血管硬化剂肝动脉灌注栓塞对兔门静脉损伤的实验研究（可编辑）

血管硬化剂肝动脉灌注栓塞对兔门静脉损伤的实验研究（可编辑） 血管硬化剂肝动脉灌注栓塞对兔门静脉损伤的实验研 究 医学影像学杂志年第 卷第 期..血管硬化剂肝动脉灌注栓塞对兔门静脉损伤的实验研究 王秀春 ,张风莲 .潍坊医学院附属医院血管介入科 山东 潍坊 ; .潍坊医学院 山东 潍坊【摘 要】 目的:观察血管硬化剂平阳霉素碘化油乳剂 和无水乙醇在行肝动脉栓塞治疗中对门静脉造成的损伤, 对其出现的可能相关因素进行分析。方法: 只实验兔随机分成实验 组与实验 组和对照组,每组 只。在 线监视 下,经股动脉插管至兔肝动脉,行肝动脉栓塞。实验 组注射平阳霉素 超液态碘化油;实验 组注射无水乙醇 超液态 碘化油;对照组灌注超液态碘化油。术后分别于 、 、 天处死,开腹取出鞘中组织,分别作光镜及电镜观察。统计 出发生门静脉损伤的兔例数,进行统计学分析。结果:实验 组光镜下出现门静脉损伤 例,电镜下 例,与对照组相比 具有显著性差异 . ;实验 组在光镜和电镜下分别有 例出现门静脉损伤,与对照组相比具有显著性差异 . 。实验 组与实验 组比较统计学分析没有显著性差异 . 。结论:经兔肝动脉在一定压力下注射血管 硬化剂会造成门静脉的损伤,且不同的血管硬化剂造成的损伤程度不同。 【关键词】肝动脉栓塞;损毁性病变;门静脉;血管硬化剂 中图分类号:. ;文献标识码: 文章编号: ? ? ? , ., , . . .,耽咖, . . 【 : .: : ,, , . , , . , ,,, ; . .: , , ? . .. , .. . . .: , . 【 】 ; ; ; ; 应用血管硬化剂经肝动脉栓塞治疗肝脏良性 和实验数据。 肿瘤,已经取得了满意的近、远期疗效。但是肝动脉 材料与方法 栓塞中对门静脉可造成损伤。到目前为止,血管硬 . 实验步骤 化剂在肝动脉栓塞中对门静脉造成损伤的机理和可 选择 只实验兔雌雄不限随机分成实验 组 能的相关因素尚不清楚,国内外报道较少。我们应 与实验 组和对照组,每组 只。将兔用戊巴比妥 用正常兔模型进行研究,旨在探讨血管硬化剂在肝 钠 /经静脉麻醉后,在 线监视下经股动脉 动脉栓塞中对门静脉造成损伤的机理和可能的相关 插管至兔肝动脉,行肝动脉栓塞:实验 组注射平阳 因素,为预防此并发症的发生提供可靠的理论依据 霉素 . / 超液态碘化油 . / 图 ; 作者简介:王秀春 一 ,男,山东省潍坊市人,副主任医师。 实验 组注射无水乙醇 / 超液态碘化油 主要从事血管与肿瘤介人治疗工作 0 0 2 0 0 8 18 卷 1 2 J M e d I m n V 0 1 . 1 8 N o . 12 2 8 医 学 影 像学 杂 志 年 第 第 期 lgi g P 0 . 0 5 7 O . 5 M /k 2 态 油 组 相 比具有 显 著 性差 异 ;在 电镜 下 有 图 ;对 照 组 灌 注 超 液 碘 化 g 一 l/k 内 粒 髓 样变或 0 . 5 m 以 压 力 注 回 笼 饲 养 。 后 分 例 出现 门静脉损伤 , 出现 皮损伤 ,线 体 。 定 的 灌 , g 3 5 7 G l i s s o n 组 裂 胞质 内出现 空 泡 , 核 固缩 ,核 膜 消失 , 核周 隙 别 于 、 、 天 处 死 , 开 腹 取 出 鞘 中 织 , 放 脊 断 , 6 P 光 片 和 增宽 图 。 与对 照 组 相 比 亦具 有 显 著性 差 异 人 福 尔 马林 中固定 备用 。 