26第三十六章氨基糖苷类及多粘菌素类第三十七章四环素类及氯霉素.doc

26第三十六章氨基糖苷类及多粘菌素类第三十七章四环素类及氯霉素.doc 郑州澍青医学高等专科学校 科目: 药理学 部系: 基础医学部 专业: 临床医学 年级: 2010级 任课教师: 邵南齐 郑州澍青医学高等专科学校(首页) 专业 临床医学 学科 药理学 教学层次 大专 本次课时 /总课时 班级 2010级4/5班 授课日期 2/66 课题名称?课程类型 氨基糖苷类、四素类和氯霉素类抗生素,理论课 教材(名称、主编、版次、出版《药理学》王开贞 于肯明主编 社、出版年) 第六版 人民卫生出版社，2010 教学方法及手段 讲授法、CAI 教具 多媒体、激光教鞭 目的要求 1.掌握:氨基苷类抗生素的共性及常用药物的临床应用和不良反应。四环 素类和氯霉素类抗生素的抗菌谱、应用、主要不良反应及防治。 2.熟悉:氨基苷类抗生素的抗菌作用机制，其他氨基糖苷类抗生素的特点。 3.了解:细菌对氨基苷类，四环素类和氯霉素类抗生素产生耐药性的机制; 四环素类抗生素的药物分类及体内过程特点。 本课重点 1.氨基苷类抗生素的共性。 2.链霉素、庆大霉素的抗菌特点、临床应用及不良反应。 3.四环素类抗生素的抗菌谱、临床应用、主要不良反应及防治 4.氯霉素类抗生素的抗菌谱、临床应用、主要不良反应及防治 本课难点 1.氨基苷类抗生素的抗菌作用机制。 2.四环素类抗生素的抗菌作用机制。 3.氯霉素类抗生素的抗菌作用机制。 导入新课 复习旧课，导入新课 教学内容的时间分配 1.氨基糖苷类抗生素共性 (25分钟) 2.常用氨基糖苷类抗生素 (25分钟) 3.四环素类抗生素 (20分钟) 教 4.氯霉素类抗生素 (15分钟) 5.小结 (5分钟) 学 本课 -氨基糖苷类抗生素主攻G菌。对蛋白质生物合成的起始、肽链延伸和终止阶段3个阶段均有影响， 从而抑制蛋白合成;还能破坏细菌细胞的完整性，致使细胞内容物外漏而死亡。主要用于敏感需氧 -G杆菌引起的全身感染。不良反应:1.耳毒性2.肾毒性3.神经肌肉阻断 4.过敏反应 一、常用氨基糖苷类抗生素 进 抗菌作用特点 临床应用 链霉素 毒性大，易耐药 1)鼠疫和兔热病; 2)与其他药合用治疗结核病 -杆菌引起的严重感染;?铜绿假单胞菌感染，与羧苄西林?G对铜绿假单胞菌庆大霉素 合用治疗铜绿假单胞菌心内膜炎;?口服可用于肠道感染或肠 及金葡菌有效。 道手术前准备。 +-二、四环素类广谱，对G、G菌、支原体、立克次氏体、衣原体和螺旋体及某些原虫均有效，但由程 于耐药菌株日益增多，细菌感染临床已少使用。首选药——多西环素。主要通过抑制细菌蛋白质合 成而发挥抗菌作用。临床用于(1)立克次体:对斑疹伤寒、鼠型斑疹伤寒、再燃性斑疹伤寒、立 克次体病和恙虫病等，四环素类可作首选。 (2)衣原体:鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热、对沙 眼衣原体引起的非特异性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼等，多西环素为首选。 (3) 螺旋体:四环素类治疗博氏疏螺旋体所致慢性游走性红斑和回归热螺旋体引起的回归热为最有效的 药物。(4)细菌:治疗肉芽肿鞘杆菌——腹股沟肉芽肿、霍乱弧菌引——霍乱和布鲁菌——布鲁菌 病均为首选药物。不良反应有:胃肠反应，二重感染，骨骼牙齿肝肾损伤，过敏反应。 三、氯霉素类易通过血脑屏障，脑脊液中的浓度可达血浓度的45%,90%。