有症状的婴儿巨细胞病毒感染对听力的影响

有症状的婴儿巨细胞病毒感染对听力的影响 中国医科大学 硕士学位论文有症状的婴儿巨细胞病毒感染对听力的影响 姓名:王冰 申请学位级别:硕士 专业:儿科学 指导教师:孙梅 20040301 有症状的婴儿巨细胞病毒感染对听力的影响 摘要 目的:有症状的婴儿巨细胞病毒(,,,)感染引起的感音神经性耳聋(,,,,)发生率，脑干听觉诱发电位(,,,,)结果与临床特征相关性。:?回顾性观察,,例有症状婴儿,,,感染的,,,,。?分析,,,,结果与尿,,,,,,,,定量(,,—,,,法)、血清,,,,,〕,,抗体、，谷丙转氨酶(,,,)、胆红素水平(,,，,、,,,，,)、血常规(,,,、,,,)等实验室检查及肝脾大、,,,肺炎、早产等临床症状之间的相关性。结果:有症状的,,,感染导致感音神经性耳聋的发病率更高(,,(,,)，多伴有肝脾肿大(,,(,,)、肺炎(,,,)、先天性感染易会并先天畸形(,,(,,)、血液系统受累 (,,,)、早产(,,(,,)、胆道闭锁(,,,)、抽搐(,,,)，病程中可并发机会致病菌败血症(,(,,)。有症状的婴儿,,,感染听力正常和听力异常的患儿尿,,,,,,,,定量之间差异显著,,,(,,。结论:婴儿,,,感染是导致人类菲遗传性先天性耳聋的主要原因之一，有症状的婴儿,,,感染应警惕感音神经性耳聋的发生，尿,,,—,,,定量高于,,,;,,,,,,,,者应高度怀疑,,,,的发生，所有,,,感染患儿均应进行听力筛查，,,,,是早期发现,,,听路病变的敏感、非损伤性检查，值得推广。 关键词:巨细胞病毒、脑干听觉诱发电位、耳聋 ,,, ,,,,;, ,, ,,,,,,, ,, ;,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,,,,; ;,,,,,,,,,,,,,, ,,,,;,,,, ,,,,,,;, ,,,,;,,,, ,, ,,,,,,,,,,, ,,, ,,;,,,,;, ,, ,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,,,(,,,,),, ;,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,,,,; ;,,,,,,,,,,,,,, ,,,,;,,,,， ,,, ,,,,,,,;, ,,,,,,, ,,,,,, ,, ,,, ,,,,, ,,,, ,,,,,,,, ,,,,,, ,,,,,,,,, (,,,,),,, ,,, ;,,,,;,, ,,,,,,,,(,,,,,,,(,),,, ,,,,, ,,,, ,,,,,,,, ,,,,,, ,,,,,,,,, ,, ,, ,,,,,,, ,,,, ,,, ,,,,;,,,, ,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,;,,,,,,((,),,, ,,,,,,,;, ,,,,,,, ,,，,、,,,，,(,,,，,,,,, ,,,?，,,，,,,,, ,,,,,,,，,,,，,,, ,,, ,,, ,,,, ,, ,,,,, ,,, ,,,,,,，,,, ,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,, ,,,, ,,, ,,,,,, ,, ,,,, ,,, ,,,,,,,,(,,,,,, ,,, ,,;,,,,;, ,, ,,,, ,, ;,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,,,,; ;,,,,,,,,,,,,,, ,,,,;,,,, ,, ,,,,,, ,,,, ,,,,,,,;,,,,(,,(,,)，,,,,,,,, ,, ,,,, ,,, ,,,,;,