换肾合剂对环孢素A肝肾毒性的防护作用

换肾合剂对环孢素A肝肾毒性的防护作用 第6卷茺5期 2000年5月 仃姑lE学 HE日EIMEDIcINE V0l_6,NO.5 May.,2000 4讨论 本研究68例MI患者冠脉造影及随访三年资科 研究发现:侧支循环的存在是MI后心绞痛及再MI的 原因;侧支循环对MI急性期及MI后两年内有重要保 护作用,三年后对预后无保护作用. 据报道,部分患者箭状动脉粥样硬化斑块上有钙 盐沉积,形成钙化.本研究68例MI患者冠脉造影发 现,CC组中有16例,NCC组中l8例的冠状动脉粥样 硬化斑块有严重钙化.可能是由于长期的慢性冠状动 脉粥样硬化斑块形成过程中,局部损伤,修复过程伴有 钙盐沉积,形成钙化即与长期的冠状动脉粥样硬化病 史有关. 冠状动脉侧支循环是心肌缺血的重要代偿机理. 冠状动脉侧支循环的建立有两种机理.其一是因长期 的慢性心肌缺血刺激侧支循环的形成.另一种机理认 为,正常情况下,心肌之间存在潜在的微小的交通血 管,当无心肌缺血时.心肌各处的血压基本相等.因此, 这些微小的交通血管基本上处于功能闭台状态.当某 一 部位心肌缺血时.由于正常心肌与缺血心肌之间存 在血压差,在这种血压差作用下使存在于正常与缺血 心肌之间潜在的微小交通血管开放扩大,变粗,形成有 血流功能的侧支循环. 侧支循环与心绞痛:删支循环的建立与长期的慢 性心肌缺血有关.因为侧支循环供血总是不能满足心 肌代谢需求量,即,只要存在侧支循环,就存在心肌缺 血因而,也就存在心绞痛本研究发现,CC组MI后 心绞痛率较NCC组高.可能与侧支循环存在有关.我 们在以往研究’中发现.在行PTCA前,部分患者的 侧支循环非常丰富.但PTCA术成功后侧支循环均明 显减少甚至消失.但心绞痛症状消失,心功能改善.可 能是经治疗后,使狭窄的血管再通.血液通过再通的太 血管直接供血,使侧支循环血管两端的血压差减小或 消失,进而引起已建立的侧支循环供血减少,甚至功能 性关闭. 侧支循环与心功能:本研究发现,CC组的心功能 明显优于NCC组.可能是由于侧支循环的建立.保护 57f文编号:1006--6233(~000)05--0391--04 了部分心肌免于MI.固而保护了心功能此外,由于侧 支循环的供血,可减少顿抑心肌和冬眠心肌因此,也 起到保护心功能的作用.所以,CC组心功能优于NCC 组. 侧支循环与再MIj本研究提示:CC组MI后2年 内再MI率较高.可能是侧支循环的存在,暂时性地保 护了部分心肌,形成不完全MI但由于仍存在严重狭 窄或次全闭塞的冠状动脉,或是侧支循环的发源冠状 动脉严重狭窄.如果束在短期内采取有效的介入治疗 措施,这些严重狭窄的冠状动脉将在短期内发生闭塞, 造成再次MI.所以,有侧支循环者再MI率较高. 侧支循环与预后:本研究提示:CC组于MI后两 年内死亡率较NCC组低.但两组三年死亡率相似.可 能是侧支循环暂时性保护了部分心肌,形成不完全 MI.或是缩小了MI范围.因此,近期死亡率较低,但 仍存在严重狭窄或次垒闭塞的冠状动脉,或是侧支循 环的发源冠状动脉存在严重狭窄又束采取有效的介 人治疗措施.一但发现这些严重狭窄的冠状动脉发生 闭塞,将引起严重并发症,造成严重后果,甚至死亡.因 此.CC组和NCC组具有相同的远期预后.据此,我们 主张对这类患者积极采取有效的介入治疗,以改善其 预后 参考交献: [1]SaurbhKc,SheridanM.PievveAM.Percutaneoustrans— luminaldoronaryangiop[asty:tenyearsexperienceD]. FrogCardio[vascDis,1987,33}147 _2]HoimesDRJr.GarrantKN,TopoiEJ.Coronaryangiopt— asityversusexci~ionMatherectomytrial;CAVEAT[J]. 1nJCardiol,1992,35{I43 [3]元拍民.心血管病诊断标堆见:1979年国际心脏搞学 台和协岳(ISFC)厦世界卫生组主f:(WHO)临康命名标堆 化联合专组制定的谚断[M].北京:学苑出版社 1992.139,148 [4]崔连群,马成恩t段文昌持续谁漉法经度穿刺冠状动脉 腔内球囊成形求的临康价值【j].中华内科杂志,1994. 11:776,778 R碍I 鹋’ 换肾合剂对环孢霉素A肝肾毒性的防护作用 徐再春-,杨锋:,胡岗,蒋惠芳-,汪亚t4-- (1.浙江省第二中医院,浙江杭州310012) (2.浙江省中医药研究院基础所,浙江杭州310006) 摘要:且的;了解中茹换肾含剂时环孢 A.旰’霉卡A(csA)肝肾毒性的防护作用.:以. 琳挟.l- 莞6卷第5期 2000年5月 汀畦医学 HEBEIME1)ICIE Vo1.6.N0.5 May..2000 CsAS0rng/kg?d灌胃7d导致息性CsA肝肾中毒-另二组给药前分别给换肾台制4ml/kg?d和8ml/ k?(】.结果:CsA中毒大鼠现为明显肝,肾功能损害,SOD下降.LPO生成增加,近曲小管上皮细胞 和肝细胞空泡样变.培于换肾台剂能使肝,骨功能损害有所减轻,脂质过氧化指标等明显改善.组织学 损言明显减轻.结论:换肾合截能够保护CsA对肝骨的毒性. 