【doc】雄激素性秃发患者血清二氢睾酮水平与非那雄胺治疗疗效的关系

【doc】雄激素性秃发患者血清二氢睾酮水平与非那雄胺治疗疗效的关系 雄激素性秃发患者血清二氢睾酮水平与非 那雄胺治疗疗效的关系 临床皮肤科杂志2012年41卷第4期JClinDermatol,April2012,Vo1.41,No.4 雄激素性秃发患者血清二氢睾酮水平与非那雄胺 治疗疗效的关系 谭凤明,张滨岳,卢浩锵,程喜平,姚海峰 (广州医学院第一附属医院皮肤科,广东广州510120) 199 论着 [摘要】目的:探讨雄激素性秃发患者外周血二氢睾酮(DHT),睾酮与非那雄胺治疗疗效的关系.:把121例男性雄激 素性秃发分成外周血DHT升高组(A组)64例和DHT正常组(B组)57例,其临床表现的特点,并将两组患者对非那雄胺 治疗疗效积分的差异和DHT,T的变化,以及性勃起功能与DHT的关系进行对比观察.结果:A组患者平均年龄为(25.64? 4.25)岁,B组患者平均年龄为(29.38~6.35)岁,A组患者的年龄和发病年龄比B组早,两组患者伴发家族史,病情严重程度无差 异,对非那雄胺治疗的疗效,起效时间无差异.A组DHT水平与年龄,病情严重程度呈负相关;两组DHT下降与疗效积分无关, T升高亦与疗效积分无关;DHT的下降与勃起功能障碍相关.结论:雄激素性秃发患者外周血DHT越高,发病年龄越早;对非 那雄胺治疗的疗效与外周血DHT水平无关,随着其疗效的提高外周血DHT会出现下降的趋势,但与下降的幅度无关;勃起功 能障碍与外周血DHT下降有关. 【关键词】秃发,雄激素性;二氢睾酮 【中图分类号]R758.71[文献标识码】A[文章编号]1000—4963(2012)04—0199—04 Reductioninperipheralblooddihydrotestosteroneisnotcorrelatedwithefficacyoffinasteride therapyinpatientswithandrogeneticalopecia TANFeng—ming,ZHANGBin—yue,LUHap—qiang,CHENGXi-ping,YAOHai-feng (DepartmentofDermatology,theFirstAffiliatedHospital,GuangzhouMedicalCollege,Guangzhou51012~China) 【Abstract】 Objective:Toexplorethecorrelationbetweentheserumtestosterone&dihydrotestosterone(DHT),testosterone andfinasteridetherapyamongpatientswithandrogeneticalopecia(AGA).Methods:Divide121maleswithandrogenetic alopeciaintotwogroupsasIncreasedPeripheralBloodDHTGroup(GroupA)of64malesandNormalDHTGroup(Group B)of57males,toanalyzetheclinicalfeatures,compareandobservethedistinctionofefficacyonfinasteridetherapy,the variationinDHT&TandthecorrelationofsexualerectionandDHT.Results:TheaverageageofGroupAwas25.64+ 4.25,andGroupB29.38~6.35.TheageandonsetageofGroupAwereyoungerthanGroupB,butitwasfoundnodiffer encebetweenthetwogroupsonfamilialhistory,diseaseseverity,efficacyoffinasteridetherapyandtimetostarttoeffect. ForGroupA,DHTlevelwasnegativelycorrelatedwithageanddiseaseseverity,butforthetwogroups,DHTreductionhad norelationwiththeclinicalefficacyandthetotalscore,andthesameforDHTincrease,whileDHTreductionhadrelation