儿童嗜血细胞综合征诊治分析

儿童嗜血细胞综合征诊治 更多专业、稀缺文档请访问——搜索此文档，访问上传用户主页～ 儿童嗜血细胞综合征诊治分析 儿童嗜血细胞综合征诊治分析 【中图分类号】R55【文献标识码】A【文章编号】1005-2720(2010)10 - 33 - 01 【关键词】嗜血细胞综合征;诊断;治疗 嗜血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS)亦称嗜血细胞性网状细胞增生症[1],是一组以发热、肝脾肿大、全血细胞减少、凝血障碍以及组织细胞吞噬形态完整的红细胞、白细胞和血小板为主要表现的临床综合征。因其发病年龄较小,临床表现复杂,起病急,病情进展快,病死率高,故而早期诊断困难,临床易误诊。现将2000年1月至2009年12月我院儿科收治的8例嗜血细胞综合征分析,如下。 1 临床资料 1.1 一般资料8例嗜血细胞综合征患儿,男 5例,女3例,发病年龄 6月,12 岁,病程 1,4月,均有浅表淋巴结肿大及脾脏肿大,肝脏肿大5例,皮疹3例,黄疸6例,皮肤瘀斑4例,关节痛3例,并发肺部感染1例,并发弥漫性血管内凝血(DIC)1例,并发肠道霉菌感染1例。以上8例均符合如下诊断:(1)持续发热超过1周,多为中等以上发热;(2)肝脾淋巴结肿大及全血细胞减少,累及至少2系,骨髓增生异常;(3)肝功能异常及凝血障碍,一般血乳酸脱氢酶(LDH)?1000u/L,血纤维蛋白原?1.5g/L;(4)异常高铁蛋白血症;(5)嗜血细胞占骨髓涂片中有核细胞?3%和或累及骨髓、淋巴结、肝脾及中枢神经系统的组织学表现。 1.2 实验室资料8例均有外周全血细胞减少,红细胞计数(2.1,3.6)×1012/L,血红蛋白50,75g/L,白细胞计数(1.2,2.8)×109/L ,血小板计数(15,59)×109/L;肝功能均有异常,谷丙转氨酶85,208IU/L,谷草转氨酶69,196IU/L,血清总蛋白及白蛋白均降低,6例 更多专业、稀缺文档请访问——搜索此文档，访问上传用户主页～ 有胆红素升高,血清总胆红素76.3,153.6umol/L,直接胆红素50.4,106.8umol/L;纤维蛋白原均减少0.7,1.5g/L;血清三酰甘油均升高,1.9,2.8mmol/L;凝血酶原时间(PT)均延长18.4,26.2s,D-二聚体均大于1.5ng/L;骨髓细胞学检查5例提示增生活跃,3例增生低下,可见吞嗜血细胞现象;5例外周血EBV-IgM(+),其中4例同时CMV-IgM(+)。 1.3 治疗及转归8例嗜血细胞综合征中, 6例为继发性嗜血细胞综合征,2例为原发性嗜血细胞综合征(HLH)。患儿采用大剂量丙种球蛋白针冲击、激素、VP-16、更昔洛韦针、输血浆及对症支持治疗,6例继发性嗜血细胞综合征中2例(1例合并肺炎、1例合并DIC)病情恶化后死亡,病程1,3月;3例好转出院,限定期复诊,随访1年,无复发;1例病情一过性好转,后合并肠道霉菌感染死亡。2例原发性嗜血细胞综合征(HLH), 因就诊时病情重,治疗过程中病情恶化,放弃治疗死亡。 2 讨 论 HPS是一组在骨髓或其它淋巴组织中出现异常增多的组织细胞或巨噬细胞且伴有活跃的吞噬自身细胞现象为特征的临床综合征[2],根据HPS发病原因不同可分为原发性和继发性两大类[3]。