注射用更昔洛韦说明书

注射用更昔洛韦说明书 注射用更昔洛韦预防可能发生于有巨细胞病毒感染风险的器官移植受者的巨细胞病毒病。下面是学习啦小编整理的注射用更昔洛韦说明书～欢迎阅读。 注射用更昔洛韦商品介绍 通用名:注射用更昔洛韦 生产厂家: 黄石李时珍药业集团武汉李时珍药业有限公司 批准文号:国药准字20174349 药品规格:*10瓶盒 药品价格:,0元 注射用更昔洛韦说明书 【商品名】乐美 【通用名】注射用更昔洛韦 【英文名】 【汉语拼音】X 【化学名】9-(1,3-二羟基-2-丙氧甲基)鸟嘌呤 【分子式】91354 【分子量】 【主要成分】更昔洛韦 【性状】本品为白色疏松块状物或粉末;有引湿性。 14 【适应症】 本品仅用于: 1、预防可能发生于有巨细胞病毒感染风险的器官移植受者的巨细胞病毒病。 、治疗免疫功能缺陷患者(包括艾滋病患者)发生的巨细胞病毒性视网膜炎。 【用法用量】 (一)对于肾功能正常者: 1、治疗视网膜炎的剂量: 1)初始剂量:5～每12小时一次～恒定速率静脉滴注～每次滴注时间1小时以上～连用14-21天。 )维持剂量:5～每天1次～7天周～恒定速率静脉滴注～每次滴注时间1小时以上;或者6～每天1次～5天周～恒定速率静脉滴注～每次滴注时间1小时以上。 、预防器官移植受者的巨细胞病毒病: 1)初始剂量:5～每12小时一次～恒定速率静脉滴注～每次滴注时间1小时以上～连用7-14天。 )维持剂量:5～每天1次～7天周～恒定速率静脉滴注～每次滴注时间1小时以上;或者6～每天1次～5天周～恒定速率静脉滴注～每次滴注时间1小时以上。 (二)特殊用药指导 1、肾功能不全者: 14 对于肾功能不全患者～参照下表中推荐剂量和用药间隔进行调整: 肌酐清除率*初始剂量用药间隔维持剂量用药间隔?7051252450-69122425-49242410月24日2424;10每周3次～在血液透析后每周3次～在血液透析后*肌酐清除率可根据以下给出的与血清肌酐相关联 接受血液透析的患者剂量不可超过～每周3次～在血液透析后进行。本品需在血液透析完成后短时间内给药～因为血液透析可减少大约50%的血浆浓度。 肌酐清除率(女性)=〓男性值 由于对肾功能不全病人推荐使用调整剂量～其血清肌酐或肌酐清除率水平应密切监控。 、患者的监测:由于接受更昔洛韦的患者发生粒细胞减少症～贫血和血小板减少症的频率高(见不良事件)～建议经常进行全血细胞计数和血小板计数～特别是以前使用更昔洛韦或其它核苷类拮抗剂出现血细胞减少者～或治疗开始时中性粒细胞计数小于1000个;者。 、减量:肾功能不全患者需减低剂量。对于出现中性粒细胞减少、贫血和或血小板减少的患者考虑减量(见不良事件)。更昔洛韦不可用于严重中性粒细胞减少(小于500个;)或严重血小板减少(血小板小于25000个;)的患者。 本品的配制方法:首先根据体重确定使用剂量～用适 14 量注射用水或氯化钠注射液将之溶解～浓度达50～再加入到氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液、复方氯化钠注射液、复方乳酸钠注射液100静脉滴注～滴注浓度不能超过10。 注意:本品仅供静脉滴注给药～不可肌肉注射。本品使用时不可静脉快速注射或静脉推注～不可超过推荐剂量～不可超过推荐的滴注速率。 【药理毒理】药理作用 本品为一种2-脱氧鸟嘌呤核苷酸的类似物～可抑制疱疹病毒的复制。其作用机理是:更昔洛韦首先被巨细胞病毒()编码(97基因)的蛋白激酶同系物磷酸化成单磷酸盐～再通过细胞激酶进一步磷酸化成二磷酸盐和三磷酸盐。在感染的细胞内～三磷酸盐的量比非感染细胞中的量高100倍～提示本品在感染的细胞中可优先磷酸化。更昔洛韦一旦形成三磷酸盐～能在感染的细胞内持续数天。