witherectiledysfunction.Conclusion:Fortheandorgeneticalopeeiapatients,thehigherperipheralbloodDHT,theyounger onsetage.AndtheefficacyoffinasteridetherapyisnotcorrelatedwithperipheralbloodDHT,butDHTwillinclinetodecline astheefficacyoffinasteridetherapyincreases,yetthereisnorelationbetweentheefficacyoffi nasteridetherapyandDHT reductionrange.Andtheerectiledysfunctioniscorrelatedwithreductioninperipheralblood DHT. 【Keywords】androgeneticalopecia;dihydrotestosterone [JClinDermatol,2012,41(4):199—202】 雄激素性秃发(androgenicalopecia.AGA)是临床 最常见的毛发疾病.欧美国家的流行病学调查显示, 男性的发病率达到50%.我国王婷琳等[1]的流行病学 调查资料显示中国男性患者发病率为21%.所以AGA 为常见病.研究发现,AGA发病机制主要是由于头皮 中50【一还原酶活性增高,导致毛囊中的睾酮(T)转变 收稿日期:2011-11-04;修回日期:2011-12—07 成高活性的二氢睾酮(DHT),从而使得头皮雄激素敏 感的毛囊发生微型化改变,最终导致毛囊萎缩消失. 非那雄胺是特异性?型5仅一还原酶抑制剂.该药是目 前经美国食品药品管理局(FDA)和我国食品药品管理 局(SFDA)批准治疗AGA的惟一口服药物.国内外的 临床研究均该药可以有效治疗男性AGA.有人试 图将非那雄胺通过局部外用来治疗AGA.但效果不甚 理想.这就提示外周血中的DHT可能在疾病发生中 起一定作用.本研究将本院门诊的男性AGA患者分 成2组,即外周血DHT增高组和DHT正常组.对其临 200临床皮肤科杂志2012年41卷第4期JClinDermatol,Aoril2012.Vo1.41.No.4 床表现的特点,非那雄胺治疗的疗效及性功能抑制等 方面进行对比观察,现将研究结果报告如下. 1资料和方法 1.1资料 121例AGA患者均为我院2007年1月一2010年10月皮 肤科脱发中心门诊就诊者.所有患者均符合AGA诊断,按 Hamilton分型标准?,?期的男性型脱发患者,无系统疾病史, 无特殊用药等,就诊前半年内未接受过系统或局部抗秃发治 疗.排除未按规定治疗,无法判断疗效或资料不全者.将患者分 成2组:A组(外周血DHT水平升高组)共64例,B组(外周血 DHT水平正常组)共57例. 1.2方法 1.2.1血清DHT和T的检测采用DHT检测试剂盒(美国贝 克曼库尔特BeckmanCoulter公司生产)和全自动增强化学发 光免疫分析仪(SN一682型).所有患者均在治疗前及治疗3,6 和l2个月进行DHT和T的检测(男性正常参考值DHT为 300,800mg/L,T为1.75-7.81~g/L). 1.2.2治疗方法A,B组患者均口服非那雄胺(商品名:保法 止,propecia)1mg,每日1次.疗程为12个月. 1.2.3临床疗效评定方法按疗程分为3,6和l2个月观察疗 效.要求患者保持原发型,采用头部固定器,在相同环境,光源 下.由同一研究人员使用相同相机,于相同距离,相同放大倍数 进行拍照,分别拍摄治疗前及治疗中3,6和12个月时的头顶 部照片,根据治疗前后头顶部脱发面积和脱发程度的变化,进 行疗程各个时段临床分级的评定和疗效积分的统计.疗效积分 评定:根据Hamilton分级标准进行积分评定:I级700分,?级 600分,?级500分,?级400分,V级300分,?级200分,? 级100分. 疗效积分统计方法:根据治疗后Hamihon分级变化进行积 分统计.在原来级别分数基础上下降1个级别以上加100分;下 降0.5个级别以上的加5O分;没有变化的不加分;上升1个级 别以上的减100分;上升0.5个级别以上的减50分(表1). 1.2.4性功能评价依据国际勃起功能评分5(IIEF一5)问卷表, 由同一专科医生根据患者情况如实填写,A,B组患者均进行治 疗前及治疗中3,6和12个月时陛功能的评估. 1.3统计学方法 所有数据均采用SPSS13.0软件分析.