13碳酸氢钠片生产工艺规程

13碳酸氢钠片生产工艺规程 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件 碳酸氢钠片生产工艺规程 目 录 1 概述 2 处方及依据 3 生产工艺流程及环境区域划分 4 生产工艺的操作要求 5 本产品工艺过程中所需SOP名称及要求 6 原辅材料、半成品和成品的质量标准和贮存注意事项 7 半成品检查方法及控制 8 需要验证的关键工序及其工艺验证的具体要求 9 包装袋、标签、包装箱的质量标准和检验方法及储存 10 物料平衡及技术经济指标计算 11 设备一览及主要设备生产能力 12 生产技术安全及劳动保护 13 劳动组织与岗位定员 14 综合利用和环境保护 附件1常用理化常数、换算表 附件2 附页(供登记批准日期、文号等内容用) 147 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件 碳酸氢钠片 编码: 共14页 题目 生产工艺规程 B.SC.GY.00.013 第 1 页 制定 审核 批准 制定日期 审核日期 批准日期 颁发部门 GMP办 颁发数量 5 生效日期 分发单位 质量部 生产部 GMP办 研发部 片剂车间 一、目 的:建立碳酸氢钠片生产工艺流程，用于该产品的生产指导。 二、适用范围:适用于碳酸氢钠片产品的生产和管理。 三、责 任 者:生产管理人员，各生产车间。 四、内 容: 1 概述 1.1 产品名称 【通用名】:碳酸氢钠片 【英文名】:Sodium Bicarbonate Tablets 【汉语拼音】: Tansuanqingna Pian 1.2 【性状】:本品为白色片 1.3 【作用与用途】:酸碱平衡调节药。用于酸血症，调节酸碱平衡;内服治疗胃肠卡他;碱化尿液。 1.4 【用法与用量】:内服:一次量，马15~60g，牛30~100g，羊5~10g，猪2~5g， 犬0.5~2g。 1.5 【含量规格】:0.3g 1.6 【包装规格】:0.3g/片×100片/袋×20袋/中包×10中包/箱 1.7 【有效期】:二年 1.8 【贮 藏】:密封，干燥处保存 2 处方和依据 碳酸氢钠 50kg 淀粉 5kg 硬脂酸镁 0.15kg 10%淀粉浆 适量 处方依据 :《中国兽药典》2010年版一部 148 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件 碳酸氢钠片 编码: 共14页 题目 生产工艺规程 B.SC.GY.00.013 第 2 页 3 生产工艺流程及环境区域划分 3(1工艺流程图: 辅料 原料 粉碎过筛 干燥 称 量 配 料 干燥 粘合剂、 制浆 制 粒 湿润剂 干燥 整粒 润滑剂、崩解剂 总混 压片 检查 30万级生产区 内包装材料 分装内包 装 装 外包 一般生产区 外包装材料 检验 入库 149 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件 碳酸氢钠片 编码: 共14页 题目 生产工艺规程 B.SC.GY.00.013 第 3 页 3.2 环境区域划分:本品生产在30万洁净生产区域进行。 3.2.1 生产控制区: 3.2.1.1 主要生产区，如原辅料处理至分装工序，均应在30万级的洁净环境下进行。 3.2.1.2车间内必须装备有效的除尘设备，该区域环境温度18?,26?，相对湿度30,,65,。 3.2.1.3该区域包括:原辅料暂存室、烘干室、粉碎过筛室、称量室、混合室、内包室及其他辅助功能房间。 3.2.1.3 进入该区的人员，必须进行更鞋、更衣、洗手、整装，头发全部包在帽子里，直接接触药品工序的操作员要戴口罩、手套。作业员必须穿戴只供本区使用的工作服，操作人员必须身体健康有健康证，在工作期间，每年体检一次，患有传染病、隐性传染病、精神病及皮肤病患者立即调离工作岗位，不得直接从事兽药生产。 3.2.2.1人净程序:人?更鞋?一更(脱外衣、洗手)?缓冲间?进入一般生产区?更鞋?二更(一般区工衣、洗手)?