强力定眩片对大鼠血液流变学及体外血栓形成的影响

强力定眩片对大鼠血液流变学及体外血栓形成的影响 强力定眩片对大鼠血液流变学及体外血栓 形成的影响 西北药学杂志2OO9年6月第24卷第3期195 2.3给药剂量及给药途径每日给药剂量为蝙蝠葛 酚性碱高剂量2Omg?kg_.,中剂量1omg?_.,低 剂量5mg?kg_.,模型组及空白组每日给予同等容积 生理盐水,阳性对照组注射用环磷酰胺156mg.kg (每周给药1次). 2.4统计学分析所得数据以均数?差表示. 3结果 3.1蝙蝠葛酚性碱对BXPC一3荷瘤小鼠的体内抑瘤 作用见表1.表1表明,蝙蝠葛酚性碱高,中,低剂 量组和阳性对照组与模型组相比较,对BxPc一3实体 瘤均有不同程度的抑制作用,差异有显着性意义. 表1蝙蝠葛酚性碱对BxPc-3小鼠体内抑瘤实验结果 《士s.,l=8) 注:与模型对照组比较?尸<0.01 3.2蝙蝠葛酚性碱对BxPc一3荷瘤小鼠外周血IL一1 含量的影响见表2.表2表明,模型组荷瘤小鼠外 周血IL_1含量明显高于空白组,差异有显着性意义. 给药各组荷瘤小鼠外周血IL一1含量较模型组均有所 降低,差异有显着性意义. 表2ELISA法检测荷瘤小鼠外周血IL_1含量的结果 挂:与空白对照组比较?P<O.O】;模型对照经比较P<O.O5 4讨论 裸鼠肿瘤移植模型的建立为抗肿瘤药物的实验 提供了新的途径.世界上建立的裸鼠人肿瘤模型已 达4OO种以上.裸鼠移植模型是人癌研究的活试管. 能够保存原肿瘤特性,其中也包括了对抗癌药物的感 受性.依据移植后对抗癌药物的敏感程度预测化疗 效果,为抗癌药物的筛选和临床疗效的预测提供了良 好的动物模型. IL一1是一种具有广泛生物学活性的多肽物质, 为细胞因子家族中的一员,可由多种细胞合成和分 泌,不但在机体的免疫应答中起重要的调节作用,而 且还广泛作用于机体的其它组织和器官,IL一1在排 除外来微生物感染(抗感染免疫)及维持机体内环境 的平衡(免疫自稳)中均起着重要作用. IL一1通过诱导细胞诱生型一氧化氮合酶(iNOS) 的表达,使NO合成增加而参与介导IL一1的生物学 作用_6].我们认为通过抑制IL,1活性来控制肿瘤进 展,有可能成为肿瘤治疗的强有力的手段,同时也对肿 瘤诊断,判断病情变化和预后可能有一定的指导意义. 参考文献: [1]郭绍举.TheAdvanceinTreatment0fPancreaticcarci— noma[J].中国临床医学,2OO4,11(1):9—10. [2]苏云明,苏慧,盛波,等.蝙蝠葛酚性碱对实验性心肌缺 血血流动力学的影响[J].中国药师,2OO4,7(2):83—85. [3]张晓娟,郭莲军,曲玲,等.蝙蝠葛酚性碱对大鼠局灶性 脑缺血一再灌注继发炎性损伤的保护作用[J].药学学 报,2OO4,39(8):661—665. [4]苏云明,张闯,肖佳音,等.蝙蝠葛酚性碱对人肿瘤细胞 PC一3,BT5637增殖的影响[J].哈尔滨医科大学学报, 2OO7,41(2):129. [5]苏云明,孟繁兴,王欣,等.蝙蝠葛酚性碱对K562,BxPG 3增殖的影响[J].甘肃中医学院学报,2O08,25(3):1—4. [6]chenKH,wengMs,LinJK.Tangeretinsuppresses IL一1betainducedcyc1ooxygenase(COX)一2expression thr0ughinhitionofp38MAPK,JNK,andAKTacti— vationinhumanlungcarcinomacells[J].Biochem Pharmac0l,2OO7,73(2):215—227. (收稿日期:2OO9一O2—23) 强力定眩片对大鼠血液流变学及体 外血栓形成的影响 林晓茵,张联合,吉金燕(1.