关键词:坏抱霉素A 中国分类号:R974-5 肝肾毒性;换肾合刑 文献标识码:B ProtectiveeffectsofHuanShenmixtureOilcyclosporine Ahepatot0xicityandnephrot0xicityinrats XU-Zai—chun,YANGFeng,HUGang,JIANGHui一ng,WANGYa—qun (1.TheSecondTraditionalChineseMidecalHospitalof Zhejiang,ZhejiangHangz,hou310012.China) (2.ThelnstitudeofChineseMedicineofZhejiang,Zhejiang Hangzhou310006,China) Abstract:Objective{ToinvestigatetheeffectofHuanShenMixture?aChineseTraditional Medicinalherbonhepatotoxicityandnephr.t0xjcjtyinrats.Methods:AdministeringCsA50mg/kg. dtOgroupofratsfor7daysresultedinCsAacuteintoxication.OthertWOgroupsreceivedHuang ShenMixture4ml,/kg?dand8rag/kg?dbeforeCsA.Result:RatswithCsAhadaseveredamageon functionofliverandkidney.SODdecreasedandLPOincreasedsignificantly.Histologicalexamination demonstratedvaculiationinproximaltubleandlivercel1.Inprotectiveexperiment,valuesOfthepa— rametersmentionedabovewereimprovedSndthehistologicaldamagewasreduced.Conclusion:Huan ShenMixturecanprotectliverandkidneyfromCsA—NTandCsAHT. Keywords:CyclosporineA;Hepatotoxicity;Nephrotoxicity;HuanShenMi xture 环孢霉素A(CsA)作为一种高效的免疫抑制剂. 在肾移植中已成为一种主要的抗排异反应药物.但 CsA的肝肾毒副作用也日益受到重视并成为I临床上 一 /卜迫切需要解决的问题.我们依据肾移植患者中医 辨证特点,自拟换肾合荆运用于临床并取得较好的 效果].为进一步探讨其作用机理,进行了换肾合剂防 治CSA肝肾毒性的实验研究.现将结果报告如下 l材料与方法 1.1药物 1.I.1赛斯平(环孢霉素A口服液):浓度100rag/ m1.杭州中美华东制药有限公司产.批号990401. 1.I.2换肾合剂:500ml/瓶.棕褐色液体,由浙江省 中医药研究院制剂室制备,批号990628. 1.2动物分组及给药方法 雄性Wistar大鼠40只,体重29O,340g.随机分 为4组,每组10只.即?00组(正常对照);?O0十 CSA(CSA对照);?CSA+换肾合荆低剂量组(4m./ kg);?csA+换肾合剂高剂量组(8ml/kg).?,?组 每日灌胃4ml/kg~Sml/lg换肾合剂30min后?,g) ? 392? 组均用50mg/kgCSA灌胃.给药共7d,d8将大鼠斩头 放血和取材,进行以下指标测定. 1.3观察指标及测定方法; 1.3.I取部分肝肾组织,常规制片,光镜下观察形态 变化 1.3.2肾皮质LPO(过氧化脂质)及SOD(超氧化物 歧化酶)含量测定:取肾皮质0.3g,制成10匀浆,离 心取上清作蛋白定量.LPO用硫代巴比妥酸法, nmol/mg蛋白表示,SOD用邻苯三酚法,以u/rag蛋 白表示. 1.3.3肝匀浆GSttPx(答胱甘肽过氧化物酶及SOD 含量测定:取肝组织0.3g,加3ml双蒸水,制成l0匀 浆,离心取上清蛋白定量GSHPx用分光光度法?以每 分钟每克湿组织u/mg表示,SOD用邻苯三酚法一以 u/rag蛋白表示. 1.3.4取全血进行CSA浓度测定.采用CSA单克隆 抗体荧光偏振免疫测定药盒测定,以ng/ml表示, 1.3.5取血情测定生化全套指标,包括TBIL(总胆 红索),DBIL(直接胆红素),ALT(谷丙转氨酶),BUN 莞6卷第5期 2000年5月 河北医学 HEBEIMEDINE Vo1.6.NO.5 May.2000 (尿素氮),Cr(肌酐),UA(尿酸),AST(谷草转氨酶),着. TP(总蛋白),ALB(白蛋白).2结果 1.4数据处理2.1各组大鼠的肾功能比较 实验数据均以(?s)表示,以P<0.05)为相差显 衰1各组太鼠的肾功能比较 组别例数(只)LPO(mmo[/mg)SOD(u/rag) *与001_CSA比较P<0.05 2.5全血CsA浓度比较 - 393? 第6卷第5期 2000年5月 河北医学 HEBEIMEDrcINE Vo1.6.No.S 减毒增兢作用的 瑚态融 妲套,j006--6233(0)05--0394卯燃::..--04~中瓣妲管炎并旺喝 表末 急性重症胆管炎导致多脏器功能障碍相关因素的探讨 那冬鸣, ,/, 户声清,游凯涛 (首都医科大学附属北京红十字朝阳医院外科.北京 】{.7o’ ‘o, 100020) 摘要:目的{探计忘-陛重症胆管是(ACST)并多胜器功能障碍(MODS)的怙床特点堤与之有关 的重要田素,并对多脏器功耗障碍的防治进行探讨.方法:通过对37例惠性重症胆管是患者的田顾性 研芄一多脏器功茸邑障碍的发生率与兄亡率,脏器襄竭教与兄亡率的关系.结果:MODS与ACST关 ? 394?