缓冲间?进入生产区 3.2.2.2人净标准 区域 清洁标准 清洁部位 一般生产区 常规 常规 30级生产区 无尘粒 身体清洗2次/周 必须着衣、裤、帽、鞋 , 3.2.2.3工作服标准 区域 衣帽裤 鞋 手套 处理方法 一般生产区 浅灰色 蓝色 无 清洁 30级生产区 白色洁净服 白色 白色 清洗 3.3.2. 非生产控制区: 3.3.2.1 该区域包括外包室、拆包室等。 3.3.2.2 仓储区域包括:原辅料区、包装材料区、成品区、待检区、不合格品区等。 其条件参照《仓库管理制度》。 3.3.3 生产控制区及非生产控制区域环境卫生，应达到该区域要求。见《30万级生产区卫生管理制度》。 4 生产工艺的操作要求: 4.1 领料备料 150 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件 碳酸氢钠片 编码: 共14页 题目 生产工艺规程 B.SC.GY.00.013 第 4 页 4.1.1 各物料必须经质量部检验合格后方可使用。原辅料生产商的变更应通过小样试验，必要时须通过验证。 4.1.2、根据生产指令单和领料单，从仓库领取原、辅料。 4.1.3、领料到生产线后，原辅料经拆外包装后通过传递窗进入相应的暂存室，外包装材料进入外包材贮存室，碳酸氢钠等原辅料通过传递窗进入暂存室，并核对品名、规格、数量、批号，检查外观符合要求，填写领料记录。 4.2、粉碎、过筛 4.2.1、粉碎机开机前要对各部件进行检查，注意检查筛网有无破损。把布袋扎紧在粉碎机出粉口处。开机空转1-2分钟后，再投放物料，进行粉碎过筛,筛网目数80目。 4.2.2、粉碎、过筛完毕，将细度合格粉末与不合格品或异物分别置于相应的洁净容器中，计量，计算物料平衡98.0~99.50%， 贴上明显状态标志，移交下一工序。 4.2.3、清场并整理好原始记录。工序状态卡的袋中，用于贴在下一批生产记录后。 4. 3称量配料: 4. 3.1 生产前检查:按岗位规程检查，合格后方可生产。 4. 3.2 领料:按批生产指令和《物料领发岗位规程》领取本批生产所需原、辅料。 4. 3.3 称量:按生产指令称量，称量时有一人称量，有一人复核，及时记录，称量后，将物料做好标识，标明品名、规格、批号、数量、生产日期等。称量好的原料如不立即投料应避光。不可用手直接接触物料。 4. 3.4 清场:按《清场管理程序》对设备、操作间和工器具进行清洁并及时填写清场记录，清场完毕后由QA检查员检查，检查合格后QA人员发清场合格证正、副本，正本贴于本批，副本放入操作间门口工序状态卡的袋中，用于贴在下一批生产记录后。 4. 4制粒: 4.4.1制软材 4.4.1.1操作前应核对各原辅料品名、批号、数量。 4.4.1.2配浆(配粘合剂):用不锈钢桶装准确称量的工艺用水，开启电磁炉加热至沸腾，将已加热好的水缓缓加入粘合剂不锈钢桶中，不断搅拌避免糊化至全熟，制 151 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件 碳酸氢钠片 编码: 共14页 题目 生产工艺规程 B.SC.GY.00.013 第 5 页 浆，放凉，备用,共制得约6kg的淀粉浆。应注意安全，设备运转时不得将手及其它硬物伸入设备中;应注意烫伤。 4.4.1.3制软材，把准确称量好的淀粉和碳酸氢钠加入CH-200槽型混合机中混合，预混15分钟，加入粘合剂，搅拌2~3分钟。即得。一般情况下，判断软材以用手紧握能成团而不粘手，用手指轻压能散开为度，即所说的“握之成团，按之即散”。 4.4.2制湿颗粒 4.4.2.1将制好的软材放入摇摆式颗粒机中制湿颗粒，筛网目数为12目。 4.4.2.2制好的湿颗粒装于不锈钢烘盘内，立即移交到干燥岗位。 4.4.3制粒完成后，应清洗槽型混合机、摇摆式颗粒机内残留物，保持设备清洁。 4.4.4清场，换好状态标志，并整理好原始记录。 4.5干燥 4.5.1对清场效果进行确认后，换好状态标志，将要干燥的颗粒均匀撒布于烘盘上，每烘盘以1.5-2cm厚度为宜，上料时从顶上装盘依次向下防止异物掉入药料内。 