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心肌肌钙蛋白的正常值及其临床意义

2017-09-20 4页 doc 17KB 123阅读

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心肌肌钙蛋白的正常值及其临床意义心肌肌钙蛋白的正常值及其临床意义 发表者:薛一涛 (访问人次:10727) 肌钙蛋白是肌肉收缩的调节蛋白。心肌肌钙蛋白(cTn)是由三种不同基因的亚基组成:心肌肌钙蛋白T(cTnT)、心肌肌钙蛋白I(cTn I)和肌钙蛋白C (TnC)。目前,用于ACS实验室诊断的是cTnT和cTnI。 肌钙蛋白T(TnT)分子量为 37KD,是原肌球蛋白结合亚基。有三种亚型:骨骼肌肌钙蛋白T(sTnT)包括快骨骼肌型和慢骨骼肌型,此外还有心肌型。心肌肌钙蛋白T(cTnT)的大部分是以C-T-I的复合物形式存在于细丝上,6%—8%以游离...
心肌肌钙蛋白的正常值及其临床意义
心肌肌钙蛋白的正常值及其临床意义 发表者:薛一涛 (访问人次:10727) 肌钙蛋白是肌肉收缩的调节蛋白。心肌肌钙蛋白(cTn)是由三种不同基因的亚基组成:心肌肌钙蛋白T(cTnT)、心肌肌钙蛋白I(cTn I)和肌钙蛋白C (TnC)。目前,用于ACS实验室诊断的是cTnT和cTnI。 肌钙蛋白T(TnT)分子量为 37KD,是原肌球蛋白结合亚基。有三种亚型:骨骼肌肌钙蛋白T(sTnT)包括快骨骼肌型和慢骨骼肌型,此外还有心肌型。心肌肌钙蛋白T(cTnT)的大部分是以C-T-I的复合物形式存在于细丝上,6%—8%以游离的形式存在于心肌细胞浆中。因cTnT与骨骼肌TnT的基因编码不同,骨骼肌中无cTnT的表达。cTnT相对于两种骨骼肌亚型有40%的不同源性。cTnT分子稳定、亲水、特异性抗原决定簇的反应性好。目前所用的单克隆抗体为对心肌 特异的捕捉抗体和标记抗体。 TnI(肌钙蛋白I)存在三种亚型:骨骼肌肌钙蛋白I(sTnI)中存在快骨骼肌型和慢骨骼肌型,它们具有相似的分子量(20KD),但二者之间的氨基酸序列约存在40%的差异;第三种为心肌型。心肌肌钙蛋白I(cTnI)与骨骼肌型的氨基酸序列也存在40%的差异。但人的eTnI氨基末端比sTnI多31个amino acid,使其molecular weight达到22KD,这种独特的顺序使之具有较高的心肌特异性,有助于制备相应的单克隆。cTn是以cTnI-C-T复合物和游离cTnI形式存在于心肌细胞中,心肌损伤时释放到血循环中后,cTnI-C-T可进一步分解为cTnI-C复合物和游离cTnI。故血循环中除cTnI C-T、游离cTnI外还有cTnI-C,而且cT nI-C是其在血液中的主要形式。其代谢产物由肾脏排出体外。 2+2+ TnC分子量为18KD,是Ca结合亚基,每个分子结合2个Ca。心肌和骨骼 肌的TnC结构相同。 由于cTnT和cTnI与骨骼肌中的异质体分别由不同基因编码,具有不同的氨基酸顺序,有独特的抗原性,故它们的特异性要明显优于CK—MB同工酶。 心肌以外的肌肉组织出现损伤或疾病时,CK和CK-MB可能会升高,而cTnT和cTnI则不会超过其临界值。由于它们在正常血清中含量极微,在AMI时明显 增高,且增高倍数一般都超过总CK和CK-MB的变化。 cTnT和cTnI由于分子量小,发病后游离的cTn从心肌细胞浆内迅速释放人血,血中浓度迅速升高,其时间和CK—MB相当或稍早。虽然肌钙蛋白半寿期很短(cTnT 2小时,游离cTnI的半寿期据报道为2h,5d不等),但其从肌原纤维上降解的过程持续时间很长,可在血中保持较长时间的升高,故它兼有CK-MB升高较早和LD1诊断时间窗长的优点。故目前cTn已有逐渐取代酶学指标的趋势。 