更昔洛韦的三磷酸盐能通过以下方式抑制病毒的合成:1)竞争性地抑制病毒聚合酶;2)掺入病毒及宿主细胞内～从而导致病毒延长的终止。更昔洛韦对病毒聚合酶作用较对宿主聚合酶强。 临床已证实～本品对巨细胞病毒()和单纯疱疹病毒()所致的感染有效。 毒理研究: 遗传毒性:更昔洛韦浓度分别为50-500;和250-2000;时～体外可增加小鼠淋巴瘤细胞的突变和人淋巴细胞的损 14 伤。在小鼠微核试验中～更昔洛韦在150和500()(以计算相当于人暴露量的至10倍)时～有致裂变作用～但在50(以计算～与人用药剂量相当)时无此作用。沙门氏菌试验表明～更昔洛韦在500至5000;的浓度下～无致突变作用。 生殖毒性:雌性小鼠静脉给予更昔洛韦90日(以计算～约相当于人给药剂量为5平均暴露水平时的倍)～可引起交配行为减少～生育力降低～并增加胚胎死亡率。每日口服或静脉给予本品剂量范围为时～可引起雄性小鼠生育力下降～并降低小鼠和狗的生精能力。不同种属动物显示毒性反应的低剂量下的范围为推荐人静脉剂量下的倍。 更昔洛韦静脉给药～对家兔和小鼠均显示有胚胎毒性～并对家兔有致畸作用。在给药剂量分别为60日和108日(相当于人的2倍)下～至少85%的家兔和小鼠出现胚胎重吸收。在家兔观察到的作用包括:胚胎生长迟缓～胚胎死亡～致畸和或母体毒性。致畸作用包括:上鄂裂～无眼畸形小眼畸形～器官发育不全(肾和胰腺)～脑积水和短颌。在小鼠～可观察到母体胚胎毒性和胚胎死亡。 雌性小鼠在交配前、孕期和授乳期～每日静脉给予90～可引起达1月龄的雄性动物后代睾丸和精囊发育不全～以及胃的非腺体区病理改变。以计算～小鼠的暴露剂量约相当于人的倍。 致癌作用:小鼠经口给予更昔洛韦剂量为20和1000 14 日时～有致癌作用(以计算～分别相当于人静脉给予推荐剂量5日的和倍)。当剂量为1000日时～显著增加雄性小鼠包皮腺、雄性和雌性小鼠前胃(非腺性粘膜)、雌性小鼠生殖组织(卵巢～子宫～乳腺～阴蒂腺和阴道)及肝脏的肿瘤发生率。当剂量为20日时～轻度增加雄性小鼠包皮腺和副泪腺、雄性和雌性小鼠的前胃和雌性小鼠肝脏的肿瘤发生率。当小鼠服用更昔洛韦剂量为1日(以计算～相当于人用剂量的倍)时～未观察到致癌作用。除了肝脏的组织细胞肉瘤～更昔洛韦引起的肿瘤一般为上皮或血管源性～虽然小鼠的包皮腺、阴蒂腺、前胃和副泪腺在人类没有相应的组织部位～但应考虑更昔洛韦对人体潜在的致癌作用。 【药代动力学】根据国外资料介绍: 吸收:在饥饿状态下口服更昔洛韦的绝对生物利用度大约为5%(=6)～进食后为6%至9%(=32)。当进餐时口服更昔洛韦剂量3日(500每3小时一次～每日6次和1000每日3次)～用24小时血清浓度时间曲线下面积()和大血清浓度(x)测定稳定状态吸收程度～两种方法得到的结果相似～分别为〒(均值〒标准差)和〒;～〒和〒;(=6)。 在静脉滴注5更昔洛韦1小时末～总范围在〒(=16)和〒;之间～x范围在〒(=16)和〒;(=16)。 食物效应:20例阳性个体每8小时服用剂量为1000的更昔洛韦口服制剂和含有602千卡热量和%脂肪的食物～ 14 稳态提高22〒22%(范围-6%至68%)～且血清峰浓度时间(x)显著延长～从〒增加至〒小时～x从〒增加至〒;(=20)。 分布:静脉给药后～更昔洛韦稳态分布容积为〒(=98)。对更昔洛韦口服制剂～未观察到和用药者体重(范围:55至128)之间的相关性～不需根据体重确定口服剂量。在3例每8小时或每12小时接受更昔洛韦静脉滴注的患者在用药后至小时测得脑脊液浓度范围从至;～代表相应血浆浓度的24%至70%。在更昔洛韦浓度为至51;下～血浆蛋白结合率为1%至2%。 代谢:单次口服14标记的更昔洛韦1000～86〒3%的服用量经粪便排泄～5〒1%经尿液排泄(=4)。尿液和粪便内得到的代谢产物的放射性不超过1%至2%。 