4.5..2每车烘盘全部装好后，立即送进热风循环烘箱进行干燥，温度为50~60?，时间为3~5小时。干燥过程中按规定翻料，严格控制干燥温度，防止颗粒融熔、变质。在烘箱内取样检查水分是否符合内控质量标准(2.0%颗粒的水分应?6.0%)，如不符合标准，按上法继续烘干直至符合内控标准。 4.5.3烘干完毕，将烘干颗粒置于洁净容器中，计量、贴上明显状态标志。 4.5.4清场并整理好原始记录。 4.6、整粒 4.6.1、整粒前应核对物料标签的品名、规格、数量与内容物相符。 4.6.2、开机前先对各部件进行检查，注意检查筛网有无破损。再开机空转1-2分钟，检查设备运行情况。 4.6.3、运行正常后，使用YK-160摇摆颗粒机进行整粒，筛网目数10目。计算整粒后合格产品收率，收率应在95.0-100.0%，标明品名、批号、数量、操作者姓名、日期，移交下一工序。 4.6.4、整粒后应立即清洗摇摆颗粒机内残留物，保持设备清洁。 4.6.5、清场，换好状态标志，整理好原始记录。 4.7、总混 152 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件 碳酸氢钠片 编码: 共14页 题目 生产工艺规程 B.SC.GY.00.013 第 6 页 4.7.1、核对整粒岗位移交来的颗粒的品名、批号、数量。 4.7.2、检查各准备工作无误后，将领来的颗粒、硬脂酸镁进行混合，每次混合15分钟。 4.7.3、混合完毕，目检物料均匀度符合要求后，将混合好的半成品装入清洁的容器，计量、计算物料平衡99.0~100.0%。容器贴上标有品名、批号、数量、生产日期、操作者姓名等内容的标签，移交中间站。 4.7.4、填写请验单。请质量部取样人员取样检测。 4.7.5、清场并整理好原始记录。 4.8、压片 理论片重(g/片)=含量规格(g/片)/主药在总混料物中含量(%) 4.8.1核对总混岗位移交来的颗粒的品名、批号、数量。 4.8.2将总混料加入ZP35D旋转式压片机的料斗内，按压片机标准操作过程开机试压，调节片重、硬度、厚度、压力，并检查片重、硬度、厚度、崩解度、脆碎度、外观。符合要求后才能进行压片，并定时抽样检查片重(15分钟一次)，及时做好生产记录。发现片重差异超限时，将超限部分药片单独存放，由QA进行处理。 4.8.3压片结束后，将压好的半成品装入清洁的容器，计量、计算物料平衡95.0~100.0%。容器贴上标有品名、批号、数量、生产日期、操作者姓名等内容的标签，移交中间站。 4.8.4清场并整理好原始记录。 4.9、分装、封口，按每袋100片装入袋中，封口。 4.9.5分装完毕，移交到下一工序，计算物料平衡98.0~99.5%。 4.9.6清场并整理好原始记录。 4.10包装 4.10.1按批包装指令领取包装材料，操作前应核对半成品的名称、规格、批号及数量应与所领用的包装材料、标签全部相符，调整打码机钢字按指令打印批号。 4.10.2包装过程中时要注意检查数量、合格证等，并核对品名、规格、批号、数量、生产日期、有效期。合格证(装箱单)必须印有产品的批号、生产日期、装箱员工号、质检员工号等。装好箱后封箱。 153 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件 碳酸氢钠片 编码: 共14页 题目 生产工艺规程 B.SC.GY.00.013 第 7 页 4.10.3产品装箱后，要及时入库保存，入库时要将产品先存放在仓库待验区，包装负责人要及时填写寄库单。产品经质保部抽样检验合格后，方可出库。 4.10.4包装结束，应准确统计标签的领用数、实用数及剩余数，计算包装物料平衡。并按(报废材料处理规定)处理剩余标签和报废标签;以及计算成品率，限度为95.0%,100.0%。 4.10.5必须在标签上注明生产日期、生产批号、有效期。 4.10.6不合格标签等包装材料按规定的程序处理。 4.10.7包装结束后，包装品入库待验，生产线组长填写成品请验单，检验合格后入库核对包装品的品名、规格、批号、数量。 