参考值: cTnT0.1ng,ml 以下均为贝克曼Access化学发光分析系统的数据,不同厂家的试剂其诊断 界值不同。 cTnI<0.04ng,MI(99%分位) CV%为10%的测定值为0.1ng,MI非ST段抬高性心肌梗死cTnI诊断界值在0. 16ng,ml诊断时,特异性和敏感度达85%,95%。 0.04,0.16 ng,ml不排除急性冠脉综合征。 返回上一级肌钙蛋白(troponin , Tn ) 【参考范围】 化学发光免疫分析(CLIA)法:肌钙蛋白结合亚基(TnT)<1.5μg/L;肌钙蛋白抑制亚基(TnI)<1.5μg/L。 【影响因素】 无 【临床意义】 1(肌钙蛋白和原肌球蛋白都是调节横纹肌和心肌收缩相关的结构蛋白。肌钙蛋白由肌钙蛋白T(TnT)、肌钙蛋白I(TnI)及肌钙蛋白C(TnC)三种亚单位所组成。TnT是与原肌球蛋白结合的亚单位,分子量39kD。TnI是肌原纤维AFP酶的抑制性亚单位,分子量18kD。TnC具有4个金属结合点。肌钙蛋白I包绕着TnC的中央螺旋,成为Ca2+结合位点的组成部分。TnT使得TnC和TnI固定于肌动-肌球蛋白束上。三种亚单位组合与原肌球蛋白一起构成复合体,调节肌细胞的收缩力和速度。在这些与肌细胞收缩有关的蛋白质中,心肌钙蛋白I(cardiactroponinI,CTnI)是惟一的不同于骨骼肌中发现的肌钙蛋白I。心肌钙蛋白I在N端具有一个附加的31个氨基酸顺序,使CTnI具有心肌的特异性,因而被广泛地研究作为心肌损伤的敏感的和特异的血清标志物。 2(急性心肌梗死病人CTn动态变化曲线和CK-MB很相近,急性心肌梗死后4,8h在血清中高于决定值,出现晚于肌红蛋白,但其升高持续时间(窗口期)长,CTn一旦升高往往持续4,10d,甚至可达3周,这不仅是CTn半衰期较长,主要还是局部坏死肌纤维不断释放CTn的结果。和CK-MB比较,正常人血清中几乎测不到CTn,因而它对急性心肌梗死有较高的分辨能力。CTn是心肌特有的,因而特异性高。在怀疑急性心肌梗死的患者,一般在入院 和入院后3h、6h、9h各测1次CTn和肌红蛋白。 3.CTnT还可用于评估溶栓疗法的成功与否,观察冠状动脉是否复通,研究表明,用CTnT评估复通90min时优于CK-MB和肌红蛋白,如果结合其他诊断AMI指标,如12导联心电图的S-T段变化,效果更好。 CTnT还常用于判断急性心肌梗死大小,用同位素^201Ti和^99mTn确定急性心肌梗死面积并和心肌标志物比较,发现CK-MB、CTnT和同位素检测的结果相关联系数分别为r=1.56和r=0.75。 不稳定性心绞痛是冠心病的一种,其严重程度介乎普通心绞痛和急性心肌梗死之间,对于这种微小的心肌损伤,CK-MB常常不敏感,阳性率仅为8%,CTnT对不稳定性心绞痛阳性率可达39,。 对于心肌炎诊断,cTnT是比CK-MB敏感得多的指标,有报道,84,心肌炎患者CTnT可升高。 4.CTnI是一个十分敏感和特异的急性心肌梗死标志物。心肌内CTnI很丰富,心肌损伤后4,6h释放入血,达到诊断决定值,心肌缺血症状发作后14,36h出现高峰,高峰出现时间与血中CK、CK-MB相似。持续3,7d,部分病例14d时仍可侧到。在7d后,CTnI诊断AMI敏感性超过LD1/LD2。最近文献指出,测定血清CTnI诊断AMI的敏感性为97,、特异性为98,、预测值为99.8%。 和CTnT一样,CTnI在成功的溶栓疗法使冠状动脉复通后30min、60min,还会继续升高,其敏感性约为80%,高于CK-MB和肌红蛋白。 此外,CTnl可敏感地测出小灶性心肌损伤存在,不稳定性心绞痛和非Q波MI。 目前CTnI被认作是一个心肌细胞死亡的最敏感和最特异的标志物,正成为当今诊断AMI的“黄金标准”。
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