广谱，特别是对伤寒和 副伤寒杆菌作用更强。主要作用于细菌核糖体的50S亚基，通过与rRNA分子可逆性结合，抑制由 rRNA直接介导的转肽酶，使肽链不能延伸，从而抑制细菌蛋白合成。不良反应:(1)骨髓毒性—— 氯霉素最突出的不良反应:?可逆性各种血细胞减少。?不可逆的再生障碍性贫血。(2)灰婴综合 征。(3)治疗性休克。(4)其他反应:胃肠道反应、二重感染、过敏反应，偶见过敏性休克。由于 其骨髓毒性，用于治疗威胁生命的感染:流感嗜血杆菌脑膜炎或立克次体感染;伤寒;细菌性脑炎。 授课教师 邵南齐 职称 讲师 教研室主任审查意见 (签章) 郑州澍青医学高等专科学校教案(续页) 教案内容概述 氨基苷类与多粘菌素类抗生素 第一节 氨基苷类 一、氨基苷类的共同特点 【药动学】 ?口服…?注射吸收…分布….肾，耳…?代谢…排泄 【抗菌作用】 1.主要对需氧革兰阴性杆菌有强大抗菌活性。 2.对沙雷菌属、沙门菌属有一定抗菌作用。 3.对厌氧菌无效，但对金葡菌有较好作用。 4.某些品种对结核杆菌有效。 【抗菌机制】 1.氨基苷类为静止期杀菌药。 2.干扰细菌蛋白质合成。 【耐药性】 1.耐药菌产生钝化酶… 2.细菌细胞壁渗透性改变或细胞转运异常 3.细菌核蛋白体靶位结构改变。 【不良反应】 1.耳毒性 ?前庭器损害，?耳蜗神经损害，表现… 2.肾毒性 原因，表现… 3.神经肌肉阻断作用 机制，表现… 4.过敏反应 偶见过敏反应。 常用氨基苷类药物 链霉素streptomycin 由于其抗菌活性不强，耳毒性和肾毒性发生率高，耐药菌增多，使用范围缩小。 【临床应用】 1.与其他药联合使用治疗结核病。 2.为治疗鼠疫和兔热病的首选药。 3.与青霉素合用治疗细菌性心内膜炎。 庆大霉素gentamicin 抗菌作用强，疗效可靠、价廉，抗菌疗效与阿米卡星相似，为治疗革兰阴性杆菌感染的首选药。 【临床应用】 1.革兰阴性杆菌如肠杆菌科、肺炎克氏菌及沙雷菌属等引起的泌尿道感染、腹腔感染、菌血症、肺炎、骨髓炎等。 1.铜绿假单孢菌感染。 2.心内膜炎 3.口服用于肠道感染、肠道手术前准备。 妥布霉素tobramycin 抗菌活性、药动学特征及临床应用与庆大霉素相似，但抗铜绿假单孢菌作用较庆大霉素强2~4倍。 【临床应用】 适用于治疗铜绿假单孢菌引起的各种感染。 小诺米星micronomicin 抗菌作用与庆大霉素相似，对细菌产生的乙酰转移酶稳定，对庆大霉素 有耐药的菌株仍有抗菌活性。本品的耳、肾毒性仅为庆大霉素的1/4。 阿米卡星amikacin 抗菌谱在氨基苷类中最广，抗菌活性略强于卡那霉素，但较庆大霉素弱。对革兰阴性菌产生的多种钝化酶稳定，对结核杆菌有效。 主要用于对庆大霉素、妥布霉素等有耐药的革兰阴性菌感染如尿路、下呼吸道、腹腔、软组织、骨和关节等感染。肾毒性低于庆大霉素，而耳蜗损害明显。 奈替米星netilmicin 为半合成氨基苷类药物，药动学特征、剂量及抗菌谱与庆大霉素相似，具有疗效高、毒性低及耐酶的特点。 突出特点是对多种氨基苷类钝化酶稳定，因而对MRSA及庆大霉素、西素霉素和妥布霉素耐药菌有较好抗菌活性。 异帕米星isepamicin 抗菌作用与阿米卡星相似，抗菌谱广，对多种钝化酶稳定，故对庆大霉素和妥布霉素的多种耐药菌对本品仍敏感。 适用于对其他氨基苷类(阿米卡星)耐药的革兰阴性杆菌(铜绿假单孢菌)及葡萄球菌引起的严重感染。 四环素类与氯霉素 第一节 四环素类 四环素tetracycline和土霉素oxytetracycline 【药动学】 口服吸收不完全。 