生理氯化钠溶液

生理氯化钠溶液 1 生理氯化钠溶液Shengli Lühuana Rongye Sodium Chloride Physiological Solution 书页号2005年版二部761 修订 【鉴别】 本品显钠盐的火焰反应与氯化物的鉴别反应附录?。 增订 重金属 取本品50ml蒸发至约20ml放冷加醋酸盐缓冲液pH3.52ml与水适量使成25ml依法检查附录? H第一法含重金属不得过千万分之三。 生理氯化钠溶液质量标准起草说明 根据国家药典会“《中国药典》2010年版二部化学药品科研项目会议纪要”分工我所承担生理氯化钠溶液质量标准的起草任务 2 四川省食品药品检验所承担本标准草案的复核工作复核无意见。 生理氯化钠溶液为冲洗剂在中国药典2005年版二部和美国药典USP31-NF26、英国药典BP2008、日本药局方JP15中均有收载各国标准比较见《各国药典生理氯化钠溶液标准比较》。 本次标准的起草工作是以《中国药典》2005年版二部标准为基础按《中国药典》2010年版二部附录拟修订征求意见稿要求同时参考美国药典、英国药典、日本药局方标准进行起草过程中对国内七家药厂共12批样品进行了考察增修订的内容有1钠盐鉴别删去醋酸氧铀锌的沉淀反应只保留钠盐的火焰反应2增加重金属的检查项3增加渗透压的检查项。另对无菌检查进行方法验证细菌内毒素检查进行干扰试验。 现将起草情况说明如下 1. 参与药典标准工作的厂家及各厂家提供的样品 厂家 批号 规格 广东大冢制药有限公司 071118 500ml4.5g 浙江天瑞药业有限公司 070927 1 500ml4.5g 070908 1 500ml4.5g 080202 1 500ml4.5g 广东庆发药业有限公司 080101-1 1000ml9g 080101-2 1000ml9g 080102 1000ml9g 北京双鹤药业股份有限公司 B200801231 2000ml18g B200801281 3000ml27g 中国大冢制药有限公司 8A72C 500ml4.5g 3 山东威高药业有限公司 070809051 500ml4.5g 湖南金健药业有限责任公司 08021422 500ml4.5g 浙江济民制药有限公司 未提供样品 500ml4.5g 昆明市宇斯药业有限责任公司 未提供样品 500ml4.5g 以上厂家中仅中国大冢制药有限公司建议含量测定中增加铬酸钾作为指示剂。 2. 钠盐鉴别2 因醋酸氧铀属于国家重点控制的化学试剂市场上较难购买建议新版药典不再收录该项鉴别钠盐鉴别只采用专属性较强的火焰反应鉴别钠离子。 3. 铁盐 美国药典有收载该项检查与中国药典氯化钠原料的铁盐检查方法相同均为比色法限度均为不得过2ppm考虑到英国药典、日本药局方均未收载该项检查中国药典在原料中已有控制铁盐在制剂工艺环节中不会增加所以《中国药典》2010年版不作增订。12批样品按美国药典进行铁盐的检查结果均小于2ppm。 4. 砷盐 日本药局方有收载该项检查与中国药典氯化钠原料的砷盐检查方法相同限度为不得过0.1ppm考虑到美国药典、英国药典均未收载该项检查中国药典在原料中已有控制砷盐限度为不得过0.4ppm在制剂工艺环节中不会增加所以《中国药典》2010年版不作增订。12批样品按日本药局方进行砷盐的检查结果均小于0.1ppm。 5. 重金属 美国药典、日本药局方均有收载该项检查与中国药典氯化钠原料的重金属检查方法相同均为比色法限度美国药典以NaCl计为不得过0.001即以生理氯化钠溶液计为不得过0.1 ppm 4 日本药局方以生理氯化钠溶液计为不得过0.3ppm英国药典未收载该项检查。考虑到中国药典虽在原料中已有控制重金属不得过百万分之二但在制剂工艺环节中有可能由器皿带进故本次起草增订该法限度则参照中国药典氯化钠注射液中重金属的限度含重金属不得过千万分之三。起草过程对12批样品进行检查结果含重金属均小于千万分之一。 四川省药品检验所复核中对批号分别为070927 1浙江天瑞药业有限公司生产、B200801231北京双鹤药业股份有限公司生产、8A72C中国大冢制药有限公司生产等三批样品进行了检验结果均 符合规定。 