自体富血小板血浆促进慢性难愈合伤口修复的研究进展

自体富血小板血浆促进慢性难愈合伤口修复的研究进展 医学理论与实践年第卷第期综述与讲座??自体富血小板血浆促进慢性难愈合伤口修复的研究进展’陈健民陈立安黄炳生黄炯锋杨远良黎应森广东省广州市番禺中心医院骨一科关键词自体富血小板血浆难愈合伤口修复中图分类号文献标识码文章编号—自体富血小板血浆 是自体源性、浓缩的血小板血浆是全血经过离心、分离而得到的血小板浓缩物亦称之为血小板凝胶、富生长因子血小板或自体浓缩血小板。中的血小板经激活后能释放出大量高浓度的生长因子如血小板源性生长因子 、转化生长因子一 、血管内皮因子 、皮生长因子和类胰岛素生长因子 等引这些生长因子已被证实在单独应用或联合应用时能刺激细胞增殖分化引促进软组织的修复。世纪年代以来国内外一些学者发现具有明确的促进创面愈合、成骨及软组织修复的作用和加速骨愈合的能力它能明显缩短创面愈合时间提高骨愈合质量并且由于完全来源于自体无疾病传染及免疫排斥反应制作简单对组织损伤小因此在临床上具有良好的应用前景。本文主要对的制备、成分、应用及其前景做一综述。慢性难愈合伤口的研究现状慢性难愈合伤口又称慢性溃疡其定义为在各种内在或外界因素作用下创面不能通过正常的创面愈合进程达到愈合进人一种病理性炎症反应状态从而导致创面经久不愈。近年来随着社会经济的发展我国因交通伤和工作导致创伤的患者数量逐年上升其中以四肢伤尤为严重由于四肢与身体其他部位相比伤口本身就易感染愈合时间长这直接导致了目前临床上伤口映愈合和不愈合的数量增加。另外随着我国逐渐进入老龄化社会老年人口增多由于老年人伤口愈合较慢尤其是在合并糖尿病、脉管炎及下肢静脉回流障碍的老年人群更为常见。由于这类患者需长期住院长期换药往往经过多次清创手术却疗效不佳甚至要截肢手术等不仅消耗了大量医疗资源而且容易引发医患纠纷导致严重的社会问题。所以如何促进难愈合伤口的修复成为了目前研究的热点。慢性难愈合伤口修复缓慢甚至修复停止的主要有以下种原因伤口感染或坏死组织存在。伤口血供微循环差。局部生长因子数量减少活性降低或多种生长因子网络调节失控。修复细胞支架改变和过度凋亡细胞膜上受体结构变化导致生长因子与受体之间失耦联 。传统的伤口换药和清创手术仅能清除局部感染灶或坏死组织无法解决难愈合伤口的其他因素如重建血供提高局部生长因子数量和活性防止细胞过度凋亡以及生长因子与受体失耦联。所以临床上难愈合伤口的部分患者经长期换药清创后伤口往往越来越大。皮瓣移植能较好地修复慢性难愈合伤口重建血供、对创伤后感染的慢性难愈合伤口有较好的修复效果。然而对于糖尿病溃疡、褥疮、血管源性、神经源性或放射性慢性伤口由于生长因子少活性低与受体失耦联增加皮瓣移植在这些创面不易存活。慢性难愈合伤口治疗现状手术治疗由于慢性溃疡患者大多同时合并有全身性疾患手术治疗受到了很大限制。对可以耐受手术术式可采用溃疡切除后游离植皮术或溃疡切除后局部皮瓣、肌皮瓣转移术或手术清创后培养肉芽二期植皮术。物理治疗?激光照射目前选用激光也有用激光或两者联用的。?微波治疗微波年 度广州市医药卫生科技一般引导项目立项资助项目编号一万方数据医学理论与实践年第卷第期是一种超高频定向电磁波对于改善局部血循环增强机体免疫力有显著作用。?封闭负压吸引、负压吸引施加创口局部机械牵引力使创面局部血运增加促进肉芽组织健康生长叫。另外还有高压氧疗法、离子导入法等物理疗法。生长因子类?表皮细胞生长因子表皮细胞因子作为主要的修复生长因子调控创面修复的多个环节影响创面修复质量和修复后改建。重组表皮细胞生长因子对老年人皮肤愈合溃疡有明显的促进愈合作用尤其是糖尿病患者。?血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子是一种糖蛋白能特异性地作用于血管内皮细胞促进血管内皮细胞分裂、增殖和迁移直接调节血管的新生、促血管生成的作用。同时血管内皮细胞生长因子还能够促进血管内皮细胞产生降解血管外基质的蛋白酶类降解细胞外基质有利于新生血管长入利于内皮细胞迁移和趋化诱使汇聚的微血管内皮细胞侵人胶原凝胶促进肉芽组织的生成。?碱性成纤维细胞生长因子碱性成纤维细胞生长因子促进毛细血管形成可以加速慢性溃疡创面愈合。?血小板源性生长因子它能直接作用于成纤维细胞和肌成纤维细胞等组织修复细胞加速细胞增殖促进伤口愈合。组织工程皮肤组织工程皮肤不仅提供能促进创面愈合所需的基质成分而且通过不断分泌生长因子和细胞因子来加速创面愈合。组织工程皮肤为临床治疗各类型的皮肤缺损提供了新的途径但仍没有一种产品可以满足创面修复在功能和外观上的需要。