上海东方肝胆外科医院药物不良反应监测通讯

上海东方肝胆外科医院药物不良反应监测通讯 上海东方肝胆外科医院 2009年第4期（总第24期） 卫办医政发„2009‟107号 各省、自治区、直辖市卫生厅局，新疆生产建设兵团卫生局： 最近，国家药品不良反应监测中心向全国通报了克林霉素注射剂严重不良反应的情况。 为有效防范克林霉素临床使用风险，保障医疗安全和患者用药安全，我部组织专家制定了 《克林霉素注射剂临床使用注意事项》，现印发给你们，并就加强克林霉素注射剂临床使 用管理有关问通知如下： 一、各级各类医疗机构要加强对克林霉素注射剂临床使用的管理，认真贯彻落实《抗 菌药物临床应用指导原则》（卫医发„2004‟285号）和《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》（卫办医政发„2009‟38号）要求，提高合理用药的水平。临床医师要严格按照克林霉素注射剂适应证和用法用量规范使用；药师要加强对临床使用 克林霉素注射剂的用药审核和监测，确保用药安全。 二、各级各类医疗机构要加强克林霉素注射剂用药监测和使用患者的管理。要准确掌 握使用克林霉素注射剂患者的情况，做好临床观察和病历记录，注意防范克林霉素注射剂 说明书未提示的、新的严重不良反应；发现可疑不良事件要及时采取应对措施，对出现损 害的患者及时进行救治，并按照规定；要妥善保留相关药品、患者使用后的残存药液 及输液品等，以备检验；根据病情如确需临时性超适应证、超剂量或改变给药途径时，要 有循证医学的依据，充分评估用药风险，并做好记录。 三、各级卫生行政部门要加强对医疗机构用药安全的监管，指导医疗机构做好克林霉 素注射剂相关不良事件的监测和报告工作；要与当地药监部门加强沟通、密切配合，及时 通报相关信息，发现不良事件采取果断措施进行科学处理。 附件：克林霉素注射剂临床使用注意事项 二ＯＯ九年六月二十六日 1 上海东方肝胆外科医院 2009年第4期（总第24期） 附件 一、适应证 适用于革兰阳性菌引起的呼吸道、关节与软组织、骨组织、胆道等的感染以及败血症、 心内膜炎等；还适用于厌氧菌引起的腹腔和盆腔感染，以及厌氧菌败血症等。 二、药理 药效学特点：克林霉素作用于敏感菌核糖体的50S亚基，阻止肽链的延长，从而抑制 细菌细胞的蛋白质合成。克林霉素磷酸酯在体外无活性，进入体内后迅速水解为克林霉素 而起到抗菌作用。 药动学特点：口服吸收快而完全，进食对吸收的影响不大，蛋白结合率高达92%～94%。口服盐酸盐150mg，45～60分血药浓度达峰，为2～3μg／ml。肌注后血药达峰时间，成 人为3小时，儿童为1小时。静注300mg，10分钟血药浓度为7μg／ml。体内分布广泛，可进入唾液、痰、呼吸系统、胸腔积液、胆汁、前列腺、肝脏、膀胱、阑尾、精液、软组 织、骨和关节等，也可透过胎膜，但不易进入脑脊液中。在肝脏内代谢，部分代谢物可保 留抗菌活性。代谢物由胆汁和尿液排泄。在尿中收集到的原形药物约占体内总药量的1／10。t1/2为2.4～3小时，小儿2.5～3.4小时，肝、肾功能不良时可略延长，为3～5小时。血透和腹腔透析不能有效地使本品清除。 三、用法用量 成人革兰阳性需氧菌感染，1日600 mg～1200mg，分为2～4次肌注或静滴；厌氧菌感 染，一般1日1200 mg～2700mg，分为2～4次静脉滴注。儿童1月龄以上，重症感染1日量15～25mg／kg，分为6或8小时一次静滴给药。肌肉注射量：成人，1次不超过600mg，超过此量则应静脉给予。静脉滴注前应先将药物用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释，600mg本药物应加入100ml～200 ml 的输液中，滴速宜缓慢，至少输注30至50分钟。一小时内滴注的药量不宜超过1200mg。 