4.10.8清场并整理好原始记录。 5本产品工艺过程中所需SOP名称 1 人员进出洁净区更衣规程 34 工段间原辅料、半成品、成品的交接、 贮存与发放规程 2 人员进入一般生产区更衣 35 生产区,仓库的废弃物处理规程 3 洁净区工作服收集、洗涤、发放规程 36 脱外包岗位操作规程 4 状态标志的管理操作 37 原辅料粉碎岗位操作规程 5 批号系统编制与管理操作规程 38 筛粉岗位操作规程 6 物料平衡管理操作规程 39 配料岗位操作规程 7 中间工作操作规程 40 制粒岗位操作规程 8 记录填写规范管理规程 41 干燥岗位操作规程 9 清洁工具的清洁规程 42 整粒岗位操作规程 10 生产用容器具的清洁规程 43 混合岗位操作规程 11 清洁剂、消毒剂的配制与使用规程 44 压片岗位操作规程 12 地漏的清洁消毒规程 45 包装岗位操作规程 13 进风、回风装置清洁与管理规程 46 ZP35D旋转式压片机操作规程 14 30万级洁净区的清洁规程 47 ZP35D旋转式压片机清洁操作规程 154 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件 碳酸氢钠片 编码: 共14页 题目 生产工艺规程 B.SC.GY.00.013 第 8 页 15 清场管理规程 48 ZP35D旋转式压片机维修保养操作规程 16 拼箱管理规程 49 YK-160摇摆式颗粒机操作规程 17 包装工序清场操作规程 50 YK-160摇摆式颗粒机清洁操作规程 YK-160摇摆式颗粒机维修保养操作规程 18 20B万能粉碎机操作规程 51 19 20B万能粉碎机清洁操作规程 52 RXH-I热风循环烘箱操作规程 20 20B万能粉碎机维修保养操作规程 53 RXH-I热风循环烘箱清洁操作规程 CH-200槽型混合机维修保养操作规程 RXH-I热风循环烘箱维修保养操作规程 21 54 22 CH-200槽型混合机清洁操作规程 55 SHJ-0.5锥型混合机操作规程 23 CH-200槽型混合机操作规程 56 SHJ-0.5锥型混合机清洁操作规程 24 空气净化系统岗位标准操作规程 57 SHJ-0.5锥型混合机维修保养操作规程 25 原辅料称岗位操作规程 58 物净岗位操作规程 26 脱外包装岗位操作规程 59 封口岗位操作规程 27 打码岗位操作规程 60 包装材料、标签、说明备料 岗位操作规程 28 生产现场QA岗位操作规程 61 碳酸氢钠片检验操作规程 塑铝复合袋质量标准和检验操作规程 62 标签、合格证质量标准及检验操作规程 29 30 纸箱质量标准及检验操作规程 63 HP-241B打码机操作规程 31 FR-900多功能薄膜封口机操作规程 64 HP-241B打码机清洁操作规程 32 FR-900多功能薄膜封口机维修保养65 HP-241B打码机维修保养操作规程 操作规程 FR-900多功能薄膜封口机清洁操作规程 66 磅秤操作规程 33 67 磅秤清洁操作规程 68 磅秤维修保养操作规程 6、原辅材料、半成品和成品质量标准和技术参数和贮存注意事项 6.1碳酸氢钠原料质量标准见《碳酸氢钠原料质量标准》 6.2硬脂酸镁质量标准见《硬脂酸镁辅料质量标准》 155 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件 碳酸氢钠片 编码: 共14页 题目 生产工艺规程 B.SC.GY.00.013 第 9 页 6.3淀粉的质量标准见《淀粉辅料质量标准 》 6.4碳酸氢钠颗粒标准见《碳酸氢钠颗粒质量标准》 6.5碳酸氢钠片质量标准见《碳酸氢钠片内控质量标准》 6.6中间产品质量标准和技术参数: 工序 质 量 标 准 检查方法 粉碎、过筛 粒度:过80目筛 过筛法 水分:?3.0% 水分测定法 制粒 性状:本品为白色或类白色的颗粒。 目测法 干燥 混合 色泽均匀、无花纹、无色斑 目测法 压片 片重、崩解时限应符合规定 称量法、崩解时限检查法 封口严密 目测法 分装 装量:每袋装量为100片。 