,,,, ,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,(,,)，,,,,,,,,, (,,,)(,,,,,,,, ,,,, ;,,,,,,,, ,,,,;,,,, ,,,,,, ,, ,,,, ,,,,,,,,, (,,(,,),,,,, ,,,,,, ,, ,,,,(,,,)，,,,,,,,,,,, ,,(,,)，,,,,,,, ,,,;, ,,,,,,;,,,,(,,,)，,,,,,,,,(,,,)(,,, ,,,,,,,,, ;,,,,,, ,,,, ,,,,,,,,,,,,; ,,,,;,,,, ,,(,,,,)(,,,,, ,,; ,,,,,,, ,,,,,,,,;, ,, ,,,,, ,,,,,,, ,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,, ,,,,,,培,,, ,,,,,,,, ,,,,,,, ;,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,,,,; ;,,,,,,,,,,,,,, ,,,,;,,,,倘(,,)( ,,,;,,,,,, ，,,,,, ;,,,,,,,,,,,,,, ,,,,;,,,, ,, ,,, ,, ,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,; ;,,,,, ,, ,,,, ,, ;,,,,,,,(,,, ;,,,,,,, ,,,, ,,,,, ,,,,,,, ,,,,,, ,,,,,, ,,,, , ,, ;,,,,,,,, ,,,,,, ,, ,,,,,;,,, ,,,,(,,, ,,,,,,, ,, ,,, ,,, ;,,,,,,, ,,,, ,,, ,,,,;,,,, ,,,,,, ,, ,,,,,,,,,(,,,, ,, , ,,,, ,, ,,,,,,,,,，,,,,,,,, ,,,,,,(，, ;,,, ,,,, ,,,,,,,,,,,,, ,, ,,, ,,,,;,,,, ,, ,,,,, ,,,,,，,,,;, ,, ,,,,, ,, ,,,,,,,,,,,,,( 【,,, ,,,,】,,,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,，,,,,,,, ,,,,( , 英文缩略语英文缩写 英文全称 中文全称 ,,,, ,,,,, ;,,,,,,,,,,,,,, 人巨细胞病毒 ,,,, ,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,,, 感音神经性耳聋 ,,,, ,,,, ,‘,, ,,,,‘,,, ,,,,,, 脑干听觉诱发电位 ,,,,,,,,, ，,, ,,,,,,,,, ,,,,,;, 峰间期 ,, ,,,,【,,,,,;, 潜伏期 ，,, ,,,,,,,,, ,,,,, ,,,,,,, 前早期抗原 ,, ,,,,, ,,,,,,, 早期抗原 有症状的婴儿巨细胞病毒感染对听力的影响 随着风疹、麻疹及流行性腮腺炎疫苗的广泛应用，人巨细胞病毒 (,,,,, ;,,,,,,,,,,,,,,，,,,,)成为导致人类非遗传性先天性耳聋的主要原剐,,。瑞典和美国新生儿筛查发现,,,,,,,的感音神经性耳聋(,,,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,,,，,,,,)是因为先天性,,,感染引起的【,】。部分有症状先天性,,,感染会出现小头畸形、智力障碍、发育迟缓、癫痫、感音神经性耳聋或视力障碍等神经系统后遗症脚。幸存者中,,,,,,,会出现先天性或迟发性感音神经性耳聋‘,，,,。无症状和不典型感染患儿发生,,,,的机率是,,,,,,蚶,,。