消除:当静脉用药时～剂量范围在至内～更昔洛韦呈线性药代动力学变化～口服时～至日总剂量4日呈线性动力学变化。更昔洛韦的主要排泄途径是通过肾小球滤过和主动的肾小管分泌以原型药物经肾脏排泄。在肾功能正常的患者～静脉给予更昔洛韦〒%(=4)以未代谢原形出现在尿液中。静脉给予更昔洛韦全身清除率为〒(=98)～而肾脏清除率为〒(=47)～为全身清除率的91〒11%(=47)。口服更昔洛韦后～在24小时内达到稳态。口服后肾脏消除率为〒(=22)。静脉给药后半衰期为〒小时(=98)～口服给药后为〒小时(=39)。 特殊人群: 14 肾脏损害:10例免疫损伤伴肾损害的患者静脉给予更昔洛韦注射制剂～剂量范围在至～进行药代动力学评价。 预计肌酐清除率剂量清除率半衰期均值〒标准差均值〒标准差50-794128〒63〒25-4933-557〒8〒25230〒13〒 4例实体器官移植受体或阳性患者接受更昔洛韦口服制剂治疗后～评价更昔洛韦药代动力学特点。随着肾功能下降(按肌酐清除率表达)～出现明显的口服更昔洛韦清除率降低和0-24增加。根据这些结果～有必要对肾功能不全患者调整更昔洛韦的剂量。 在静脉或口服给药后～血液透析均将更昔洛韦的血浆浓度降低50%。 种族和性别:研究药物对不同种族和性别的效果～受试个体接受1000～每8小时一次的治疗。虽然黑种人(16%)和西班牙裔(20%)患者数量少～但显示与白种人相比～这些亚群稳态x和0-8呈较低的趋势。由于女性患者(12%)数量少～无法对性别差异做出肯定结论;但是～未观察到男性和女性之间的差异。 儿童:对27例年龄在2至49天的新生儿进行更昔洛韦药代动力学研究。静脉给药剂量为4(=14)或6(=13)～药代动力学参数分别为〒和〒;～全身清除率〒和〒～12在两种情况均为小时(调和均值)。 另对10例年龄在9个月至12岁的儿科患者进行更昔 14 洛韦药代动力学研究。在单次和多次(每12小时)静脉给药(5)后～更昔洛韦药代动力学特点相同。稳态分布容积为〒～x为〒;～全身清除率为〒～12为〒小时。在儿科患者～更昔洛韦静脉给药后的药代动力学参数与在成人观察到的情况相似。 老人:目前尚无年龄大于65岁的成人的药代动力学研究资料。 【不良反应】 一般反应: 在对或器官移植受体的对照临床试验中～考虑“很可能”或“可能”与更昔洛韦注射制剂或口服制剂有关的其它不良事件如下: 全身反应:腹部增大～衰弱～胸痛～水肿～注射部位炎症～不适～疼痛 消化系统:肝功能异常～溃疡性胃炎～便秘～消化不良～打嗝 血液和淋巴系统:全血细胞减少 呼吸系统:咳嗽增加～呼吸困难 神经系统:梦境异常～焦虑～神志错乱～抑郁～眩晕～口干～失眠～嗜睡～思维异常～震颤 皮肤和附属器:脱发～皮肤干燥 特殊感觉:视觉异常～味觉倒错～耳鸣～玻璃体病变 14 代谢和营养异常:肌酐增加～增加～增加～体重减轻。 心血管系统:高血压～静脉炎～血管张力下降 泌尿生殖系统:肌酐清除率降低～肾衰～肾功能异常～尿频 骨骼肌肉系统:关节痛～腿抽筋～肌痛～肌无力 接受更昔洛韦的患者出现以下不良事件可能是致命的:胃肠穿孔～多器官衰竭～胰腺炎和脓毒血症。 【注意事项】 警告:如果绝对中性粒细胞计数少于500个细胞;或血小板计数少于25000个细胞;不能使用本品。 1、患者须知: 所有患者需被告知更昔洛韦的主要毒性为粒细胞减少症(中性粒细胞减少症)～贫血和血小板减少症～并易引起出血和感染～必要时需进行剂量调整～包括停药。应强调在治疗中密切接受血细胞计数检查的重要性。需通知患者更昔洛韦与测定血清肌酐水平有关。 应警告患者更昔洛韦在动物引起精子生成减少并可能对人类造成生殖力损害。 应警告可能妊娠的女性更昔洛韦可能造成胎儿损害～不建议妊娠使用。建议可能妊娠的女性在使用本品治疗时需采取有效的避孕措施。