四、不良反应（据说明书记载） （一）局部反应:肌肉注射后，在注射部位有时出现疼痛，硬结及无菌性脓肿，长期静 脉滴注应注意静脉炎的出现； 2 上海东方肝胆外科医院 2009年第4期（总第24期） （二）胃肠道反应：偶见恶心、呕吐、食欲不振、腹痛及10%～30%患者可出现腹泻，1%～2%的病人可出现伪膜性肠炎； （三）过敏反应：少数病人可出现药物性皮疹，偶见剥脱性皮炎； （四）对造血系统基本无毒性反应，偶可引起中性粒细胞减少，嗜酸性粒细胞增多， 血小板减少等一般轻微且为一过性； （五）可发生一过性碱性磷酸酶、血清转氨酶轻度升高及黄疸、肾功能异常。 五、注意事项 （一）本药与林可霉素有交叉耐药性，对林可霉素过敏者禁用； （二）孕妇和一个月以下婴儿不宜应用本药；因本品注射剂含有苯甲醇，故儿童禁用 本品肌注；4岁以内儿童慎用；儿童（一个月以上到16岁）使用本品时应注意肝肾功能监 测； （三）克林霉素可吸收分泌至母乳中，确实需要用本药则须中止哺乳； （四）对老年患者应用尚缺乏研究，但临床经验提示老年人出现肠道菌失调的机率更 高，须特别注意； （五）用药期间须密切注意大便次数，如出现排便次数增多，应注意伪膜性肠炎的可 能，须及时停药并作适当处理； （六）肝、肾功能损害者、胃肠疾病如溃疡性结肠炎、局限性肠炎、抗生素相关肠炎 的患者要慎用； （七）因本药不能透过血脑屏障，故不能用于脑膜炎； （八）克林霉素可增强神经肌肉阻滞剂的作用，两者应避免合用；不宜加入组成复杂 的输液中，以免发生配伍禁忌；体外试验显示克林霉素与红霉素具有拮抗作用，应避免合用。 六、警示 （一）警惕罕见的严重不良反应：伪膜性肠炎和剥脱性皮炎的发生； （二）要警惕ADR监测中心新通报的而我国克林霉素注射剂说明书没有提示的、新的 严重不良反应：即过敏性休克、呼吸系统损害、泌尿系统损害（血尿）和急性肾功能损害。 ------来源 中华人民共和国卫生部 网站 3 上海东方肝胆外科医院 2009年第4期（总第24期） 药品的使用说明书一般包括对这个药品各方面的简单介绍，患者服用前应该认真的阅 读，特别要认真阅读其中有关本品适应症、禁忌症、用法用量、不良反应、药物相互作用、 注意事项等方面的介绍，服用药品一定要遵守说明书的规定。但是目前说明书上有关这些 的介绍一般都很简单，例如不良反应方面只是列出了该药品主要的、常见的、已知的 不良反应，有些只在少数、个别人身上发生的不良反应就不一定具体列出。有些上市多年 的老药还不时发现新的、严重的不良反应。 说明书上列出了用药方法，如肌肉注射、静脉注射、一天几次等，一定不要弄错；一 次用药的剂量是指大多数人的安全有效剂量，有些人因为个体差异，对药品的作用特别敏 感，很低的剂量就有可能出现不良反应。这种情况在药品上市前不一定能发现。所以用药 前，即使认真地阅读了说明书，按照说明书的规定服用，也要经常留心药品的不良反应。 ------来源 药品不良反应百问百答手册 人体原来没有接触过某种药品，身体里没有对这种药品的抗体，一般不会发生过敏反 应。接触过这种药品后，身体里有了抗体，再遇到这种药品，就有可能发生过敏反应。另 外，有些人的过敏反应主要是对药品里的杂质、辅料、添加剂过敏。不同厂家采用不同的 生产工艺或生产设备，不同的辅料、添加剂，产品的杂质情况不同，也会出现“原来不过 敏、后来过敏”的情况。 ------来源 药品不良反应百问百答手册 许多药品的不良反应，在不同种族之间有很大的差异，但有的药品没有差异，情况不 完全相同，不能一概而论。 ------来源 药品不良反应百问百答手册 4 上海东方肝胆外科医院 2009年第4期（总第24期） 2009年5月31日，美国食品药品监督管理局（FDA）和国际严重不良事件联合会（SAEC）发布在药源性肝损伤的遗传基础研究方面所取得的重大进展——已确定一些患者使用氟氯西林（Flucloxacillin）后所引起的肝损伤与基因有关。 氟氯西林被广泛用于欧洲和澳大利亚，但在美国还未上市。SAEC从其合作方数据库中搜集药源性肝毒性患者的具有特征的DNA信息。经过对DNA样本和药源性肝损伤基因 数据的，SAEC研究人员发现HLA-B*5701型基因与氟氯西林所引起的肝损伤有关。 HLA-B是染色体6上一种非常容易改变并且担负免疫功能的基因。