计量资料以均数?标 准差()表示,显着性检验水准o【=0.05.两组患者年龄,发病 年龄的比较使用t检验;家族史和有效率使用卡方检验;临床分 级(即脱发严重程度)采用秩和检验;DHT水平与病情严重程 度,年龄的关系.治疗中两组的起效时间,DHT和T水平的变 化,DHT和T的变化与疗效以及DHT的变化与勃起功能障碍 的相关性分析使用秩和检验,Pearson相关分析和Spearman相 关性分析. 2结果 2.1两组患者在临床表现上的差异 A组患者平均年龄为(25.64+4.25)岁,B组患者为 (29.38-+6.35)岁,t=一3.755,P<0.05,B组患者平均年 龄显着大于A组.A组平均发病年龄为(22.82-+4.17) 岁,B组为(24.87-+5.41)岁,t=一2.343,P<0.05.提示A 组平均发病年龄显着早于B组.A组有家族史患者47 例,占73.44%,B组有家族史患者37例,占64.91%. x=1.032,P>0.05.两组在家族史方面差异无统计学 意义.两组的临床分级:A组?级2l例(32.81%),? 级33例(62.50%),?级7例(10.94%),V级2例 (3.13%),?级1例(1.56%);B组?级13例 (22.81%),?级30例(52.63%),?级9例(15.79%), V级4例(7.02%),VI级1例(1.75%),经秩和检验Z= 一 1.515,P>0.130.说明两组患者在临床分级(即脱发 严重程度)上差异无统计学意义. 2.2DHT水平与病情严重程度,年龄的关系 根据A组患者的DHT值水平与其秃发临床分级 进行分析,经Spearman相关分析,r=一0.269,P<0.05, 说明两者呈低度负相关关系(表2). 应用同样方法对A组患者的年龄与DHT水平的 相关性进行分析,结果发现,r=一0.344,P<0.05,两者 呈负相关关系(表3). 表264例AGA患者DHT水平与病情严重程度(n) DHT(mg/L)年龄(y) <20?2O?25?30?55 2-3两组患者对非那雄胺治疗的疗效比较 治疗中3,6和l2个月时两组疗效积分见表4.疗 表1实时疗效积分统计方法 I缶床皮肤科杂志2012年41卷第4期JClinDermatol,April2012,Vo1.41,No.4 效与疗程的相关性分析,A组,r=0.297,P<0.05;B组, r=0.274.P<0.05:两组疗效都与疗程呈正相关. 患者接受非那雄胺治疗后的起效时间,A组在1, 2个月,3,4个月,5~6个月和6个月后起效例数分别 为4例(6.25%),29例(45.31%),14例(21.88%)和13 例(2O.31%);B组起效例数分别为3例(5.26%),24 例(42.11%),10例(17.54%)和11例(19.30%),两组 比较,Z=一0.10,P>0.05,显示A,B两组起效时间的 差异无统计学意义. 表42组AGA患者疗程中疗效积分对比(蜘,分) 2.4两组患者在治疗前及疗程中T和DHT检测结果 非那雄胺治疗后引起外周血DHT水平的下降(图 1A)和T水平的升高(图1B).经Pearson相关分析:DHT 水平与治疗时间呈负相关(A组r=一0.482,P< 0.05;B组r=-0.415,P<0.O5),而且下降幅度 与治疗时间也呈负相关(A组r=一0.514,P< 0.05;B组r=一0.365,P<0.05),T水平与治疗 时间呈正相关(A组r=0.401,P<0.05;B组r= 0.347.P<0.05).两组之间在用药3,6和12个 月时DHT水平比较.3个月时两组之间的DHT 下降差异有统计学意义.A组的下降幅度明显 霉 z \ \ \-58 \.!4763.8 668.5…., .-———::682.5563.4 —'————叫 201 比B组大(t=12.31,P<0.05),6个月和12个月时两组 间的DHT下降差异均无统计学意义(6个月t=1.913,P >0.05;12个月t=1.902,P>0.05).两组之间在治疗3 个月,6个月和12个月时T升高差异均无统计学意义(, 值分别为1.814,1.772,1.902,P值均>O.05). 2.5DHT和T检测结果与疗效的相关性分析 经Pearson相关分析显示A组外周血DHT的下 降与疗效积分升高之间r=0.326,P>0.05,T的升高 与疗效积分升高之间r=0.391.P>0.05,B组外周血 DHT的下降与疗效积分升高之间r=0.347,P>0.05, T的升高与疗效积分升高之间r=0.422,P>0.05,说 明A组和B组的疗效都与外周血DHT的下降及T的 升高水平无相关性(表5). 