6. 渗透压 通常冲洗剂应调节至与血液等渗见《中国药典》2005年版二部附录IS并且《中国药典》2010年版附录? G渗透压摩尔浓度测定法中规定凡处方中添加了渗透压调节剂的制剂均应控制其渗透压摩尔浓度故增加渗透压的检查项限度以毫渗透压摩尔浓度计应为260320 mOsmol/kg。起草过程对12批样品进行检查结果均符合规定见表1。 表1 生理氯化钠溶液渗透压测定结果 生产厂家 批号 渗透压 mOsmol/kg 平均 mOsmol/kg 四川省药品检验所复核结果 广东大冢制药有限公司 071118 289 287 287 288 / 浙江天瑞药业有限公司 070927 1 289 289 288 289 286 5 070908 1 292 285 284 287 / 080202 1 286 287 286 286 / 广东庆发药业有限公司 080101-1 288 287 295 290 / 080101-2 287 288 287 287 / 080102 287 287 286 287 / 北京双鹤药业股份有限公司 B200801231 285 285 285 285 285 B200801281 286 287 287 287 / 中国大冢制药有限公司 8A72C 281 283 284 283 289 山东威高药业有限公司 070809051 280 281 282 281 / 湖南金健药业有限责任公司 08021422 283 283 286 284 / 7. 细菌内毒素 生理氯化钠溶液样品情况见表2。 表2 样品慨况 企业名称 批 批号 有效期 中国大冢制药 有限公司 H12020026 准文号 国药准字 规格 500ml:4.5g 8A72C 2012/12 广东大冢制药 有限公司 H44020191 500ml:4.5g 071118 2012/10 浙江天瑞药业 有限公司 H20055509 500ml:4.5g 070927 1 2009年08月 070908 1 2009年08月 080202 1 2010年01月 山东威高药业 有限公司 H20066379 500ml:4.5g 070809051 2009年07月 湖南金健药业 有限公司 H20066676 500ml:4.5g 现就以上七批样品的检验情况说明如下 本品收载在中国药08021422 2010年01月 典2005年版二部761页中国药典2005年版二部附录? S冲洗剂项下规定细菌内毒素限度为0.5EU/ml本标准不对限度进行修订最终确定限值 0.5EU/ml。 6 用收到的三批生理氯化钠溶液样品带“”者进行干扰预试验将生理氯化钠溶液的1、2、4、8、16倍稀释液与湛江安度斯生物有限公司批号0808131 灵敏度0.25EU/ml和厦门市鲎试剂厂有限公司批号081017灵敏度0.25EU/ml两个厂家生产的鲎试剂进行试验内毒素干扰预试验结果表明生理氯化钠溶液原液1倍稀释液对两个厂家生产的鲎试剂无干扰作用。 随后进行正式干扰试验生理氯化钠溶液2倍稀释后与上述两个厂家生产的灵敏度为0.25 EU/ml鲎试剂湛江安度斯生物有限公司批号0809051和厦门市鲎试剂厂有限公司批号081124进行干扰试验结果对两个厂家生产的鲎试剂均无干扰作用Es/ Et均在0.5 2.0范围之内表明生理氯化钠溶液2倍稀释液或以下浓度的溶液对两个厂家鲎试剂的试验无干扰作用。 七批生理氯化钠溶液样品按拟定标准检查细菌内毒素结果均符合规定。 8. 无菌 按《中国药典》2005年版二部附录XI H进行方法验证用薄膜过滤法处理选用金黄色葡萄球菌CMCCB26003为阳性对照菌。经验证该品种无抑菌作用无菌检查样品无需特殊处理“无菌”检查项可归入“其他”项下。 9.其他检查项目 本次标准的修订工作是基于中国药典2005年版二部基础上进行其他项目与美、英、日三国药典方法基本相同不作修改本次起草按原方法对12批样品进行检查结果均符合规定。 