原发性HPS即家族性嗜血细胞综合征(HLH),为常染色体遗传性疾病,临床表现为发热、全血细胞减少、高三酰甘油血症、低纤维蛋白原血症、骨髓脾淋巴结中非恶性增生吞噬细胞增多,自然病程短,预后差。继发性HPS包括感染相关的嗜血细胞增多症(LAHS)和肿瘤相关的嗜血细胞增多症(MAHS),LAHS与病毒感染相关性高,常见为EB病毒感染,临床表现为发热、肝脾淋巴结肿大、全血细胞减少、肝功能异常、骨髓中巨噬细胞增多,可见吞噬血细胞现象,感染因素去除后可自愈;MAHS分为急性白血病相关的MAHS和淋巴瘤相关的MAHS,此型不易诊断,易被临床误诊。HPS本质上属良性疾病,但由于病因复杂,临床表现和病理改变与恶性组织细胞增生症相似,病情进展快,死亡率很高。本组2例HPS,均在1岁前发病,病毒学检查阴性,考虑HLH,病情进展迅速,对丙种球蛋白、激素及抗感染治疗效果欠佳,于入院治疗2周内死亡。6例继发性嗜血细胞综合征中5例为感染相关的嗜血细胞增多症(LAHS),均 更多专业、稀缺文档请访问——搜索此文档，访问上传用户主页～ 为EB病毒感染,其中4例同时有巨细胞病毒感染,1例病毒学检查阴性,考虑院外应用激素所致,同时骨穿、淋巴结穿刺活检不支持白血病和淋巴瘤诊断,这6例经大剂量丙种球蛋白针冲击、激素及更昔洛韦针抗感染等治疗,3例好转,3例死于并发症。 本病目前尚无特效的治疗,因此早期诊断,及时阻止炎症细胞因子的瀑布样释放是成功抢救的关键[4]。国际组织细胞协会提出的HPS94包括化学治疗和免疫治疗(地塞米松+VP_16+CSA),如果有中枢神经系统症状可行腰穿+鞘注治疗,在此基础上进行造血干细胞移植,Henter报道3年生存率可达62%[5]。本病预后随病因而异,HLH不治疗在短期内死亡,大多数LAHS经抗感染、免疫调节及对症治疗,预后良好,而EBV-LAHS 病情进展快,多死于多脏器功能衰竭,其预后与就诊的及时与否、特效抗感染和免疫调节治疗是否及时及机体状态有关。因此急性期LAHS及时控制感染并维护好重要脏器功能能很大程度上降低病死率。本组3例EBV-LAHS患儿死于并发症。 本病临床表现多样,病情进展快,目前尚缺乏特异的实验室检查方法,因此,对于长期不明原因发热、肝脾淋巴结肿大、全血细胞减少,肝功能异常的患儿,应及时做骨髓穿刺,必要时行多次多部位骨髓穿刺及淋巴结、肝脏穿刺活检,查找嗜血现象。一旦诊断明确,尽早应用免疫调节治疗和化疗,以降低病死率。 【参考文献】 [1] 王艳荣,邹典定,周东风. 儿童嗜血细胞综合征10例临床分析[J]. 医学新知杂志,2006,16(1):51-52. [2] 吴梓良.小儿嗜血细胞综合征[J]. 中国实用儿科杂志,2001,16(4):244-246. [3] 胡亚美,江载芳. 实用儿科学[M].第7版. 北京:人民卫生出版社,2002:2493-2494. [4] 孙蕾,汪海源. 嗜血细胞综合征研究新进展[J]. 国外医学•儿科学分册,2002,29(6):304-306. [5] Henter JI,Samuelsson-Horne A,Aricom,et al. Treatment of hemophago cytic lymphohistio-cytosis with HLH-94 immunoche metherapy and bone marrow transplantation [J]. 更多专业、稀缺文档请访问——搜索此文档，访问上传用户主页～ Blood,2002,100(7):2367-2373.