无论是先天性,,,,，还是迟发性,,,,，大多会出现渐进性恶化。本文分析了,,例有症状的,,,感染患儿听力状况及相关临床特点。 ,(研究对象及方法 ,(,对象病例组,,,,年,月至,,,,年,月于我院住院的,,例有症状的,,,感染患儿，其中男,,例，女,,例，年龄,月,,(,月，平均,,(,,士:,,(,,。对照组,,,,年,,月至,,,,年,月于我院住院的,,例母乳性黄疸的患儿，均除外,,,感染，其中男,例，女,例，年龄,月,,月，平均,,(,,士,,(,,。两组均除外了直接的家族性耳聋病史、中耳疾病史及耳聋性药物使用史。 经,检验，两组间年龄及血清胆红素水平无统计学差别。(,,,(,,,，,,,,(,,,) ,(,方法 ,(,(,诊断采用中华医学会感染消化组,,,,年,,月制定的 《巨细胞病毒诊断》【乱。 ,(,(,脑干听觉诱发电位(,,,,):采用,,,,,, ，,型肌电诱发仪(美国,,;,,,,公司制造)。在药物睡眠状态下(口服,,水合氯醛,,,,,,)。在隔声电蔽室内进行检测，观察各主要波(，、，，，、,波)的波型、波幅、各波潜伏期(,,)、峰间期(，,,)、,,，比率及,波反应阖值。以本实验室正常值作为判断标准，,波反应闽,,,,,,,,,,,为轻度升高，,波反应阈,,,,,, ,,,,,为中度升高，,波反应阈,, ,,,,,, ,,,,,为重度升高。测试和电生理活动的解释均由同一名专业人员进行。 ,(,(,观察指标病史、出生史、细致查体、血常规、肝功能、血细菌培养、定量测定,,,,,,,,、血清,,,,,，,,抗体、记载伴随症状及并发症。 ,(,(,统计学处理,,,, ,,(,统计软件完成。计数资料用,检验，计量资料均进行正态性检验，用,,,表示，并进行多元相关回归分析。 ,(结果 ,(, 临床分析: 出生后黄疸持续不退、退而复现或进行性加重者占,,(,,(,,,,,)，其中,,,(,,,,)并发胆道梗阻，粪便色淡甚至陶土色，伴肝脾肿大者占,,,(,,,,,)，伴发肺炎者占,,,(,,,,,)，先天畸形共占,,(,,(,,,,,)，同时伴有,种或,种以上畸形者,例，畸形依次为脐疝,例，腹股沟斜疝,例，胆道梗阻(包括胆道闭锁),例，鞘膜积液,例，心脏畸形,例，肠瘘,例，肠重复畸形,例。早产者占,,(,,(,,,,)，发生抽搐者占,,,(,,,,)，营养不良者占,,,(,,,,)，病程中,(,,(,,,,)的患儿并发了败血症，均为凝固酶阴性葡萄球菌感染，颅内出血者占,,(,,,,)，维生素,缺乏脏器出血者,例，其中,例头部,,证实发生颅内出血。胼胝体发育不良及免疫缺陷各占,(,, (,,,,)。 ,(,脑干听觉诱发电位(,,,,)评价。 ,，,(,有症状的,,,感染患儿与非,,,感染儿的听力状况比较。 病例组中,,例有症状的,,,感染患儿，感音神经性耳聋共,,耳 (占,,(,,)，其中轻度耳聋,,耳，中度耳聋,耳，无重度耳聋，听阈 正常,,耳(占,,(,,)。对照组中非,,,感染儿,,例，感音神经性耳 聋,耳(占,,,)，轻度耳聋,耳，中度耳聋,耳，无重度耳聋，听阈 正常,,耳(占,,,)见表,。经,检验产,,(,,，只,(,,，说明,,, 感染患儿的听力损伤程度明显高于非,,,感染组。 表,有症状的,,,感染患儿与非,,,感染儿听阈比较 正常 ,, ,,(, ,, ,,轻度耳聋(,,,,,,,,,,) ,, ,,。,, , ,,中度耳聋(,,,,,,,，，,,,) , ,(,, , ，,重度耳聋(,,,,,,,,,,,,,), , , ,总计 ,, ,, 病例组中,,例患儿,,,,中，，波消失,耳(占,(,,)，，波分 化差,耳(占,(,,,)，，,,波潜伏期延长,,耳(占,,(,,)，,波潜伏 期延长,,耳(占,,(,,)，，，，,,峰间潜伏期延长,耳(占,(,,)，，,，，，峰间潜伏期延长,,耳(占,,,)。见表,，经,检验，?