除了HLA-B*5701外，染色体3上的可变基因也是药源性肝损伤风险的影响因素。这些发现为药源性肝损伤的发 病机理提供了新的研究角度，并可能有助于甄别哪些患者更可能出现这一严重不良反应。 为保护患者的隐私，所有的个人信息均已不可辨识。其他重要基因发现将有待于在今后的 12-24个月内公布。 药源性肝损伤（DILI）出现在一小部分患者中，通常都是因未知的药物肝毒性所致， 并可能导致一些患者出现急性肝衰竭。尽管药源性肝损伤的具体发病机理还不清楚，但研 究表明这可能与个人的基因有关。FDA药物评估研究中心主任Janet Woodcock博士表示，“这些发现为研究药源性肝损伤提供了新的基因数据，并且对药品安全做出了重要贡献。通 过这些有效的数据，研究人员将有更好的途径来评估例如药源性肝损伤这些不良事件的前 兆性生物标记。此类合作性研究最终可以减少患者发生这些严重甚至致命的不良反应的风 险。” SAEC及其学术合作研究者在7月刊的《Nature Genetics》上发表这些结果。 ------来源 药物警戒快讯 2009年第9期 （总第71期）（FDA网站） 5 上海东方肝胆外科医院 2009年第4期（总第24期） 2009年5月29日，欧洲药品管理局（EMEA）发布信息，称有研究显示，使用氯吡 格雷的患者同时服用质子泵抑制剂（PPI）可能会降低氯吡格雷的疗效，从而导致血栓性不 良事件的风险增加（包括急性心肌梗死）。 氯吡格雷是用于预防近期有心脏病发作患者再次复发的抗血小板药物，可用于治疗缺 血性中风或急性冠状动脉综合征。在体内可由非活性状态转化为活性状态。欧盟经批准上 市含氯吡格雷的药品有：lavix、 Iscover、Clopidogrel BMS 和Clopidogrel Winthrop。 质子泵抑制剂是用于预防和治疗胃灼烧和胃溃疡的药物，包括奥美拉唑、埃索美拉唑、 兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑。由于氯吡格雷的副作用是会引起胃灼烧和胃溃疡，服用 氯吡格雷的患者常常使用质子泵抑制剂来预防这些症状。近期公布的多项研究检验了氯吡 格雷使用者的临床结果并引发了新的问题。这些研究表明氯吡格雷和质子泵抑制剂类药物 之间可能会发生显著的相互作用，质子泵抑制剂的使用会使氯吡格雷的疗效降低。一些质 子泵抑制剂通过抑制氯吡格雷在体内转化为活性状态，降低了氯吡格雷的疗效，并增加了 心脏病发作或其他凝血性不良反应（如中风）发生的风险。然而不同的质子泵抑制剂对氯 吡格雷药理机制影响有所不同，因此可能还有其他原因来说明此类药品对氯吡格雷的作用。 汇总所有数据，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）及其药品警戒工作组（PhVWP）建议修改所有含氯吡格雷的产品信息，说明除非有绝对的必要，否则质子泵抑制剂 和含氯吡格雷药品不宜联合使用。此外，CHMP还建议提供关于其他药物对氯吡格雷转化 的抑制性的信息，以及与基因变异有关的导致氯吡格雷在一小部分患者体内（即所谓的“CYP2C19弱代谢者”）不能完全转化为活性状态的信息。 ------来源 药物警戒快讯 2009年第9期 （总第71期）（FDA网站） 6 上海东方肝胆外科医院 2009年第4期（总第24期） 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠是复方制剂，为头孢哌酮钠和舒巴坦钠均匀混合的无菌粉 末。头孢哌酮钠系第三代头孢菌素类抗生素，主要通过抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作 用；舒巴坦钠系β-内酰胺酶抑制剂，可保护头孢哌酮钠不受β-内酰胺酶水解，对头孢哌酮 钠有增效作用。该药适用于治疗敏感细菌所致的呼吸系统感染、泌尿系统感染、生殖系统 感染、腹腔内感染、皮肤和软组织感染、骨骼和关节感染、败血症、脑膜炎等。