广东省阳江市卫生学校药 理教研室,广东阳江5295OO;2.西安交通大学医学院公卫 系,陕西西安71OO61;3.西安交通大学瑞鑫制药有限公司, 陕西西安71OO61) 摘要:目的观察强力定眩片对大鼠血液流变学及体外血栓 形成的影响.方法用L?型旋筒式血液黏度计测量全血 黏度,血浆黏度及全血还原黏度;用微量毛细管法测定血沉及 红细胞压积;用微量热沉淀法测定纤维蛋白原含量;用血小板 黏附及体外血栓形成仪测定体外血栓的长度,湿重及血栓指 数.结果?模型组与空白组比较,全血黏度,血浆黏度和全 血还原黏度均显着升高(P<0.O1);血沉,红细胞压积无明 显变化;纤维蛋白原含量明显增高(P<O.O1);血栓长度,血 栓湿重和血栓指数明显增大(P<0.O1);?强力定眩片组的 全血黏度,血浆黏度和全血还原黏度明显降低(P<O.O5或P <O.01);血沉和红细胞压积无明显变化;纤维蛋白原含量明 显降低(P<O.O5);强力定眩片大剂量组的血栓长度,湿重及 血栓指数明显减少(P<O.O1);中,小剂量的血栓长度和血栓 指数明显减少(P<O.O5),而血栓湿重无明显变化.结论 ?成功复制了大鼠急性血瘀模型;?强力定眩片可降低血瘀 大鼠的血液黏度,降低纤维蛋白原的含量,提示其可改善血瘀 大鼠的血液流变性;并能抑制血瘀大鼠体外血栓形成.?强 力定眩片的活血化瘀作用可能是其治疗眩晕症的机理之一. 关键词:强力定眩片;血液流变学;体外血栓形成;活血化瘀 中图分类号:R965文献标识码:A 文章编号:1004—24O7(2OO9)O3一O195一O3 196西北药学杂志2Do9年6月第24卷第3期 强力定眩片由天麻,杜仲,川芎,野菊花经现代工 艺加工提炼而成,I临床上治疗眩晕症效果好,并有改 善微循环,降低血管阻力,降压,降脂等作用,特别对 高血压,动脉粥样硬化,高脂血症引起的眩晕,头痛, 耳鸣和失眠等症疗效较好.笔者观察强力定眩片对 大鼠血液流变学及体外血栓形成的影响. l仪器与材料 1.1仪器LG—III型旋转筒式血液黏度计(中国科 学院传感技术公司,切变率分别为2.Os_.和4O s);3F一3型高速微量离心机,血沉压积读数板(华 兴机轮公司);读数显微镜,JCD2一A,16×4(杭州光学 仪器厂);血小板黏附及体外血栓形成仪,9103一B(中 科传感技术公司). 1.2试药强力定眩片(陕西汉王药业有限公司,批 号2OO4O7O8),配法:称取研磨后的粉末20g加纯水 至1OOmL为大剂量,中,小剂量依次加水稀释成 10和5的混悬液,pH为6.0,6.5,置冰箱保存; 眩晕宁颗粒(三金集团桂林三金生物有限责任公司,批 号O5O102),配法:称取46.7g药粉加水至1O0mL成 浅黄色溶液,置冰箱保存(颗粒剂含糖量高,配制浓度 则大);氟桂利嗪(迪沙药业有限公司,批号2O05O1o1), 配法:称取药粉1OOmg加蒸馏水至1O0mL;盐酸肾 上腺素注射液1g?L(北京市永康药业有限公司, 批号O4O10241);肝素钠注射液(上海第一生化药业 有限公司,批号03O9O2);枸橼酸钠(分析纯,西安化 学试剂厂,批号98O602). 1.3动物SD品系大鼠7O只,体质量250,28Og, 雌雄各半,由西安交通大学实验动物中心提供.实验 条件:23,25?,湿度50,60,普通采光. 2方法与结果 2.1实验分组与处理取健康大鼠70只,雌雄各 半,随机均分为7组,称质量标记,按公斤体质量灌 胃:?空白(正常)对照组给1Omg;?