简单说明肥胖与心血管疾病之关系

简单说明肥胖与心血管疾病之关系?肥胖，尤其是腹部肥胖，其内脏脂肪组织大量增加，除了增加脂肪分解成非脂化脂肪酸（non-esterifiedfattyacid），也造成adipokine不正常的分泌(IL-6,TNF-α,MCP-1,RBP4..分泌增加；Adiponectin..分泌减少)。另外，肥胖也意味着身体处在炎症反应（inflammation）的状态且不断地发生，这些都会增加心血管疾病发生的机会。至于肥胖增所造成心血管疾病则包括(1)血栓(Throbosis)及中风(stroke)(2)动脉粥状硬化(atherosclerosis)及(3)心血管器官功能受损(1)血栓(Throbosis)及中风(stroke)a.Plasminogenactivactorinhibitor-1(PAI-1)分泌增加:PAI-1生理上的功能为抑制plasminogenactivactor活性，促使plasminogen无法变成plasmin，让体内形成的纤维素凝块(fibrinclot)不会被分解，造成血液凝集(coagulation)之状态。因此，过多的PAI-1容易造成血栓，亦增加中风(stroke)发生的机会。b.IL-6,TNF-α分泌增加:直接促使肝脏分泌较多的PAI-1，或是透过肝脏增加CRP分泌，间接使血管内皮细胞分泌PAI-1。过多的PAI-1容易造成血栓，亦增加中风(stroke)发生的机会。(2)动脉粥状硬化(atherosclerosis)a.IL-6,TNF-α分泌增加:促进肝脏VLDL表现量增加，并分别透过增加hepaticenzyme及cholesterylestertransfer(CETP)，以增加VLDL分解成更容易通过血管内皮之smallerdenserLDLparticle及smaller，denserLDLparticle氧化的机会，促使氧化的smallerdenserLDLparticle更容易被巨噬细胞(macrophage)吞噬以形成造成动脉粥状硬化最重要的泡沫细胞(formcell)之一。b.MCP-1分泌增加:MCP-1的增加，吸引更多的巨噬细胞聚集，穿越血管内皮细胞，提供形成泡沫细胞重要的吞噬细胞。c.Adiponectin分泌减少:TNF-α的增加，会抑制Adiponectin的分泌。正常adiponectin，会抑制血管内皮细胞表现黏液细胞(adhesionmolecules)(如VCAM-1、ICAM-1、E-selectin)，抑制的巨噬细胞聚集;并且增加巨噬细胞中metalloproteinaseinhibitor表现，以减少动脉粥状硬化中plaquerupture发生的机会。因此，肥胖造成adiponectin分泌减少，将导致动脉粥状硬化的形成。d.NEFA增加:NEFA增加除了直接增加脂肪分解，亦会因为IL-6及TNF-α分泌增加，促使肝脏释出更多的NEFA。NEFA的增加，造成心脏出现异位性脂肪的出现，造成心脏功能受损及胰岛素阻抗(insulinresistance)。胰岛素阻抗的形成，促进糖尿病的形成、ROS及ICAM-1的增加。糖尿病的形成，加重了心脏异位性脂肪病变及ROS的增加，亦造成对血管内皮的直接伤害。ROS的增加同样造成血管内皮的伤害。e.RBP4分泌增加:促使胰岛素阻抗的发生。