分别取 材制备 镜切 0 . 0 5 片 。 。 电镜 切 1 2 2 1 . 2 观 实验 组 与实 验 组 比较 , 实验 组 在 光 镜 下 察标 准 一 1 之 伤 :? 光 镜 下 门静脉 和 电镜 下 出现 门静脉损 伤 的例 数均多 于 实验 组 , 符合下 列 条件 者 为 损 P 0 . 0 5 没 显 性 异 见 表 扩张 、 淤血 , 门脉壁 断裂 , 显 微镜下 有炎 症 反 应 ;? 电 但统计 学分 析 有 著 差 详 1 2 : 髓 样 或脊 。 。 镜 下 细胞 有损 伤表 现 内皮损伤 , 线 粒体 变 1 2 表 1 光 镜 下 实验 组 、 组 、 对 照 组 门静脉损 伤情况 比较 断裂 ,胞 质 内出 现 空 泡 ,核 固缩 ,核膜 消失 , 核周 隙增 宽 。 。 统计学 析 :采用 检验 直接计算概率法 ,统计 分 x S P S S l 0 . 0 a 0 . 0 5 分 析软件采 用 。 以 为检验水准 。 2 结 果 。 “ : P 1 组 与对 照 组 比较 P 2 组 与对 照 组 比较 注 为 , 为 1 下 5 现 可 实验 组 , 在光 镜 有 例 出 门静 脉损 伤 , 2 1 组 、 2 、 照 组 情 况 比 表 电镜下 实验 组 对 门静脉损伤 较 3 见 淤 血 扩 张 图 。 与 对 照 组 相 比具 有 显 门静脉 , P 0 . 0 5 6 出 现 著性 差 异 ;在 电镜 下 有 例 门静 脉 损伤 , 出 现 部分 核膜 消失 , 核 周 系 增 宽 , 胞 质 内 出 现 4 显 大量 空 泡 图 。 与对 照 组 相 比亦 具 有 著性 差 异 P 0 . 0 5 。 2 下 7 出 可 。 实验 组 , 在光 镜 有 例 现 门静脉损 伤 , “ 2 注 : P 为 1 组 与对 照 组 比较 , P 为 组 与对 照 组 比较 5 见 脉淤 血 扩张 分 管 壁 断裂 图 。 与对 照 门静 , ,部 1 + 2 + 3 × 4 0 0 4 图 兔肝 动脉平 阳霉素 碘 化油 栓塞 图 兔肝动脉无 水 乙 醇 碘化油栓塞 图 光 镜下 显 示 门静脉 扩 张 、 淤 血 图 电 × 0 0 镜下 部分核膜 消失 ,核周 系增宽 ,胞 质 内出现 大量 空 泡 图 5 光镜下显 示 门静脉扩 张 、 淤 血 , 部 分 管壁 断裂 2 图 6 电镜下 线粒 体 髓 样 伴脊断裂 胞 质 空 泡样 变 核周 增宽 变 , , 隙医学影像学杂志年第 卷第 期. .原因尚不祥 , 。肝动脉一门静脉短路形成的机制 讨论 大体可分为:?经肝窦性:可分为肝窦性、窦后性和 . 血管硬化剂 窦前性 。 肝窦性:其形成机制是由于硬变 在行肝动脉栓塞的治疗中血管硬化剂有很多 肝脏的纤维组织索和再生结节等对肝小叶中肝窦的 种,目前为止平阳霉素碘化油乳剂和鱼肝油酸钠应 挤压而使其变形、狭窄或闭塞以及由于 间隙内 用最多? 。平阳霉素是抗肿瘤药物,并且是一种作 胶原蛋白沉积而使肝窦内皮细胞问孑 隙阻塞去窗 用较缓和的血管硬化剂,据研究,平阳霉素具有破坏 化;从而导致肝窦内压升高、进入肝窦血流尤其是 血管内皮细胞、促进血小板黏附、微血栓形成,继而 门静脉血流 的阻力增加和向肝性门静脉血流减少 产生纤维化的作用。无水乙醇则是一种作用较强的 以及相继的肝动脉缓冲反应所引起的向肝性肝动脉 血管硬化剂,可直接使接触血管内皮受损,血栓形 血流的代偿性增加并逆流入受累区域门静脉小支; 成,血管坏死。 