最低装量检查法 标签:印字清晰、正确、无误、牢固、端正 目测法 包 装 装箱:数量准确，包装完好，箱面干净 目测法 6.7贮存注意事项:密封，干燥处保存 7.半成品检查方法及控制 7.1半成品检查方法参见《碳酸氢钠片检验操作规程》。 7.2半成品的控制 碳酸氢钠片 编码: 共14页 题目 生产工艺规程 B.SC.GY.00.013 第10 页 156 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件 片剂质量控制要点 工序 质量控制点 质量控制 控制频次 原辅料 异物 每批 粉碎 粉碎过筛 细度、异物 每批 配料 投料 品种、数量 1次/班 粘合剂浓度、温度 制粒 颗粒 筛网 1次/批、班 含量、水分 烘箱 温度、时间、清洁度 随时/班 烘干 平均片重 定时/班 片重差异 3,4次/班 压片 片子 硬度、崩解时限、脆碎度 1次以上/班 外观 随时/班 含量、均匀度、溶出度(指规定品种) 每批 温度、湿度 定时/班 装量差异 3-4次/班 分装 片子 崩解时限 1次以上/班 外观 随时/班 含量、均匀度 每批 在包装品 装量、封口、 随时/班 中包装 数量、说明书、标签 随时/班 包装 标签 内容、数量、使用记录 每批 装箱 数量、装箱单、印刷内容 每箱 8.需要验证的关键工序及其工艺验证的具体要求 片剂验证工作要点 类别 序号 名称 主要验证内容 设备 1 槽式混合机 加浆量、搅拌时间 2 摇摆颗粒机 制粒筛网目数 3 RXH-I干燥箱 温度、热分布均匀性、风量及送排风 4 锥型混合机 转速、电流、混合均匀性 5 ZP35D高速压片压力、转速、充填量及压力调整、片重及片差变化、硬度、厚度、脆碎度检查 机 6 空调系统 尘埃粒子、微生物、温湿度、换气次数、送风量、虑器压差 7 制水系统 贮罐及用水点水质(化学基础上电导率、微生物)水流量、压力 工艺 1 设备、容器清洗 残留量 2 产品工艺 对制粒、干燥、总混、压片工序制订验证项目和指标，头、中、尾取样 3 混合器混合工艺 不同产品的装量、混合时间 157 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件 碳酸氢钠片 编码: 共14页 题目 生产工艺规程 B.SC.GY.00.013 第11 页 9 包装袋、标签、包装箱的质量标准和检验方法及储存 9.1 包装袋的质量标准和检验方法: 包装袋的质量标准及检验方法见 《塑铝复合袋质量标准和检验操作规程》 9.2 标签的质量标准和检验方法: 标签的质量标准及检验方法见 《标签、合格证质量标准及检验操作规程》 9.3 包装箱的质量标准和检验方法:包装箱的质量标准及检验方法见 《纸箱质量标准及检验操作规程》 10 物料平衡及技术经济指标计算 10.1 物料平衡: 工序物料平衡标准 工 序 平衡收率标准(%) 备 注 收率,收料量(合格颗粒量+不合格颗粒量)整粒混合 95.0—100.0 ?投料总量×100, 收率=(合格素片重量+不合格素片重量)?合压片 95.0—100.0 格颗粒重量×100, 分装 98.0—99.5 收率,实际分装数?理论分装数×100, 收率,〔准入库数 ，取样数 〕?内包实际分外包 100.0 装数 ×100, 10.2 成品率:95.0—100.0% 成品:指生产过程终结并经检验合格的产品。 理论值:按照所用的原料量，在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大值。 