10. 含量测定 四国药典均采用银量法直接滴定仅指示剂不同 7 中国药典指示剂为荧光黄美国药典指示剂为黄色曙红英国药典指示剂为铬酸钾日本药局方指示剂为荧光素钠。实验结果表明荧光黄作指示剂终点颜色变化敏锐结果准确而且与中国药典氯化钠原料含量测定方法一致故《中国药典》2010年版仍采用原法不作修改。实验对12批原料进行含量测定结果均符合规定见表3。 表3 生理氯化钠溶液中氯化钠含量测定结果 生产厂家 批号 氯化钠含量 平均含量 广东大 冢制药有限公司 071118 0.91 0.91 0.91 浙江天瑞药业有限公司 070927 1 0.91 0.91 0.91 070908 1 0.90 0.90 0.90 080202 1 0.91 0.91 0.91 广东庆发药业有限公司 080101-1 0.92 0.92 0.92 080101-2 0.92 0.92 0.92 080102 0.92 0.92 0.92 北京双鹤药业 股份有限公司 B200801231 0.90 0.90 0.90 B200801281 0.91 0.91 0.91 中国大冢制药 有限公司 8A72C 0.90 0.90 0.90 山东威高药业有限公司 070809051 0.90 0.90 0.90 湖南金健药业有限责任公司 08021422 0.90 0.90 0.90 8 各国药典生理氯化钠溶液标 准比较表 序号 质量标准项目名称 中国药典 2005年版二部 美国药典 USP31-NF26 英国药典 BP2008 日本药局方 JP15 拟定中国药典 2010年版二部 1 品 名 Sodium Chloride Physiological Solution Sodium Chloride Irrigation Sodium Chloride Irrigation Solution Isotonic Sodium Chlorde Solution Sodium Chloride Physiological Solution 2 含量限度 含氯化钠NaCl应为0.850.95g/ml 含氯化钠应为标 示量的95.0 105.0 含氯化钠应为标示量的95.0 105.0 含氯化钠NaCl应为 0.850.95g/ml 含氯化钠NaCl应为0.850.95g/ml 3 性 状 应为无色的澄清液体 味微 咸。 应为无色的澄清液体味微咸。 应为无色的澄清液体 味微咸。 4 鉴 别 显钠 盐与氯化物的鉴别反应 显钠盐与氯化物的鉴别反应 显钠盐与氯化物的鉴别反应 显钠盐与氯化物的鉴别反应 显钠盐1与氯化物的鉴别反应 5 pH值 4.57.0 4.57.0 比色法?2ppm 7 重 金 属 0.001以NaCl计 ? 0.3ppm 不得过4.58.0 4.57.0 6 铁 盐 千万分之三 9 8 砷 盐 ?0.1ppm 9 装 量 照最低装量检查法附录X F检查应符合规 定。 应符合规定 应符合规定 应符合规定 照最低装量检查法附录X F检查应符合 规定。 10 渗 透 压 260320 mOsmol/kg 11 细菌 内毒素 小于0.50EU/ml ?0.5 USP EU/ml 小于0.5 IU/ml 小于0.50EU/ml 小于0.50EU/ml 12 无 菌 照无菌检查法附录 应符合规定 照无菌检查法附录XI H检查应符XI H检查应符合规定。 应符合规定 合规定。 13 含量测定 精密量取本品10ml加水40ml、2糊精溶液5ml与荧光黄指示 液58滴硝酸银滴定液0.1mol/l滴定滴定度5.844mg/ml。含氯化钠NaCl应为 9.5010.50g/ml。银量法 同中国药典银量法 指示剂为黄色曙红 同中国药典银量法 指示剂为铬酸钾 同中国药典银量法 指示剂为荧光素钠 精密量取本品10ml加水 40ml、2糊精溶液5ml与荧光黄指示液58滴硝酸银滴定液0.1mol/l滴定滴定度 5.844mg/ml。含氯化钠NaCl应为9.5010.50g/ml。银量法 10