血瘀症模型组 给1Omg;?眩晕宁颗粒阳性对照组1:7.0g(相当于 临床剂量的5o倍);?氟桂利嗪阳性对照组2:O.01g (相当于临床剂量的5O倍);?强力定眩片大剂量组 2.Og(相当于临床剂量的5o倍);?强力定眩片中剂 量组1.og(相当于临床剂量的25倍);?强力定眩片 小剂量组0.5g(相当于临床剂量的12.5倍).除氟 桂利嗪阳性对照组每天灌胃1次外,其它各组每天灌 胃2次,连续给药9天.除空白对照组外,其它各组 于第8天按公斤体质量皮下注射盐酸肾上腺素 (Adr)8g,共2次,间隔4h,注射间隔将大鼠浸入 冰水内5min,处置后停食,复制血瘀模型.各组均 于第9天用乌拉坦(2O%)腹腔注射麻醉,由颈动脉插 管取血4.OmL.其中1.5mL血迅速注入肝素抗凝 管中,摇匀后,置人35?的恒温水浴锅中备用;另外 1.8mL用于体外血栓的测定. 2.2统计学方法计量资料数据均用均数?标准差 (z士s)表示,组间数据比较用,检验分析. 2.3强力定眩片对大鼠血液黏度的影响l_1取1 mL肝素抗凝血注入黏度计转筒内,转换切变率开 关,分别记录切变率2O0s和切变率4Os的黏度 标度值,将其输入计算机,求得全血黏度值和血浆黏 度值.全血还原黏度根据切变率2O0s时全血黏度 值和红细胞压积计算(见表1). 表1强力定眩片对大鼠血液黏度(mPs?s)的影响 (士,Jl=1O) 拄塔纽与模型组比较.p<0,O5,".p<O.O】 结果表明,模型组与空白组比较,全血黏度,血浆 黏度,全血还原黏度均显着升高(P<0.01),说明成 功制造了高黏病理模型;用药组与模型组比较,强力 定眩片各剂量组和2种阳性药组的全血黏度,血浆黏 度和全血还原黏度明显降低,具有显着性(P<0.O5) 或非常显着性(P<O.O1)意义. 2.4对大鼠血沉,红细胞压积和纤维蛋白原的影 响[1.取底端平整的毛细管,插入刚混匀的抗凝血 中,待血进入毛细管内4/5处,封住上端口,下端插入 橡皮泥中,垂直竖立,并计时,1h后,用血沉,压积板 读出血沉值(见表2,微量毛细管法).然后将测定血沉 的毛细管,用3F_3型高速离心机离心5n1in(12OOO r?min),再用血沉,压积板读出红细胞压积值(见 表2).再将测定压积的毛细离心管在温度为(56? 1)?的水浴箱中放置5min后用同样离心机离心5 min(12O0Or?min),取出后用读数显微镜测量毛 细管内血浆长度和纤维蛋白原长度,按下列公式计算 含量(见表2). 纤维蛋白原(g?kg)一(纤维蛋白原长度/血 浆长度)×1OO 表2强力定眩片对血沉,红细胞压积及纤维蛋白原的影响 (士s.n=10) 西北药学杂志2O09年6月第24卷第3期 结果表明,模型组与空白组比较,血沉,红细胞压 积无明显变化,纤维蛋白原明显增高(P<0.01);用 药组的纤维蛋白原明显降低,其中眩晕宁颗粒阳性药 组与模型组比较有非常显着意义(P<O.01),氟桂利 嗪阳性药作用不明显.强力定眩片各剂量组与模型组 比较差异有显着意义(P<O.O5). 2.5对大鼠体外血栓形成的影响[4]将1.8mL )注入硅化塑料环内,立刻将环 未抗凝血快速(4Os内 套于栓形成仪转盘上,以(17?1)r?min线速度 4377mm?s的转速旋转,旋转环与地面夹角74 ?,旋转15min后取下,将环中血栓倒在滤纸上,吸去 余血,用游标卡尺测其长度,扭力天平称其湿重,并依 公式Q—L/2w计算出血栓指数,其中Q一血栓指 数,上『血栓长度(mm),W血栓湿重(mg)(见表3). 表3强力定眩片对大鼠体外血栓形成的影响 (士s,,l=1O) 注:各组与模型组比较:尸<0.O5,?