建议男性在本品治疗期间和治疗后至少90天应避孕。 14 应警告患者更昔洛韦在动物可以引起肿瘤。虽然没有对人类进行相关研究的资料～更昔洛韦应被认为是一种潜在的致癌物。 所有阳性患者:这些患者可能正在接受齐多夫定()治疗。需警告患者同时使用更昔洛韦和齐多夫定在一些患者不耐受～可能引起严重的粒细胞减少症(中性粒细胞减少症)。患者可能正在接受去羟肌苷()治疗。需警告患者同时使用更昔洛韦和去羟肌苷可能引起血清去羟肌苷浓度显著提高。 阳性伴视网膜炎患者:更昔洛韦不是视网膜炎的治愈药物～免疫损伤的患者在治疗中和治疗后可能持续经历视网膜炎的发展过程。需建议患者在接受更昔洛韦治疗期间少4至6周进行1次眼科随访检查。有些患者可能需要更频繁的随访。 器官移植受体:应警告器官移植受体～在对照临床试验中～接受本品的器官移植受体肾损害的发生率高～特别是合并使用肾毒性药物者～如环孢素和两性霉素。虽然此毒性反应的特异性机制尚未确定～且大多数病例为可逆反应～但在同一试验中接受本品的患者比接受安慰剂的患者肾损害的发生率高～提示本品起重要作用。 、实验室检查 由于接受本品的患者出现中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症的频率高～推荐定期进行全血细胞计数和血小 14 板计数检查。特别是以往使用更昔洛韦或其他核苷类拮抗剂出现白细胞减少或在治疗开始时中性粒细胞计数低于1000个;者～应每天进行血细胞计数检查。如中性粒细胞计数在500;以下或血小板计数在25～000;以下时应当暂停用药。直至中性粒细胞增至750;以上时方可重新给药。 在评价更昔洛韦的临床试验中均可观察到血清肌酐水平增加。在肾功能不全患者需密切监测血清肌酐和肌酐清除率以进行必要的剂量调整。 、更昔洛韦不能治愈巨细胞病毒感染～因此用于艾滋病患者合并巨细胞病毒感染时往往需长期维持用药～防止复发。 【禁忌】对更昔洛韦或阿昔洛韦过敏者禁用。 【孕妇及哺乳期用药】更昔洛韦在人类用药的推荐剂量水平可能引起致畸和胚胎毒性。没有对妊娠妇女的足够的、良好对照研究。故仅在充分显示治疗益处超过对胎儿的潜在危害情况下～方可在妊娠期使用本品。 对更昔洛韦是否分泌入人类乳汁的情况未知。由于许多药物可分泌入人乳～且更昔洛韦治疗可引起动物致癌和致畸效果～考虑更昔洛韦对乳儿可能有严重的不良反应～因此～哺乳期妇女慎用。如哺乳期必须接受本品～则应在治疗期停止授乳。使用后一剂本品后至哺乳前少的安全间隔尚未知。 【批准文号】国药准字20174349 14 【药品本位码】86901892000225 【规格】(按91354计);*10瓶盒 【贮藏】密封～阴凉干燥～低温保存。 【有效期】两年。 【生产企业】黄石李时珍药业集团武汉李时珍药业有限公司 注射用更昔洛韦使用常见问题 问:注射用更昔洛韦有什么不良反应吗? 答:一般反应: 在对或器官移植受体的对照临床试验中～考虑“很可能”或“可能”与更昔洛韦注射制剂或口服制剂有关的其它不良事件如下: 全身反应:腹部增大～衰弱～胸痛～水肿～注射部位炎症～不适～疼痛 消化系统:肝功能异常～溃疡性胃炎～便秘～消化不良～打嗝 血液和淋巴系统:全血细胞减少 呼吸系统:咳嗽增加～呼吸困难 神经系统:梦境异常～焦虑～神志错乱～抑郁～眩晕～口干～失眠～嗜睡～思维异常～震颤 皮肤和附属器:脱发～皮肤干燥 特殊感觉:视觉异常～味觉倒错～耳鸣～玻璃体病变 14 代谢和营养异常:肌酐增加～增加～增加～体重减轻。 心血管系统:高血压～静脉炎～血管张力下降 泌尿生殖系统:肌酐清除率降低～肾衰～肾功能异常～尿频 骨骼肌肉系统:关节痛～腿抽筋～肌痛～肌无力 接受更昔洛韦的患者出现以下不良事件可能是致命的:胃肠穿孔～多器官衰竭～胰腺炎和脓毒血症。 14