波和,波潜伏期延长发生率明显高于其他异常，,,值分别为,,和,,，,均,,(,,。 表, ,,例有症状,,,感染患儿,,,,异常 序号 ,,,,异常——,孺『,——————盲芬覃,孬 , ，波消失 , ,(, , ，波分化差 , ,(,, , ，，，波潜伏期延长 ,, , ,(, , ,波潜伏期延长 ,, ,,(, , ，,，，，波潜伏期延长 ,, ,,(, , ，，，,,波潜伏期延长 , ,(, ,(,(,尿,,,,,,,,定量与,,,,的关系 ,,,感染缀惠,乙艨,,,,,,,,数量,,,;,,,,,,,,崽，乙,?镪，,,,,彝常占,,,(,,,,)，朦,,”？,,,,,数量,,,;,,,,,,,, ,例，,,,,舅常占,,。,,(,,,)，尿,，,，,,,,,,数量,,,;,,,,,,,, ,,倒，,,,,舅鬻势,?场,梗ィǎ保矗保担颍茫停郑模危潦唷荩保埃叮悖铮穑椋澹螅恚?,铡，,,,,异常必,,,,(,,,)，觅萄,。经?梭验存,?(,,，,,,(,,，说蛹隧着联,,,,,,,,数鬣的增嬲，有瘫状,,,感絷患,,瞬力擐谯的可,,廷性墙大，尤其楚藤,,,,,,,,数鬣,,,,,,,,,,,,,翥。 ,(,。,在,,,,舞鬻悲，,孛盘清,,,,,，,,抗体阳性占,,(,, (,,,,,)，噼力雁常患』,中斑清,,,,,,,,抗镩阳性必,,，,,，(,,,)经,捡骢,哟。,,，,,,，,,，蔫统诗学差别。(,梵,扩删瞬箍黼，,魏,矿蜘麟陆黼，,斑,,,;,,,;诚,，聿海,,‖?埘蒯，庐,,(,,，群,(,,) ,,, ,骞痉状豹国糕感繁悫，,承,氛群一渊,定量每瞬办障碍乏阕褥荚系 ,(,(, ,,,感染德,,的呀闻测窥值与藤,,,,,,,,定鳖、巍淹,,,,，,,，脬艨大、滕炎、早产及实骏蜜指标，如谷秃转氨酶(,,,)、蠢接题荭素(,,，,)、阕接耱鬏素(,,,，,)、纛小撮(,,,)及斑红蛋自(,,,)避行多元豳织分糈，,,，(,,,，,,,(,,,,,。,,，诞实这些指标与听阏均笼圈归关系，见表,，说嘎不麓旅攘这蝗峻床裘褒积实验室碱查来颈溺爨，,瞬力攒镌糕度。 表, ,,,感染患几听阈与其他指标多元线性回归结果分析表 ,，,。,,，,，,,,，,，,,, ,(讨论 早期富内,,,感染主要引起胎儿脑的异常;晚期宫内,,,感染，在新生儿期主要表现为肝大、血小板减少症或无症状，无论哪种类型的临床感染都可以出现持续性听力障碍〔,,。根据临床听力障碍的表现还可分为先天性耳聋、迟发性耳聋及进展性和波动性耳聋，大多会出现渐进性恶化。 ,,,感染导致,,,,的机制目前不清。早在,,,, ,,,,,,,,等就从死于先天性,,,感染的孩子内耳外淋巴中分离到,,,，提供,,,感染迷路的证据嘲。,,,,年,,,,,,,,,等又从活体的研究对象内耳液中检测到,,,(,,,,,〕。尸检提示,,,感染的内耳壁上皮细胞，耳蜗管和耳蜗囊血管纹的明显水肿，感觉神经上皮细胞和昕神经都有扩散，考虑是,,,通过血管炎、病毒血症进入迷路的〔,,。免疫荧光研究中提示,,,可以在内耳很多结构中复制，最重要的是科尔蒂细胞和螺旋神经制,,。,,,,,,,,等还发现,,,,有时也伴有前庭病变【,,、川。 病毒细胞病理学提示可能是宿主内耳的免疫反应与病毒致细胞变性损伤这两种机制相互作用产生了不同的损伤嘲。目前认为,,,为细胞毒性病毒，其靶组织为血管内皮细胞，外周血单核细胞通过与感染的内耳细胞接触即可将病毒传播到远处的内皮细胞，达到内耳、第?对颅神经及前庭等部位【,,,。动物实验表明当内耳直接暴露于病毒时，局部及系统免疫均可导致听力损害，内耳局部炎症及病毒直接细胞毒作用也可影响听力?】。病毒从感染细胞中释放出来，即与,,蛋白结合，被其包裹，从而不被体液中的抗体中和，这为病毒提供了利用宿主蛋白保护自身，逃避免疫攻击的独特保护机制，从而使病毒得以存在于宿主体内。 ,,,还可以诱导细胞核周围和感染细胞表面产生一种糖蛋白，这种蛋白作为一种,;受体与免疫球蛋白,;段非特异性结合为感染细胞提供了保护性外衣，使之能对抗免疫攻击，从而引起持续性感染,,,。 ,,,感染所致的听力障碍具有进行性恶化波动性特点，具体机理尚不完全清楚，可能与病毒复燃及复制或宿主对感染的免疫反应有关。研究表明内耳病毒引起的宿主免疫反应及细胞毒作用均可导致听力恶化，这种因免疫调节导致内耳损伤的假说在对,,,感染的几内亚乳猪研究中已得到进…步证实【,】。 本文的听力与尿,,,,,,,定量之间的关系表明在有症状的,,,感染患儿随着尿,,,,,,,的数量增加听力损伤的可能性增大。本文将患儿听阈与血清,,,,,,,,，尿,,,,,,,,定量，谷丙转氨酶(,,,)，直接胆红素(,,，,)，间接胆红素(,,,，,)，血小板(,,,)，血红蛋白(,,,)，肝大，肺炎进行多元相关回归分析，结果显示均无相关性，因此不能依据有症状,,,感染的这些临床症状及实验室指标预测患儿听力损伤程度。,,,,,,,等人【,,报道了内耳损伤是独立于其它脏器的,,,感染。人,,,对脑室内层室管膜细胞和第?对颅神经的神经细胞和内皮细胞具有特殊的亲和力【,,】。,,,,掣,,对, ,,例有症状,,,感染患儿的临床表现、实验室检查、与听力进行相关回归分析，发现瘀斑和宫内发育迟缓可以独立地预测听力障碍。 听力障碍在血清,,,,,，,,阳性的新生儿中更为常见。,,,,认为在无症状,,,感染儿中〔,,高水平是更为严重的,,,感染的标志阳。本文,,例有症状,,,感染患儿中，听力障碍患儿与听力正常的患儿血清,,,,，,,阳性率问无统计学差异。说明在有症状的,,,感染中，,,,,,，,,阳性不能作为听力障碍的标志。 ,,,,记录的是听觉传导通路中的神经电位活动，反应耳蜗至脑干相关结构的功能状态。胚胎中期至生后头两年是人类,,,,发育的关键年龄，在通常声强刺激下各年龄期小儿均有满意的,,,,主要波群出波率【, ,,。本文对照组为母乳性黄疸的患儿，母乳性黄疸以间接胆红素升高为主，而,,,感染以直接胆红素升高为主。间胆较直胆更易透过血脑屏障，造成中枢神经系统的损害。,,,,的，，，，，，,波潜伏期与间接胆红素关系密切，波形出现与否，反应闽值均随血清间胆浓度变化而变化，两组问的血清胆红素水平无统计差别，因此胆红素升高对听力的影响造成的偏倚可以排除。中脑和桥脑上方的病变会影响波?和波,，而侵及桥脑下方及延脑上方的病变会影响波，，和波，?，单侧，,?，峰问潜伏期延长提示异常位于刺激同侧的末梢听神经和桥脑之间，单侧,,,,,峰间潜伏期延长则提示桥脑及中脑平面有异常，,,，异常提示，,,:部脑干受累【， ,,。本文中,,,感染患儿的,,,,波?，、波,潜伏期延长更为常见，可见有症状的,,,感染患儿听力损伤多位于耳蜗核以上，中脑、桥脑位置。 正常听力是进行语言学习的前提。听力正常的婴儿一般在,,,个月，最迟不超过,,个月便能呀呀学语，这是语言发育的重要阶段性标志，在语言发育的重要和关键时刻,,,年内不能建立正常的语言学习，最终重者将导致聋哑，轻者导致语言障碍，社会适应能力低下，注意力缺陷和学习困难等心理问题,？。如果能早期发现听力异常，早期干预，充分开发和利用残余听力，可降低语言障碍的发生。资料显示，在生后,个月内发现听力障碍并给予早期治疗，能使小儿，,提高,,分，许多患儿的语言发育达到正常水平，在生后,(,岁以前接受干预性治疗的小儿可明显改善交往能力‘,,,。 进行新生儿听力筛查已使 早期发现先天性耳聋成为可能，但迟发耳聋的比例更大，且可出现恶化。据调查美国每年有,,,,例大于,个月儿童出现耳聋〔,】。我国的发生率更高。仅在出生时进行筛查将漏掉大批的,,,感染所致,,,,。因此不仅要在新生儿期进行听力筛查，还要进行长期听力随诊，尤其是最初,,,年内。 结论 ,(先天,,,感染是引起,,,,的重要原因。所有的,,,感染患儿都应进行听力筛查及长期的听力随诊。 ,(有症状的,,,感染患儿尿中;,,—,,,数量的高低提示患儿出现听力损伤的可能性大小，但不能提示听力损伤程度的大小。 ,(有症状的,,,感染患儿,,,,异常以，，,波、,波潜伏期延长为主。 ,(有症状的,,,感染患儿的,,缶床症状(肝脾大，,,,肺炎，早产)和实验室指标(,,，,，,,,,，,,,，,,,，,,,，尿,,,—,,,(血清,,,,,，,,)与听力损伤问无相关性，不能依据这些因素判定患儿听力损伤的程度。 参考文献,(,,,,,, ,,，,,,,, ,,，,,,,,,, ,,，,, ,,(,,, ,,,, ,,,,,,, ,;,,,,,,,: ,,,, ;,,,,,,, ,,,, ,,,,,,, ,,,, ;,,,,, ,, ;,,,,,,,,, ;,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,,,,，,,,,，,,,:,,,,,(,( ,,,,,, ,,，,,,, ,，,; ,,,,,,,,，,, ,,(,?颍铮纾颍澹螅螅椋觯?,,, ,,,;,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,,, ,, ;,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,,,,,; ;,,,,,,,,, ;,,,,,,,,,,,,,, ,,,,;,,,,(,,, ,,,,,,, ,, ,,,,,,,;,，,,,,，,,,:,,,, ,,,(,(,,,;, ,，,,,,, ,，,, ,,。,,,,,, ,,,,,,,,, ,,, ;,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,;,,,,(,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,,,;,，,,,,，,,,:,,,,,(,(,,,,, ,’,,,, ,,(,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,, ，,,,;,,,, ,,, ,,,,,,,,, ,, ,,, ,,,,,,,, ,,,,,,(,,;, ,,,,,,，,,,,，,,:,,,,,,,(,(方峰，董永绥(巨细胞病毒诊断方案(中华儿科学杂志，,,,,，,, (,):,,,(,(,,,, ,，,,,,,,，,,,,,, ,，,, ,,(,,,,,;,,,, ,, ,,,,,,, ,,,, ,, ;,,,,,,, ,,,,,,,,,,; ;,,,,,,,,, ;,,,,,,,,,,,,,, ,,,,;,,,,(,,,,,,,，,,,,，, ,, (,):,,,,,,,(,(,,,,,, ,，,,,,,, ，，,, ,,(,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,;,,,, ,,, ,,,,,,, ,,,,( ,;,,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,，,,,,，,,(,):,,,,,,,(,(,,,,,,, ,’,,,,,(,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,, ,,,,( ,,,,,;,, ,,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,，,,, ,,,,,,,,;,,,，,,,,，,,: ,,,,,,,,,(,(,,,,,,, ,，,,,,,,,,, ,, ,, ,,(,,,,;,,,, ,, ,,,,, ;,,,,,,,,,,,,, , ,,, ,, ,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,,, ,,,,, ,,,, —,,,, ,,,(, ,,,, ,,,,,，,,,,，,,(,):,,,,,( ,,,,(,,,,,,, ,,。