窦后性:是指由于窦周肝静脉小支或肝静脉主 . 肝动脉栓塞引起门静脉损伤的机理 干阻塞包括肝后段下腔静脉闭塞 而使出肝血流受 本组实验结果发现,实验 组,在光镜下有 例 阻,从而引起受累区域肝窦内压升高、窦内压和门静 出现门静脉损伤,与对照组相比具有显著性差异脉压差梯度倒置以及肝动脉 血液逆流人窦周门静脉. ;在电镜下有 例出现门静脉损伤,与对照 小支而形成的;窦前性:是指由于肝内门静 组相比亦具有显著性差异 .,说明在一定 脉的阻塞以及肝外门静脉主干或/和脾静脉的阻塞 压力下经肝动脉注射平阳霉素超液态碘化油可能会 而引发的肝内,其形成机制是由于肝脏受累区 造成门静脉损伤。实验 组,在光镜下有 例出现 域的向肝性门静脉血流量显著减少,而引起肝动脉 门静脉损伤,与对照组相比具有显著性差异 血流代偿性供血增多并逆流入受累区域门静脉支所 .;在电镜下有 例出现门静脉损伤,与对照组 致;?经血管性:可分为下列 种: 肝 相比亦具有显著性差异 .,说明在一定压 动脉支与门静脉支管壁问直接沟通或吻接而形成的 力下经肝动脉注射无水乙醇超液态碘化油也可能会 ; 肝动脉血流经门静脉 管壁或腔内癌栓的扩 造成门静脉损伤。实验 组与实验 组比较,实验 张滋养动脉流入门静脉腔而形成的。例如伴发 组在光镜下和电镜下出现门静脉损伤的例数均多于 于肝硬化门静脉高压的 和合并门静脉癌栓的中 实验 组,但统计学分析没有显著性差异 晚期的;肿瘤生长过程中,由于血管内 . ,表明在一定压力下经肝动脉注射无水乙醇造 皮生长因子的作用和肿瘤血管增生,导致肝动脉支 成门静脉损伤的机会可能大于平阳霉素造成的损 与门静脉支问的新生瘤血管网形成交通;?经血管 伤,但经统计学分析没有显著性差异,可能是由于本 丛性:主要是胆管周围的小动、静脉丛增生和相互交 组实验动物数偏少,今后可进一步增加实验动物例 通而形成的 。例如伴发于肝硬化,门静脉 数,进行进一步研究。 高压和的 。 血管硬化剂肝动脉灌注栓塞引起门静脉损伤的 我们认为肝动脉灌注栓塞引起门静脉损伤机制 机理目前尚不十分清楚,可从以下几个方面考虑。 为:?经肝窦途径,碘化油充填至肝窦,堵塞了其引 部分因为存在肝动脉一门静脉短路 流的肝静脉小支,至肝窦压力升高,使碘化油逆流至 , 。在行肝动脉栓塞时, 血管硬化剂漏入 门静脉;?经血管性,主要是由于肝动脉分支末梢栓 门静脉内,从而使门静脉内膜受损,出现门静脉坏死 塞后至其内压力上升,致开放,或经胆 或血栓形成。部分肝动脉一门静脉短路造影即有表 管周围丛进入门静脉分支内。在病变乃至正常肝组 现,叫显性肝动脉一门静脉短路,这一部分栓塞时可 织中存在隐性的 之间的短路,当碘化油过度灌注 避免。但另一部分只有在压力梯度倒置的情况下才 时,可充盈门静脉,达到动脉与门静脉双重栓塞的作 可开放表现出来,即所谓的“潜在性动静脉短路”。 用,在碘化油混合祛血管性药物如平阳霉素、无水 这些潜在性动静脉短路的存在,在栓塞治疗时可开 乙醇等行 时,这些物质过多进入门静脉会导 放使血管硬化剂进入门静脉内? ,使门静脉损伤。 致门静脉的分支损伤,本组实验结果亦表明这一点。 绝大多数肝内伴发于先天性和获得性肝脏 另外在肝动脉栓塞时可以导致胆管周围血管丛 病变,少部分可以出现于累及门静脉血流的肝外病 和门管区血管丛的栓塞,造成门管区和胆管壁的缺 变。偶尔,肝内 可见于相对正常个体的肝脏,其 血坏死。肝内胆管损伤可 进一步引起临近门静脉损 】