免疫排斥问题亦一直是组织工程皮肤的难题之一。骨髓间充质干细胞骨髓间充质干细胞具有很强的自我复制和多向分化的潜能。它在治疗皮肤溃疡中的具体应用及机制研究是其中一个研究方向。治疗慢性难愈合伤口的机制和研究现状作用于慢性难愈合伤口的修复有其独特的优势理论上克服了传统治疗方法不能解决的问题可以抑制局部感染。中高浓度的、和可以促进血管再生重建局部血供。提供的多种高浓度的生长因子弥补了慢性难愈合伤口局部生长因子数量少、活性低的缺点能充分建立生长因子间的网络调节。中的生长因子能加速修复细胞的增殖分化高浓度的生长因子有利于与细胞膜上的受体建立耦联。用修复慢性难愈合伤口的研究是近几年才发展起来的在实验研究和临床应用中均表现出了良好的修复效果。目前制作的方法很多不同离心次数、离心力和离心时间制作的中血小板和生长因子浓度及活性各不相同。但不论是机器制作还是手工制作其原理均相似即血液中各组分的沉降系数不同使得一次离心后血液分为三层最底层是沉降系数最大的红细胞最上层是上清交界处有一薄层肉眼不易看出即富血小板层。一次离心后弃去上清或者红细胞层然后改变离心力再次离心可使更多的血小板分离出来。目前对制作方法还存在颇多争议。等以不同离心力和离心时间二次离心制作发现如离心力大于会导致血小板破坏过多。如一次离心时间少于得到的中血小板浓度与全血无显著性差异建议一次离心后弃去红细胞二次离心时均采取力离心 较好。而认为制作时首先需高速离心弃去上清后再低速离心可更好地提取血小板。多数学者认为首次低速离心后吸取全部上清和交界面下的一部分红细胞层于另一支离心管再次以高速离心所得中血小板回收率较高。富血小板血浆的发展优势和存在问题目前临床使用的是通过离心自体全血得到的血小板浓缩物近年来已受到很多学者的关注。研究证实具有许多独特优势是自源性的这从根本上解决和避免了外源性生长因子引起的免疫排斥、疾病传染及异种重组基因产品可能改变人类遗传结构的担忧。制备简便、快捷方法较为 成熟检测手段范制备质量有保证。含有多种高浓度的生长因子各生长因子的比例与体内正常比例相似并具有最佳的协同作用这在一定程度上弥补了单一生长因子治疗的缺点。用凝血酶可将凝固成胶状胶状不仅可粘合组织缺损还可防止血小板的流失使血小板在局部长时间分泌生长因子保持较高的生长因子浓度。制备对患者的损伤小只需从患者静脉取血即可。国外现已生产出专门的冲制作机可先从静脉取血在提取高浓度血小板后将剩余血成分回输体内此方法成本低可减轻医疗费用。到目前为止还没有发现对机体的不良反应。的缺点极大地限制了其在临床的推广应用在开放的系统内制备及在多个容器中转移易受外界污染血小板在体外易受外源性刺被激而破坏或激活例如抽血时间过长、针头过小、应用止血带、不适当的抗凝剂和存血器、摇匀程度、放置时间等都会人为地造成血小板活化血小板与万方数据医学理论与实践年第卷第期生长因子浓度的关系较复杂可能受制作过程中多。种因素的影响也可因血小板激活方式冷冻激活、 盯州凝血酶激活、激活程度、生长因子检测试剂盒灵敏批篡咖埯耐‘篡幻锄‘恤踟 盱度的差异产生变化血小板及其生长因子在体巍圳。 。。品内的寿命不超过即使在凝血酶或钙离子 的激活下形成凝胶块凝胶块中的血小板物包 —括生长因子持续释放也仅为周左右不可能作用 于组织修复的全过程。翟嚣篡竺言黑当然今后还有许多问题亟须解决比如岱卜…‘进一步建立高效稳定的制作方法研究不同方。 。。一法制作和不同浓度激活剂的分泌的生长因子 生物学性能明确凝胶在体内分泌的生长因子 墨妻鍪篆鼍巴挚堂望乎苎型箩即只三型‰町。以吐?融?。诘。。‰吐鼢删面修复的最佳治疗浓度和治疗时间。从异体。 。。嘣。 。盂中分离生长因子已被广泛关注理论上这种方。法可以减少免疫原性防止免疫排斥但是还需要进袁霆涨长青李四波等自体富血小板血浆与难愈合伤口的修一步研究证实。研究不同的产品适应不复中华整形外科杂志”??同的临床使用条件并且规定生产技术和产品付小兵程飚盛恚勇??生长因子应用于临床创伤修复——十年的安全问题。相信伴随着人们对研究的不断深妻芋进展与展望???中国修复重建外科杂志’’似 人的应用会更广更方便。曹大勇陈绍宗汤苏阳等封闭式负压引流技术对人慢性刨参考文献赵自然刘鹤松等重组人表皮细胞生长因子对老年人皮肤愈 合的作用中国老年学杂 志 一 — 口 收稿日期 — 编辑安然 上接第页意义中华心血管病杂志—张书富华尔铨何柞佑等快速测定脑钠肤预测充血性心力衰刘学锋贾克刚型利钠肽检测在心血管疾病中的应用国竭患者预后的价值临床内科杂志外医学??临床生物化学与检验学分册 。— 嗣 — ? 。 — — 一。 。。。 —?? 。收稿日期万方数据