国家药品 不良反应监测中心病例报告数据库中，注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠严重不良反应/事件问题较为突出，主要以全身性损害、呼吸系统损害为主。 各系统不良反应/事件表现如下：全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、高 热、寒战、双硫仑样反应等，其中过敏性休克约占严重病例报告总数的38%；呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、喉水肿、哮喘发作、急性肺水肿、呼吸衰竭等；皮肤及其附件损 害表现为剥脱性皮炎、多形性红斑、大疱性表皮坏死松懈症等；其他损害包括抽搐、昏迷、 白细胞减少、凝血障碍、肝功能异常、肾功能异常、心律失常、消化道出血等。 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠死亡病例报告分析显示，54%的患者存在合并用药情况， 14%存在多种药品混合静脉滴注的情况；合并使用的药品有地塞米松、清开灵、炎琥宁、 双黄连、细辛脑、疏血通、利巴韦林、左氧氟沙星、氨茶碱、阿奇霉素、脂肪乳等。患者 死亡的主要原因为药品引起的过敏性休克（约占死亡病例的39%），此外还有猝死、呼吸循环衰竭、喉水肿等，但部分患者的死亡也不排除原患疾病进展、合并用药、混合配伍、 过敏体质及救治不及时或救治不当等因素的影响。 国家药品不良反应监测中心病例报告数据库收到的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的药品 不良反应/事件报告显示，该产品存在临床不合理使用情况。不合理用药现象主要表现如下： 1．用药期间饮酒：注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠可影响乙醇代谢，使血中乙酰醛浓度上 升，如在用药期间及停药后5日内饮酒，或者使用含乙醇成分的药物或食物，可能会出现 双硫仑样反应。其严重病例报告中，用药前后饮酒引起的双硫仑样反应约占6%。 7 上海东方肝胆外科医院 2009年第4期（总第24期） 典型病例：患者，男性，53岁，因支气管炎就诊，给予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠2g加入0.9%生理盐水250ml静脉滴注，每日1次。连续用药3日，症状好转后停药。患者于 停药第二天饮白酒100g左右，半小时后出现胸闷、心悸、头昏、头晕、呼吸困难，并进行 性加重，出现面色苍白、大汗淋漓、口唇发绀、烦躁不安。入院查体：T 35?，P 56次/分，R 32次/分，BP 60/37.5mmHg，呼吸急促，头面、颈部、躯干皮肤潮红，口唇发绀。 给予平卧，吸氧，迅速开通两条静脉通道，给予地塞米松、多巴胺、生脉注射液、纳洛酮 等静脉滴注，3分钟后患者自觉胸闷、气急明显好转，血压上升到90/60mmHg。2小时后症状逐渐减轻。 2．儿童用药问题：严重病例报告中，14岁以下儿童占15%以上。其中学龄前儿童（6岁以内）占14岁以下儿童的65%以上。尽管说明书在“用法用量”部分都标注了儿童每日推 荐剂量，并同时说明应将每日推荐剂量“分成等量，每6-12小时注射一次”。但儿童患者仍存在不同程度的超剂量用药、尤其是一次用药剂量过大的问题。 典型病例：患儿，男性，3岁，体重16公斤。因急性气管炎就诊，给予注射用头孢哌 酮舒巴坦钠2.0克、地塞米松2mg溶于0.9%生理盐水静脉滴注，约五分钟后，患儿突然出 现呼吸困难、面色紫绀、神志丧失，立即停药，给予生理盐水维护通路，肾上腺素0.5mg、氟美松5mg、纳酪酮0.4mg静推，经吸氧、心肺复苏，5分钟后仍无心跳、呼吸。又连续 两次给予肾上腺素0.5mg静推，呼吸心跳仍未恢复，抢救无效死亡。 3．禁忌症用药：绝大多数生产企业的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠说明书的[禁忌]项中指出：“已知对青霉素类、舒巴坦、头孢哌酮及其他头孢菌素类抗生素过敏者禁用”。