,,,,,, ,,，,,,, ,，,, ,,(,,,,,, ,,,,,, ,,,,,; ,,,,,,, ,, ,,, ,,,,,,, ,,, ,,,, ,,,, ,,,;,,, ,, ;,,,,,,, ,,,, ,,,,,, ,,,,,,,,,,; ;,,,,,,,,, ;,,,,,,,,,,,,,, ,,,,;,,,,(,,,,,,,,;,，, ,,,， ,,:,,,,,,,(, ,(,,,,,,,,, ,,，,,,,,,, ,,，,,,;, ,,，,, ,,(,,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,,, ,, ,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,,,,,; ;,,,,,,,,, ;,,,,,,,,,,,,,, ,,,,;,,,,( ,,,,,,,,;,，, ,,,，,,:,,,,,,,(,,(王秋娟，徐蕴华(先天性及围产期巨细胞病毒感染(国外医学妇产医 学分册，,,,,，,,:,,,,,,,(,,(姜凌云，周从乐，王颖等(先天性和围产期人巨细胞病毒感染的的临 床特征分析(新生儿科杂志，,,,,，,,(,):,,,,,,,(,,(蔡方成，王琳，郑惠连(脑干听觉诱发电位的发育规律(中华儿科杂 志，,,,,，,,(,):,,,,,,,(,,(李兴启(听性诱发电位(,,,)及发生机制，见:潘映辐主编，临床 诱发电位学，第,版，北京:人民卫生出版社，,,,,:,,,,,,,(,,(沈晓明(新生儿听力筛查(中华儿科杂志，,,,,，,,(,):,,”,,,(, ,(,,,,,,, ,,(,,,,,,,,,, ,,,,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,, ,;,,,,,,, ,,, ,,,,, ,,,,,,,,,;,,,,, ,, ,,,,,,,,, ;,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,,,:;,,,,,,, ,,,,,,,, ,,,,,;,,,, ,,,,,，,,,,;, ,, ,,,,,,, ,,, ,, ;,,,,,,,,,,,,(,;,, ,,,,,,,, ,,,,,，,,,,，,,,:,,,,,( ,, 致谢 首先感谢我的导师孙梅教授，在我攻读硕士学位的三年中。对我谆谆教导，使我获益匪浅。我每一步的成长都离不开孙老师无微不至的关怀，每一次提高背后都有孙老师辛勤的汗水。再一次感谢您，我尊敬的导师～您严谨治学的态度，对科学的一丝不苟，对事业的执着追求，在我今后的工作中会产生不可估量的影响。 感谢儿科各位老师及全体工作人员，作为一名临床学位研究生，我三年中的绝大部分时间是在,临床中度过的。是你们的严格要求使我的临床技能不断提高，并积累了大量的理论知识和临床工作经验。 感谢脑电阻室的潘小丽教授，在我课题完成过程中给我大量帮助。 最后感谢今天参加会的各位老师～ 硕士生:王冰综述 先天性巨细胞病毒感染流行病学及神经系统损害 巨细胞病毒感染(;,,,,,,,,,,,,,, ,,,,;,,,,)是人巨细胞病毒(,,,,,;,,,,,,,,,,,,,, ,,,,，以下简称,,,)引起的人类感染性疾病。巨细胞病毒为线性双链,,,病毒，长约,,,,,，属于疱疹病毒,亚科，有衣壳层、包膜层、被盖层三层结构，有高度宿主特异性，可产生特征性核内包涵体。具有潜伏一活化的生物学特性。,,,在复制早期(,,,小时内)产生前早期抗原(,,,,,,,,, , ,,,, ,,,,,,, ,,,)，,小时以后产生早期抗原(,,,,, ,,,,,,, ,,)，然后于,,,,小时产生晚期抗原 (,,,, ,,,,,,, ,,)，即结构蛋白,,,,,,〕。