尸<0.01 实验表明,空白组与模型组比较,模型组的血栓 长度,血栓湿重和血栓指数明显增大(P<O.O1);眩 晕宁颗粒和氟桂利嗪阳性药组的血栓长度,湿重和血 栓指数明显减小(P<O.O5或P<O.O1);强力定眩 片大剂量组的血栓长度,湿度和血栓指数明显减小 (P<O.O1),中,小剂量组血栓长度和血栓指数明显 减小(P<O.05),血栓湿重无明显变化. 3讨论 本实验成功复制了大鼠急性血瘀证病理模型. 该模型是依据中医关于血瘀证的暴怒,寒邪病因与病 理机理设计的.给大鼠皮下注射大剂量肾上腺素模 拟暴怒时机体状态,用冰水浸泡模拟寒邪侵袭,二者 综合作用可迅速复制出血液流变性呈黏,浓,凝,聚状 态的血瘀模型.黏为全血及血浆黏度增加;浓指血液 浓度增高;凝指血流的凝固性增加,表现为血浆纤维 蛋白原增加,凝血速度加快;聚指血细胞聚集性增加. 由于上述种种变化,故血瘀证者血液运行不畅,易致 血栓形成. 本实验显示,强力定眩片可显着降低血瘀大鼠的 血液黏度并使纤维蛋白原含量减少,提示其可改善血 瘀大鼠的血液流变性;该药使血瘀大鼠的血栓长度, 湿重及血栓指数降低,提示其可抑制血瘀大鼠体外血 栓形成;该药改善血液流变性和抑制血栓形成,提示 有活血化瘀作用. 强力定眩片临床治疗眩晕效果好.中医眩晕辨 证分型为肝阳上亢和肾精不足两型.肝阳上亢型患 者血液浓稠性,黏滞性,凝固性以及血液流变学指标 异常者较多见,而肾精不足型者次之.强力定眩片能 改善血瘀证者的血液流变性,抑制血栓形成,具有活 血化瘀作用,该作用可能是其治疗眩晕的机理之一. 参考文献: [1]李仪奎.中药药理实验方法学[M].上海:上海科学技术 出版社,2OO6:145—146. [2]陈奇.中药药理研究方法学[M].2版.北京:人民卫生出 版社,2OO6:554—556. [3]陈奇.中药药效研究思路和方法[M].北京:人民卫生出 版社,2OO5:67—77. [4]邓岩辉,张文杰,魏玉明,等.栓必灵对大鼠血栓形成及 血液流变学的影响[J].中国血液流变学杂志,2008,18 (2):197—198. [5]尹政,胡冠宇,夏醒醒,等.清白胶囊对急性血瘀模型大 鼠血液流变学及血栓形成的影响[J].中国新药杂志, 2OO8,17(3):2O7—2O9. (收稿日期:2009一O1一O5) 一 枝蒿提取物调节小鼠免疫功能的 研究 马俊鹏,朱卫江,卢冬梅(1.新疆维吾尔自治区人民医 院药剂科,新疆乌鲁木齐83OOO1;2.新疆维吾尔自治区人 民医院呼吸一科,新疆乌鲁木齐83.0O1) 摘要:目的探讨一枝蒿提取物对小鼠免疫功能的调节作用. 方法用四氮唑盐(MTT)比色法测定脾细胞的增殖;以胸腺 细胞增殖法和脾细胞增殖法分别测定IL一1和IL一2的生物活 性.结果一枝蒿提取物对正常小鼠脾细胞增殖有促进作用 (P<O.O5),与刀豆球蛋白A(ConA)合用有协同作用;一枝 蒿提取物能使II『1和IL一2的生物活性提高(P<O.O5).结 论一枝蒿提取物具有调节小鼠机体免疫功能的作用. 关键词:一枝蒿;小鼠;脾细胞;免疫功能 中图分类号:R965文献标识码:A 文章编号:1OO4—24O7(2009)o3一O197一O3 新疆一枝蒿(APnrrsL.)系菊科蒿 属植物岩蒿的全草,为多年生草本,生长在海拔11OO , 29O0m的地区,分布于中国新疆,中亚和欧洲等 地.一枝蒿是新疆哈萨克族和维吾尔族民间传统用 药.临床资料表明,具有解毒,健胃消食,抗过敏,抗 菌,抗病毒及保肝等功效口].笔者从新疆一枝蒿中 提纯得到有效部位的成分,并对其免疫药理学作用机 理进行研究. 1仪器与材料 1.1仪器全自动酶标仪(澳大利亚TecanA—