生若只如初见，何事秋风悲画扇。____纳兰性德《木兰词?拟古决绝词柬友》 十年生死两茫茫，不思量，自难忘。____苏轼《江城子?乙卯正月二十日夜记梦》 只愿君心似我心，定不负相思意。____李之仪《卜算子?我住长江头》 玲珑骰子安红豆，入骨相思知不知。____温庭筠《南歌子词二首 / 新添声杨柳枝词》 曾经沧海难为水，除却巫山不是云。____元稹《离思五首?其四》 愿得一心人，白头不相离。____卓文君《白头吟》 去年今日此门中，人面桃花相映红。____崔护《题都城南庄》 平生不会相思，才会相思，便害相思。____徐再思《折桂令?春情》 入我相思门，知我相思苦。____李白《三五七言 / 秋风词》 山无陵，江水为竭。冬雷震震，夏雨雪。天地合，乃敢与君绝。____佚名《上邪》 人生自是有情痴，此恨不关风与月。____欧阳修《玉楼春?尊前拟把归期说》 一往情深深几许,深山夕照深秋雨。____纳兰性德《蝶恋花?出塞》 两情若是久长时，又岂在朝朝暮暮。____秦观《鹊桥仙?纤云弄巧》 执子之手，与子偕老。____佚名《击鼓》 花自飘零水自流。一种相思，两处闲愁。____李清照《一剪梅?红藕香残玉簟秋》 问世间，情为何物，直教生死相许,____元好问《摸鱼儿?雁丘词 / 迈陂塘》 一日不见兮，思之如狂。____司马相如《凤求凰 / 琴歌》 人生如逆旅，我亦是行人。____苏轼《临江仙?送钱穆父》 世间无限丹青手，一片伤心画不成。____高蟾《金陵晚望》 林花谢了春红，太匆匆。无奈朝来寒雨，晚来风。____李煜《相见欢?林花谢了春红》 独立寒秋，湘江北去，橘子洲头。____毛泽东《沁园春?长沙》 身无彩凤双飞翼，心有灵犀一点通。____李商隐《无题?昨夜星辰昨夜风》 滚滚长江东逝水，浪花淘尽英雄。____杨慎《临江仙?滚滚长江东逝水》 怕相思，已相思，轮到相思没处辞，眉间露一丝。____俞彦《长相思?折花枝》 此情可待成追忆,只是当时已惘然。____李商隐《锦瑟》 思悠悠，恨悠悠，恨到归时方始休。____白居易《长相思?汴水流》 取次花丛懒回顾，半缘修道半缘君。____元稹《离思五首?其四》 若是前生未有缘，待重结、来生愿。____乐婉《卜算子?答施》 雨打梨花深闭门，忘了青春，误了青春。____唐寅《一剪梅?雨打梨花深闭门》 少年不识愁滋味，爱上层楼。爱上层楼。为赋新词强说愁。____辛弃疾《丑奴儿?书博山道中壁》 自在飞花轻似梦，无边丝雨细如愁。____秦观《浣溪沙?漠漠轻寒上小楼》 近水楼台先得月，向阳花木易为春。____苏麟《断句》 一骑红尘妃子笑，无人知是荔枝来。____杜牧《过华清宫绝句三首》 抽刀断水水更流，举杯消愁愁更愁。____李白《宣州谢脁楼饯别校书叔云 / 陪侍御叔华登楼歌》 疏影横斜水清浅，暗香浮动月黄昏。____林逋《山园小梅?其一》 人面不知何处去，桃花依旧笑春风。____崔护《题都城南庄》 时光只解催人老，不信多情，长恨离亭，泪滴春衫酒易醒。____晏殊《采桑子?时光只解催人老》 一生大笑能几回，斗酒相逢须醉倒。____岑参《凉州馆中与诸判官夜集》 天涯地角有穷时，只有相思无尽处。____晏殊《玉楼春?春恨》 问君能有几多愁,恰似一江春水向东流。____李煜《虞美人?春花秋月何时了》 似此星辰非昨夜，为谁风露立中宵。____黄景仁《绮怀》 菩提本无树，明镜亦非台。____惠能《菩提偈》 溪云初起日沉阁，山雨欲来风满楼。____许浑《咸阳城东楼 / 咸阳城西楼晚眺 / 西门》 春风得意马蹄疾，一日看尽长安花。____孟郊《登科后》 枯藤老树昏鸦，小桥流水人家，古道西风瘦马。____马致远《天净沙?秋思》 空山新雨后，天气晚来秋。____王维《山居秋暝》 人到情多情转薄，而今真个悔多情。____纳兰性德《山花子?风絮飘残已化萍》 同是天涯沦落人，相逢何必曾相识～____马致远《杂剧?江州司马青衫泪》 浮云一别后，流水十年间。____韦应物《淮上喜会梁川故人 / 淮上喜会梁州故人》 论诗三十首?其四 (53人评分) 8.7 朝代:金朝 作者:元好问 原文: 一语天然万古新，豪华落尽见真淳。 南窗白日羲皇上，未害渊明是晋人。 写翻译 写翻译写赏析 写赏析纠错 纠错收藏 收藏评分:很差较差还行推荐力荐 参考翻译 写翻译 写翻译 译文 陶渊明的诗语言平淡、自然天成，摒弃纤丽浮华的敷饰，露出真朴淳厚的美质，令人读来万古常新。陶渊明自谓自己是上古时代的人，但并未妨碍他仍然是个晋人。? 参考赏析 写赏析 写赏析 赏析 这首诗是元好问评晋代诗人陶渊明。出于对当时诗坛雕琢粉饰、矫揉造作诗风的反感，元好问评论晋代诗人陶渊明时前两句说:“一语天然万古新，豪华落尽见真淳。”元好问崇尚陶渊明诗歌自然天成而无人工痕迹，清新真淳而无雕琢之弊。陶渊明的诗句自然质朴不假修饰，剥尽铅华腻粉，独见真率之情志，具有真淳隽永、万古常新的永恒? 作者介绍 元好问 元好问 元好问，字裕之，号遗山，太原秀容(今山西忻州)人;系出北魏鲜卑族拓跋氏，元好问过继叔父元格;七岁能诗，十四岁从学郝天挺，六载而业成;兴定五年(1221)进士，不就选;正大元年(1224 )，中博学宏词科，授儒林郎，充国史院编修，历镇平、南阳、内乡县令。八年(1231)秋，受诏入都，除尚书省掾、左司都事，转员外郎;金亡不仕，元宪宗七年卒于获鹿寓舍;工诗文，在金元之际颇负重望;诗词风格沉郁，并多伤时感事之作。其《论诗》绝句三十首在中国文学批评史上颇有地位;作有《遗山集》又名《遗山先生文集》，编有《中州集》。...