,,,感染的靶器官与宿主的年龄有关。中枢神经系统损害和各种先天畸形仅见于先天宫内感染的胎儿，婴幼儿以肝炎、肺炎多见，而较大儿童多无症状。发病机制不清可能与宿主的体液和细胞免疫状态有关，亦可能与不同临床分离株基因及编码产物的多态性有关，不同,,,株之间核苷酸序列具有,,,,,上的同源性，并有共同抗原，因此目前仍暂定只有一个血清型，在临床检验上可不受不同病毒株的影响【,,。 一(,,,感染的流行病学特点 巨细胞病毒感染遍布全球，免疫学检查提示多数人在幼年或青年时代获得感染，随着年龄增长抗体的阳性率亦增高。但,,,曾被医学界和公众低估，因为它不象脊髓灰质炎、麻疹、水痘发生明显的流行。在环境中，有上千种可传染的病原，仅有几种可以传播胎儿，他们是,,,、风疹病毒、人类免疫缺陷病毒、弓形体、梅毒吼巨细胞病毒感染是宫内感染最常见的病原。研究表明在人的生命过程中有两个时期,,,感染机会高:第一为围生期，感染率为,,,,,,,。第二为生育期，妊娠时宫颈,,,检出率最高。感染儿童的呼吸道和尿中可长期散播病毒。健康成年人群中,,,检出率高达,,,,,,,,，男女无明显差别。先天性,,,感染约占新生儿,,,,,【,,。约,,的感染新生儿有典型,临床症状，,,表现为不典型感染，其余,,,出生时无症状【飘。部分患儿可有器官畸形、神经系统后遗症。对优生优育威胁极大。无症状新生儿中,,,,,,有发生后遗症的危险，尤其是听力丧失〔,】。 母婴传播是婴儿,,,感染的主要方式。其传播途径有三:宫内经胎盘感染、经产道感染、经母乳传播。孕妇为原发感染者，感染发生在母亲妊娠早期则胎儿受,,,感染的机率较大，具有症状感染者较多，妊娠早期感染易致广泛颅内病变及感音神经性耳聋(,,,,)。高龄孕妇，结婚较久孕妇分娩新生儿,,,感染的机率较高。孕妇怀孕次数较多，以往有病理性生产史，其新生儿宫内感染的相对危险性?龃蟆?水平传播也有三种传播途径:家庭内传播，集体机构内传播，医源性传播。,,,,等人调查表明孕妇为单身、学生及商业部门或托幼机构工作的妇女，其胎儿受,,,感染的机率较大，而医疗机构工作的妇女生育先天性,,,感染患儿机率较低【,】。生后获得性感染的途径还有在托幼机构通过尿液、唾液等体液传播。在托幼机构的孩子每年获得,,,感染的机率高达,,,,,,,，而家中照顾的孩子感染率仅为,,,,,。另外也可以通过骨髓移植，肾移植和输血传播【砌(包括全血、血浆、白细胞和血小板等成份)。 ,,,对宿主细胞产生病变效应，在病毒学上形成四种感染类型:产毒型感染或称活动性感染，潜伏型感染，细胞转化，不全感染。 ,,,感染按感染顺序可分为原发感染和再发感染。母亲患原发,,,感染时病毒广泛存在于母体内，可随血流通过胎盘而感染胎儿，尤其是在妊娠,个月内更易造成胎儿损害，因胎),，细,,,免疫耐受，使病毒在细胞内缓慢增殖而影响正常的细胞增殖，使分化发育推迟或中断，出现结构缺陷。同时病毒感染胎盘引起绒毛膜炎及毛细血管内皮病变。使胎儿供血不足，轻者造成出生低体重、发育迟缓、智力低下、视、听损伤及先天畸形。严重者可造成流产、死亡。当妇女怀孕或免疫功能低下时，潜伏的,,,被激活而引起复发感染。感染,,,后均能产生，,,、，，,和，,,抗,,,特异抗体。宿主先产生，,,抗体，继而产生，,,抗体，病毒停止增殖后，，,,类抗体不 再产生，而，,,类抗体可以延续终身。母亲妊娠期复发感染可以减轻胎儿先天性感染，因为妊娠之前母亲体内存在的;?一，,,抗体有的保护作用,,】，但不能终止感染。但,,,,,, ，,,,,等人报道妊娠期复发感染母亲的胎儿水肿、胎死宫内的病例,】。孕妇的原发感染与妊娠前的群体抗体阳性率有关，而妇女,,,—，,,抗体阳性率与社会经济水平有关。社会经济水平高的群体,,,抗体阳性率低于社会经济水平落后的群体，,,,在社会经济落后地区更多的.