影响吸收因素: 能沉积于骨、牙组织和未长出的牙釉质中。 【抗菌谱】 抗菌谱广，对多种革兰阳性菌、革兰阴性菌有抑制作用，对立克次体、肺炎支原体、衣原体等有抑制作用。但对病毒、真菌、铜绿假单孢菌、结核分枝杆菌、伤寒沙门菌无效。 【抗菌机制及耐药性】 四环素类的抗菌机制是抑制细菌蛋白质合成。本类为快速抑菌药。 耐药机制 【临床应用】 1.对立克次体引起的斑疹伤寒、恙虫病可作首选。还可用于治疗支原体肺炎，衣原体所致的性病性淋巴肉芽肿、非淋病性尿道炎、沙眼等。 2.也可用于泌尿道、胆道感染。但仅作为次选。 【不良反应】 1.胃肠道反应 以土霉素多见。 2.二重感染 概念，原因，致病菌， 3.影响骨、牙生长 原因，表现…故孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。 4.其他 长期大剂量使用(超过1~2g/日)可致严重肝损害。 多西环素doxycycline(强力霉素) 【药动学】 脂溶性大。口服吸收快而完全，且吸收不受食物影响，体内分布广，脑脊液中浓度也较高， t1/2达20h。 【抗菌机制及耐药性】 抗菌谱与四环素相似，但抗菌活性较四环素强2~10倍，本品具有强效、速效、长效特点，取代四环素、土霉素的应用。多用于呼吸道感染，尿路及 胆道感染。 【不良反应】 常见胃肠道反应，饭后服用可减轻。二重感染少见。 米诺环素minocycline(二甲胺四环素) 为长效、高效的半合成四环素类药物。t1/2约16~18h，抗菌谱与四环素相似，抗菌活性为四环素类最强者，对四环素耐药的金葡菌、链球菌和大肠杆菌等仍对其敏感。 主要用于呼吸道、泌尿道感染，也用于胆道感染、骨髓炎及淋病等。 第二节 氯霉素 氯霉素chloramphenicol 【抗菌作用】 为广谱抗生素，具快速抑菌作用，高浓度可杀菌，对革兰阴性菌作用较强，尤其是流感杆菌、脑膜炎球菌、伤寒和副伤寒杆菌作用强大。对革兰阳性菌作用相对较弱。对立克次体、依原体、螺旋体、肺炎支原体等也敏感。 [抗菌机制] 氯霉素与细菌核蛋白体50s亚基可逆性结合，抑制肽酰基转移酶。 【临床应用】 1.伤寒、副伤寒本品可作为首选药。 2.立克次体病，如斑疹伤寒、恙虫病氯霉素有相当疗效。 【不良反应】 1.抑制骨髓造血功能 为氯霉素最严重的不良反应。 ?可逆性血细胞减少:与剂量有关，表现为白细胞减少，血小板减少。 ?不可逆性骨髓抑制:出现再生障碍性贫血，与剂量大小无关，虽发生率低，但死亡率高。预防:避免滥用，用药中定期检查血象。 2.灰婴综合征 3.其他 有胃肠道反应，偶见过敏反应如皮疹、血管神经性水肿等。长期 大剂量使用可出现二重感染。 郑州澍青医学高等专科学校教案(尾页) 作业 1.简述氨基糖苷类的不良反应。 2.试比较链霉素、庆大霉素、阿米卡星的抗菌特点。 3.名词解释:?二重感染，?灰婴综合征。 4.四环素类药物的抗菌机制、抗菌作用特点、临床应用及不良反应。 5.氯霉素的抗菌作用特点、临床应用;其主要不良反应。 6.通读教材 参考资料目录 1.杨宝峰主编(药理学(第7版(北京:人民卫生出版社，2008. 2.杨世杰主编(药理学(第1版(北京:人民卫生出版社，2005 3.林原主编.基础医学药理学(英文版). 第1版.吉林科技出版社，2004 4. Eugene C. Toy主编(药理学(案例分析版)(第1版(北京:人民卫生出版社，2008 5.王怀良主编.临床药理学. 第1版.北京:高等教育出版社，2004 课后小结