2.6两组患者DHT水平与勃起功能障碍的相关性 A组患者在治疗前及治疗后3,6和l2个月时的 IIEF一5评分分别是(24.1~0.92)分,(20.46~2.56)分, (22.98~1.24)分,(23.7~1.13)分;B组患者IIEF-5评分分 别是(23A3i-0.86)分,(21.85?298)分,(2Z5~0.91)分, 表5两组AGA患者疗效积分与外周血DHT及T水平分析(面) 组别 A组疗效积分(分) DHT(mg/L) T(L) B组疗效积分(分) OHT(m~L) T(L) 治疗前治疗3个月治疗6个月治疗12个月 51O.94~83.79518.36~92.5O542.58~93.O8589.69~92.35 1291.27~321.60951.58~195.40815.40~138.90763.80~122.70 5.23~l-375.67~1.267.18~1.197.59~1.13 487.72~90.77491.67~93.22512.28~93.08560.o0~97.26 668.50~207.40647.80~187.90582.5O士143.oo563.40~116.2O 3.68~1.154.03~1.O85.17~0.975.36~1.02 (23.891-0.76)分.经Pearson相关分析,A组在治疗3个月 时DHT水平下降与IIEF-5评分相关(r=~461,P<~05),6 个月,12个月时和B组在治疗3个月,6J'i-j9和12个月时 -,, o--A绸DHT水平下降均与IIEF-5评分无相关陛(A组6个月时r ---B组=-0.125,P>O.O5;A组12个月时r=--0260,P>O.O5;B组3 个月时r=~238,P>0.05;B组6个月时r=-0206,P>0.05; B组12个月时r=O.O18,P>0.05). 治疗前3个月6个月12个月? /… /? / — ... ?'1 一 ?———一|.5.36 ,/?1/ … u一?一. ,-,- o--A组 +B组 治疗前3个月6个月12个月0 A:DHT;B:T 图1两组AGA患者治疗前及疗程中各个时期 DHT及T水平检测曲线 3讨论 已知绝大多数男性AGA患者血中T水平正常.其 发病是由于头皮50【一还原酶活性增高.后者催化T转变 成高活性的DHT.从而导致头皮雄激素敏感毛囊的微 型化改变,形成秃发.我们在临床工作中给男性AGA 患者检测T的同时,还检测了外周血DHT的水平,结 果发现有相当一部分患者虽然血清T水平有所升高. 但DHT的水平却明显升高.这种高水平的DHT是否 与男性AGA的病情及治疗的反应有关尚未见报告. 我们对临床就诊的121例男性AGA患者.按其 血清DHT水平是否增高分成两组,对这两组患者的临 床特点和治疗反应进行对比研究.结果发现,男性AGA ????????? 32lO98765 一rI/暑g一IH白 ?如???????? 8776655443 202临床皮肤科杂志2012年41卷第4期JClinDermatol,Aoril2012,Vo1.41.No.4 伴有外周血DHT升高患者的平均年龄明显小于外周 血DHT正常的患者(P<0.05),前者的平均发病年龄 也明显小于后者(P<0.05).同时,对64例外周血 DHT水平增高患者进行年龄与外周血DHT相关性分 析显示,患者的年龄与外周血DHT水平呈负相关(P< 0.O5).随着患者年龄的增大,外周血DHT逐渐降低. 说明患者DHT增高者较早出现临床脱发的表现,即发 病年龄较早.提示外周血DHT在早期发病中可能起 一 定的作用. 对比两组患者就诊时男性型秃发分级情况,并进 行秩和检验.两组在临床分级上差异无统计学意义. 我们进一步对64例外周血DHT水平增高患者,根据 其DHT升高的水平与临床分级进行相关I生分析,结果 显示患者的临床分级与外周血DHT水平呈负相关(r =一 0.269,P<0.05).分析其原因可能与患者的年龄有 关.如前所述.患者的外周血DHT水平是随年龄增加 而逐渐降低,而我们在分析患者DHT与疾病严重程度 相关性时,由于病例数有限(仅64例),未能对其年龄 进行分段统计分析.故而导致外周血DHT水平与疾病 分级呈负相关的结果.所以,有关外周血DHT水平与 疾病分级相关『生的问应进一步扩大样本量.对不同 年龄段进行分层,然后再进行两者的相关性分析,以便 得到更加客观准确的结果. 在家族遗传史方面,经统计学处理两组之间差异 无明显的统计学意义.