实际产品数量 + 取样量 成品率 = ×100% 理论值 158 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件 碳酸氢钠片 编码: 共14页 题目 生产工艺规程 B.SC.GY.00.013 第12 页 10.3原辅料、包材消耗定额(每批16.7万片) 原辅料名称 消耗定额 碳酸氢钠 50kg 淀粉 5kg 硬脂酸镁 0.15kg 10%淀粉浆 适量 纸箱 10 铝箔袋 1667只 标签 18张 胶带 10米 11设备一览表及主要生产能力 能耗 设备编号 设备名称 型号 生产能力 功率 SB-PS-001 万能粉碎机 20B SB-PS-002 槽型混合机 CH-200 4.55KW 24r.p.m SB-PS-003 摇摆式颗粒机 YK-160 2.2KW 50-200kg/h SB-PS-004 热风循环烘箱 RXH-I 15KW 190Kg/h SB-PS-005 锥型混合机 SHJ-0.5 SB-PS-006 旋转式压片机 ZP35D 4KW 13万片/h SB-GS-004 打码机 HP-241B SB-GS-005 多功能薄膜封口机 FR-900 159 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件 碳酸氢钠片 编码: 共14页 题目 生产工艺规程 B.SC.GY.00.013 第13页 12技术安全与劳动保护 12.1技术安全 12.1.1防火:车间严禁动用明火，并配备相应消防器材。 12.1.2所有生产照明用电线路一律套管暗装，开关和电机的安装必须符合电工规程，并避开水源有问题及时找电工检查，不得擅自处理。 12.1.3安全用汽，使用蒸汽生产时，必须按照操作规程操作设备，要求汽压表灵敏、准确、可靠，要求随时观察汽压表，严禁超温超压运行。 12.1.4安全操作设备:所有设备的使用和维修、保养，必须按文件规定的设备操作规程执行，对于转动部分，传动带应加防护罩，在使用中如有异常及时停车检查。 12.2劳动保护 12.2.1对人身健康有损害的工序,必须有相应的防护措施。 12.2.2各个制剂工序操作人员均应穿戴齐全的工作服、工作帽、工作鞋、口罩、手套。 12.2.3保持通风 12.2.4定期发放劳保用品。 13 劳动组织与岗位定员 劳动组织与岗位定员 岗 位 人 员 备 注 粉碎/称量/制粒/整粒 2 总混 压片 1 内分装 4 外包装 2 质量监控 1 车间主任 1 合 计 11 160 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件 碳酸氢钠片 编码: 共14页 题目 生产工艺规程 B.SC.GY.00.013 第14页 14 综合利用和环境保护 生产过程中的粉尘有捕集措施，无废气、废水、废渣污染。 附件1常用理化常数、换算表 长度以m(米)表示，或以其分数单位表示:dm(分米)=0.1米;cm(厘米)=0.01米;mm(毫米)=0.001米;µ,(微米)=0.000001米;nm(纳米)=0.000000001米。 容积以L(升)表示，或以其分数单位表示:ml(毫升)=0.001升;µl(微升)=0.000001升。 质(重)量以kg(公斤)表示，或以其分数单位表示:g(克)=0.001公斤;mg (毫克)=0.001克;µg(微克)=0.000001克。 温度以?(摄氏度)表示。 11时间以h(小时)表示，或以其分数单位表示:min(分钟)=小时，s(秒)=分 6060滴定液的浓度以mol/L(摩尔/升)表示。 百分比用“%”符号表示，系指重量的比例;但溶液的百分比，除另有规定外，系指溶液100ml中含有溶质若干g;此外，根据需要采用下列符号表示: %(g/g)表示100g中含有溶质若干g。 %(ml/ml)表示100ml中含有溶质若干ml。 %(ml/g)表示100g中含有溶质若干ml。 %(g/ml)表示100ml中含有溶质若干g。 100%系指99.5,100.4%，100.0%系指99.95,100.04%，其余类推。 压力以Pa(帕)表示:kPa(千帕)=1000Pa;1atm(标准大气压)=760mmHg=101.3kPa; -31mmHg=133.322Pa;1Pa=7.5×10mmHg;1kPa=7.5mmHg。 附件2 附页(供登记批准日期、文号等内容用) 批准日期 批准文号 规格 有效期至 备 注 161 武汉纽科源生物科技有限公司GMP管理文件 162