国家药品不良反应监测中心病例报告数据库分析显示，存在过敏体质或对青霉素、头孢菌素类 抗生素等过敏者用药的情况，并导致患者死亡的严重后果。 典型病例：患者，男性，28岁，既往有青霉素过敏史。因上呼吸道感染就诊，给予注 射用头孢哌酮舒巴坦钠4.0g溶于0.9%生理盐水250ml静脉滴注。大约2分钟后，患者出现头、面及全身大片红斑,瘙痒、头痛、腹胀，视物模糊，继而下肢麻木，大汗淋漓。立即 停止输液，测BP 60/40mmhg，HR 65次/分。给予静注氢化可的松琥珀酸钠，静滴维生素 和地塞米松，半小时后症状缓解。 4．配伍禁忌用药：多数生产企业的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠说明书[药物相互作用]项中指出：“本品与氨基糖苷类抗生素之间有物理性配伍禁忌”、“本品与阿米卡星、庆大霉 素、卡那霉素B、多西环素、氯酯醒、阿马灵、苯海拉明、门冬酸钾镁不能混合以免发生 8 上海东方肝胆外科医院 2009年第4期（总第24期） 沉淀”、“本品与安太乐、普鲁卡因胺、氨茶碱、丙氯拉嗪、细胞色素C、镇痛新、抑肽酶混合后6小时发生外观变化”、“本品与酸制剂、含胺、胺碱制剂配合发生沉淀”。但国家药品不良反应监测中心病例报告数据库分析显示，仍存在注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠与上述 药品合并用药时使用同一输液器滴注，且中间无其他液体间隔的情况。 典型病例：患者，男性，14岁，因上呼吸道感染及扁桃体炎就诊。给予复方氨基比林 1支肌注，并顺次静滴三组液体，分别是甲硝唑100ml；利巴韦林1.0g、阿米卡星0.4g、5％葡萄糖250ml；注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠3.0g、地塞米松5mg、0.9％生理盐水250ml。在输注第三组液体约5分钟时，患者出现胸闷、胸痛、四肢痉挛、口唇发绀、昏迷。立即 停药，给予吸氧、肌注肾上腺素、静滴葡萄糖酸钙、地塞米松，症状无明显改善，继续抢 救无效，患者死亡。 1．医护人员用药前仔细询问患者的过敏史，对使用该产品曾发生过不良反应的患者、 过敏体质的患者（包括对其他药品易产生过敏反应的患者），不宜使用该产品治疗。 2．应重视并警惕应用注射用头孢哌酮舒巴坦钠过程中的双硫仑样反应。医护人员用药 前须仔细询问患者的饮酒习惯，对12小时内有饮酒史者或使用含乙醇成分的药物或食物 者，宜暂缓使用。应告知患者在用药期间及停药后5日内避免饮酒，避免使用含乙醇成分 的药物或食物（我院常用的复方甘草合剂 含乙醇9%，复方樟脑酊 含乙醇50%，氢化可的松注射液 含乙醇50%。），尤其老年人和心血管疾病患者更应注意。一旦出现双硫仑 样反应，应及时停药和停用乙醇相关制品，严重者应积极对症治疗。 3．严格按照说明书规定的用法用量给药，注意将每日推荐剂量等量分次应用。用药期 间密切观察，发现异常应及时停药，并及时采取救治措施。 4．建议静脉给药时，注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠单独使用，禁忌与其他药品混合配伍。 如确需联合其他药品时，须考虑与注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的时间间隔以及药物相互作 用等因素。 5．生产、经营企业应主动、严密地收集注射用注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠不良反应/事件的病例，并开展该品种不良反应发生机制、配伍禁忌、药物相互作用等的深入研究， 以保证患者用药安全。 ------来源 药品不良反应信息通报（第21期） 9 上海东方肝胆外科医院 2009年第4期（总第24期） 我院2009年4季度总计填写有效ADR报告表29 份。其中病房 20份，药材科8 份， 门诊1份。严重的1 例，新的一般0 例，一般的 28例。