表明男性AGA患者外周血 DHT水平与家族遗传史无关.同时,统计学上还显示, 男性AGA患者的外周血DHT水平与病情严重程度 (临床分级)无关. 非那雄胺治疗男性AGA患者的疗效,无论是外 周血DHT升高组或正常组的疗效都是确切的,外周血 DHT升高组和正常组都获得比较好的疗效.两者的疗 效都和治疗时间呈正相关,治疗时间越长,疗效越好. 两者之间的疗效比较,虽然DHT升高组在3,6和12 个月时的有效率都比DHT正常组高,但差异无统计学 意义. 在治疗期间,不管是外周血DHT增高组还是 DHT正常组患者的DHT水平都出现下降,并随着治 疗时间延长而不断降低,但下降的幅度随着治疗时间 的延长而逐渐减少.特别是DHT升高者在治疗3个 月时下降幅度明显比DHT正常组大.相反,随着治疗 时间的延长,T水平逐渐升高.说明非那雄胺治疗男性 AGA会引起外周血DHT水平的下降,治疗早期DHT 水平越高下降的幅度越大,随着疗程的延长下降的幅 度越小,国外也有类似的相关报道.在本研究中,虽 然外周血DHT水平随着非那雄胺治疗时间的延长而 逐渐降低,但是在统计学上未能发现疗效与外周血 DHT下降之间的相关性.提示外周血DHT水平降低 与疗效关系不大,血清DHT水平监测对判断疗效和对 药物的敏感性意义不大.两组患者在非那雄胺治疗过 程中,伴随DHT水平逐渐降低,T水平逐渐增高.这可 能是由于DHT水平降低导致的负反馈作用,该结果与 国内外的报告相似. 从表4中可以看到,DHT升高组在治疗3个月时. 外周血DHT的下降水平与IIEF一5评分相关.其余, DHT的下降水平与IIEF一5评分无相关.也就是说当男 性AGA患者外周血DHT出现比较大的幅度下降时, 出现勃起功能障碍的概率比较大,而DHT小幅度下降 时,出现勃起功能障碍的概率比较小.从而提示,非那 雄胺治疗男性AGA,出现勃起功能障碍可能主要与外 周血DHT迅速降低有关,尤其是治疗的前3个月.出 现勃起功能评分减小的患者.主要表现为性生活中阴 茎勃起及维持阴茎的勃起状态自信心不足.以治疗后 2,4个月时发生率较高,继续治疗后,外周血DHT水 平减低趋于平缓,大部分患者勃起功能障碍逐渐减轻, 并自行恢复.治疗12个月时.勃起功能评分减退的人 数比例明显减少,IIEF一5总分恢复到治疗前水平.提示 患者对治疗逐渐适应. 参考文献 [1]王婷琳,沈佚葳,张建中,等.我国6省雄激素性秃发流行病 学调查[J】_临床皮肤科杂志,2010,39(12):743—746. [2]王羿婷,孙蔚凌,范卫新.非那雄胺和米诺地尔治疗雄激素性 秃发的临床研究【JJ.I临床皮肤科杂志,2011,4O(7):387—390. [3]CamachoFM,Garea—HernandezMJ,Fernandez—CrehuetJL. Valueofhormonallevelsinpatientswithmaleandrogenetic alopeciatreatedwithfinasteride:betterresponseinpatientsun- der26yearsold【JJ.BritishJournalofDermatology,2008,158: 1121—1124. 『4】ayuHK,KimKid,YooEA.Evaluationofandrogensinthe scalphairandplasmaofpatientswithmale-patternbaldness beforeanderfinasterideadministration『J].BritishJournalof Dermatology,2006,154:730-734. [5】HugoPerezBS.Ketocazoleasanadjuncttofinasterideinthe treatmentofandrogeneticalopeciainmen[J].MedicalHypothe— ses,2004,62:112—115. [6]RodneySinclair.Malepatternandrogenicalopecia[J].BMJ,1998, 317(7162):865-869. [7]MarquisP,MarrelA.Reproducibilityandclinicalandconcur- rentvalidityoftheMSF-4:afour—itemmalesexualfunction questionnaireforpatientswithbenignprostatichyperplasia[J]. ValueHealth,2001,4(4):335—343.