关联性评价：（含合并用药）肯定7 例，很可能 21例，可能 1例。合并用药报告21 份。 1 药品不良反应报告中的各项数据统计： 报告科室 ADR数 构成比（%） 特需三科 0 0.00% 特需二科 0 0.00% 特需一科 0 0.00% 肝外三科 2 6.90% 肝外二科 3 10.34% 肝外一科 8 27.59% 胆道二科 0 0.00% 胆道一科 0 0.00% 腹腔镜科 1 3.45% 综合三科 1 3.45% 肿瘤综合科 0 0.00% 综合一科 1 3.45% 放介三科 5 17.24% 放介二科 2 6.90% 放介一科 1 3.45% 综合二科 3 10.34% 中西医科 0 0.00% 超声介入科 1 3.45% 门诊 1 3.45% 合计 29 100% 职业 ADR数 构成比（%） 医师 1 3.45% 药师 8 27.59% 护士 19 65.52% 患者家属 1 3.45% 合计 29 100.00% 10 上海东方肝胆外科医院 2009年第4期（总第24期） 是否合并用药 ADR数 构成比（%） 是 21 72.41% 否 8 27.59% 合计 29 100.00% 用药途径 ADR数 构成比（%） 静脉滴注 21 72.41% 静脉推注 3 10.35% 口服 4 13.79% 外用 1 3.45% 合计 29 100.00% 性别 ADR数 构成比（%） 男 21 72.41% 女 8 27.59% 合计 29 100.00% 年龄（岁） ADR数 构成比（%） ?9 0 0.00% 10–19 0 0.00% 20–39 4 13.79% 40–59 22 75.86% ?60 3 10.34% 合计 29 100.00% 药品种类 ADR数 构成比（%） 抗感染药 0 0.00% 肝胆辅助用药 16 55.17% 循环系统用药 6 20.69% 抗肿瘤药 1 3.45% 其他 6 20.69% 合计（含合并用药） 29 100.00% 抗感染药品种类 ADR数 构成比（%） 头孢菌素 0 0.00% 氟喹诺酮类 0 0.00% 11 上海东方肝胆外科医院 2009年第4期（总第24期） ADR累及器官及系统ADR数构成比（%）主要临床表现 皮肤及附件损害各类皮疹、荨麻疹、皮炎、红斑、瘙痒13 44.83% 肝胆及胃肠系统损害恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀、 肝功异常2 6.90% 心血管系统损害血压、心慌、心悸、休克2 6.90% 中枢及周围神经损害头昏、高热、寒战、躁狂5 17.24% 呼吸系统损害胸闷气急、气喘、呼吸困难4 13.79% 其他全身不适、过敏样反应、脱发 3 10.34% 合计29 100.00% 2 分析与评价 2.1 ADR报告填写与上报 目前病区医师或护师填写的是《东方肝胆ADR报告简表》，临床药师通过查房小结报告监测到的ADR,然后由院药品不良反应监测员收集、补充、分析、 评价、上报。 2.2 上报的29例ADR中，家属有ADR史0例，无ADR史者28例，情况不详者1例。既往ADR情况中有ADR史者6例，无ADR史21例，情况不详2例。 6例有ADR既往史者中青霉素过敏3例，头孢菌素过敏1例，奴夫卡因过敏0例，其他药过敏3例。ADR既往史者中，无ADR史和情况不详总计23例。 建议：患者本人或家属有既往药品不良反应史者，要避免应用曾引起药品不良反应的 药物或同类药物，防止ADR重复发生。 2.3 《军队药品不良反应监测》第三章要求：医院ADR年度报告数不少于本单位收容患者总数的1%。上海市药品不良反应监测中心对药品不良反应上报例数要求：每年大 于床位数的10%。 根据资料和数据库分析表明：我院ADR填报监测工作还需要深入发掘，报告人员的分 析、评价能力还需要提高，仍然要不断加强临床ADR填报人员的相关知识宣传和培训，不 断提高自愿填报ADR的责任意识和能力仍是一项长期的工作。 建议：医教部应考虑将临床ADR报告监测工作纳入医疗质量考核控制指标，使ADR报告监测工作的质和量均有可持续提高。 12 上海东方肝胆外科医院 2009年第4期（总第24期） 【英文名】 Magnesium Isoglycyrrhizinate Injection 【主要成份】异甘草酸镁。 【性状】 本品为无色的澄明液体。 【适应症】 本品适用于慢性病毒性肝炎。改善肝功能异常。 【用法用量】 一日一次，一次0.1g（2支），以10%葡萄糖注射液250ml稀释后 静脉滴注，四周为一疗程或遵医嘱。如病情需要，每日可用至0.2g（4支）。 【药理作用】 药理作用：异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂，具有抗炎、保护肝细胞膜及改善 肝功能的作用。药效试验表明，异甘草酸镁对D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝损伤具 有防治作用，能阻止动物血清转氨酶升高，减轻肝细胞变性、坏死及炎症细胞浸润； 对四氯化碳引起大鼠慢性肝损伤具有治疗效果，改善CCl引起慢性肝损伤大鼠的4肝功能，降低NO水平，减轻肝组织炎症活动度及纤维化程度；对Gal/FCA诱发小鼠免疫性肝损害也有保护作用，降低血清转氨酶及血浆NO水平，减轻肝组织损害，提高小鼠存活率。 【药代动力学】 吸收、分布动物试验表明，本品吸收后主要分布在肝，给药1小时后肝组织药物浓度与血浆药物浓度几乎相同，其次为肠和肺，睾丸、肾及胃中分布极低，脑、 心、脂肪、骨骼肌、脾及卵巢中药物浓度均低于检测限。给药后3h及7h，血浆药物浓度迅速降低，是给药后1h的12.3%和1.9%，而肝组织中异甘草酸镁浓度下降 缓慢，分别为给药1h后的78.8%和77.3%，其它各主要组织脏器中异甘草酸镁浓 度均极低，基本无法测出。 大鼠静注异甘草酸镁（60mg/kg）后，主要经胆汁排泄，24h内累计排出量占给药量的90.3%；经尿及粪便的72h累计排泄量占给药量的4.9%。经肝—肠循环维持异甘草酸镁在肝组织中较高的有效浓度。 【不良反应】 （1）假性醛固酮症：本品?期?期临床研究中未出现。据文献报道，甘草酸制剂 由于增量或长期使用，可出现低钾血症，增加低钾血症的发病率，存在血压上升， 13 上海东方肝胆外科医院 2009年第4期（总第24期） 钠、体液潴留、浮肿、体重增加等假性醛固酮症的危险，因此要充分注意观察血清 钾值的测定等，发现异常情况，应停止给药。另外，作为低钾血症的结果可能出现 乏力感、肌力低下等症状。 （2）其它不良反应：本品?期临床研究中出现少数病人有心悸（0.3%）、眼睑水肿（0.3%）、头晕（0.3%）、皮疹（0.27%）、呕吐（0.27%），未出现血压升高和电解 质改变。 【禁忌】 严重低钾血症、高钠血症、高血压、心力衰竭、肾功能衰竭的患者禁用。 【注意事项】 1、治疗过程中，应定期测血压和血清钾、钠浓度。 2、本品可能引起假性醛固酮症增多，在治疗过程中如出现发热、皮疹、高血压、 血钠潴留、低钾血等情况，应予停药。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 目前尚未有这方面的用药经验，暂不推荐使用。 【儿童用药】 新生儿、婴幼儿的剂量和不良反应尚未确定，不推荐使用本品。 【老年患者用药】 应注意观察患者的病情，慎重用药。 【药物相互作用】 与依他尼酸、呋塞米等及三氯甲噻嗪、氯噻酮等降压利尿剂并用时，其利尿作用可 增强本品的排钾作用，易导致血清钾值的下降，应注意观察血清钾值测定等。 【药物过量】 目前尚未有这方面的用药数据。临床研究中每日最大用量为0.2g（4支）。 【贮藏】 遮光，密闭保存。 【包装】 安瓿装，10ml/支，（1）2支/盒；（2）4支/盒；（3）6支/盒。 【有效期】 暂定24个月。 【规格】 10ml?50mg（以CHMgO计）×2支/盒 426016 【生产厂家】 江苏正大天晴药业股份有限公司 感谢各科室对药品不良反应监测工作的支持！ 药材科临床药学室 电话：875580 2010年1月 14